Glenzocimab u předního iktu s velkým ischemickým jádrem způsobilý pro endovaskulární terapii (GALICE)

Donedávna byli pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS) s výchozím velkým jádrem infarktu obecně vyloučeni z klinických studií endovaskulární terapie (EVT). První multicentrická randomizovaná studie (Rescue Japan Limit trial) zjistila významný přínos EVT u pacientů s AIS s velkým jádrem infarktu (DWI-ASPECTS 3–5). Další nerandomizovaná multicentrická prospektivní studie zjistila pozitivní spojení EVT s 3měsíčním výsledkem u pacientů s AIS s výchozím objemem CTP ischemického jádra > 70 ml. Nedávno byly publikovány 2 další randomizované studie. Oba potvrdili silnou účinnost EVT u pacientů s velkým jádrem infarktu. Avšak i při EVT zůstává podíl dobrého výsledku (3měsíční skóre mRS 0-3) u těchto pacientů s velmi těžkou AIS nízký v rozmezí 8-30 %. Téměř 75 % pacientů léčených EVT je stále těžce postižených nebo mrtvých po 3 měsících. V experimentálních studiích jsme my a další popsali patofyziologické rysy downstream mikrovaskulární trombózy (DMT) v prostředí AIS s důrazem na její bezprostřední výskyt a klíčovou roli aktivace a agregace krevních destiček. V nedávných klinických studiích se ukázalo, že i při kompletní angiografické rekanalizaci po EVT až 40 % pacientů vykazovalo no-reflow (NR), selhání downstream mikrovaskulární reperfuze, viditelné na perfuzním zobrazení provedeném po EVT. Některé klinické studie uváděly klinický dopad NR po úspěšné EVT. Zjistili jsme, že DMT se podílela na rozvoji neurovaskulárních lézí u AIS s rizikem růstu časných ischemických lézí směřujících k opožděné hemoragické transformaci (HT) a rizikem vazogenního edému, a tudíž horším výsledkem. Naše výsledky naznačují, že protidestičková léčba v časné infuzi u pacientů s AIS může snížit jak ischemickou lézi, tak i riziko opožděného vazogenního edému a HT. Destičkový glykoprotein VI (GPVI) je klíčovým receptorem pro kolagen a fibrin a hraje hlavní roli v aktivaci krevních destiček, náboru krevních destiček a trombóze. Kromě toho inhibice GPVI nezhoršuje hemostázu a jedinci s genetickým nebo získaným deficitem GPVI nejsou náchylní k nadměrnému krvácení.

Glenzocimab je monoklonální protilátka namířená proti GPVI. Byl vyvinut jako okamžité protidestičkové činidlo s minimálním rizikem krvácení pro léčbu AIS. Studie ACTIMIS, klinická studie fáze IB/IIA, která poprvé hodnotila infuzi glenzocimabu IV u pacientů s AIS, zjistila velmi slibné údaje o bezpečnosti včetně významného snížení symptomatické HT (1 % oproti 7,8 %) a úmrtnosti (7,8 % vs. 18,7 %), zejména u těžkých pacientů s AIS. Naší hypotézou je, že IV infuze glenzocimabu by zlepšila dobrý funkční výsledek u pacientů s velkou ischemickou centrální AIS léčených EVT snížením DMT, růstu ischemických lézí a rychlosti HT.