Глензоцимаб при переднем инсульте с большим ишемическим ядром, пригодным для эндоваскулярной терапии (GALICE)

До недавнего времени пациенты с острым ишемическим инсультом (ОИС) с исходным обширным очагом инфаркта обычно исключались из клинических исследований эндоваскулярной терапии (ЭВТ). Первое многоцентровое рандомизированное исследование (исследование Rescue Japan Limit) выявило значительную пользу ЭВТ у пациентов с ОИС с обширным ядром инфаркта (DWI-ASPECTS 3-5). Другое нерандомизированное многоцентровое проспективное исследование выявило положительную связь ЭВТ с 3-месячным исходом у пациентов с ОИС с исходным объемом ишемического ядра ХТП >70 мл. Совсем недавно были опубликованы еще 2 рандомизированных исследования. Оба они подтвердили высокую эффективность ЭВТ у пациентов с обширным очагом инфаркта. Однако даже при ЭВТ доля хороших исходов (3-месячный балл mRS 0–3) остается низкой у этих пациентов с очень тяжелым ОИС и составляет от 8 до 30%. Почти 75% пациентов, получавших ЭВТ, по-прежнему остаются инвалидами или умирают через 3 месяца. В экспериментальных исследованиях мы и другие описали патофизиологические особенности последующего микрососудистого тромбоза (ДМТ) при ОИС, подчеркнув его непосредственное возникновение и ключевую роль активации и агрегации тромбоцитов. В недавних клинических исследованиях было показано, что даже при полной ангиографической реканализации после ЭВТ до 40% пациентов имели отсутствие рефлоуляции (НР), нарушение нисходящей микрососудистой реперфузии, видимое на перфузионном изображении, выполненном после ЭВТ. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о клиническом влиянии NR после успешной ЭВТ. Мы обнаружили, что ДМТ участвует в развитии нейрососудистых поражений при АИС, при этом риск раннего ишемического поражения развивается в сторону отсроченной геморрагической трансформации (ГТ), а также риск вазогенного отека и, следовательно, худшего исхода. Наши результаты показали, что антиагрегантная терапия, назначаемая на ранних стадиях пациентам с ОИС, может уменьшить как ишемическое поражение, так и риск отсроченного вазогенного отека и ГТ. Гликопротеин тромбоцитов VI (GPVI) является ключевым рецептором коллагена и фибрина и играет важную роль в активации тромбоцитов, рекрутировании тромбоцитов и тромбозе. Более того, ингибирование GPVI не ухудшает гемостаз, и субъекты с генетическим или приобретенным дефицитом GPVI не склонны к чрезмерному кровотечению.

Глензоцимаб представляет собой моноклональное антитело, направленное против GPVI. Он был разработан как антиагрегант немедленного действия с минимальным риском кровотечения для лечения ОИС. Исследование ACTIMIS, клиническое исследование фазы IB/IIA, в котором впервые оценивалось внутривенное введение глензоцимаба пациентам с ОИС, выявило очень многообещающие данные по безопасности, включая значительное снижение симптоматической ГТ (1% против 7,8%) и уровня смертности (7,8%). против 18,7%), особенно у тяжелых пациентов с ОИС. Наша гипотеза состоит в том, что внутривенная инфузия глензоцимаба улучшит хороший функциональный результат у пациентов с обширным ишемическим ядром ОИС, получающих ЭВТ, за счет снижения ДМТ, роста ишемических поражений и частоты ГТ.