Glentsosimabi anteriorisessa aivohalvauksessa, jossa on suuri iskeeminen ydin, sopii endovaskulaariseen hoitoon (GALICE)

Viime aikoihin asti akuuttia iskeemistä aivohalvausta (AIS) sairastavat potilaat, joilla on lähtötilanteessa suuri infarktiydin, on yleensä suljettu endovaskulaarisen hoidon (EVT) kliinisistä tutkimuksista. Ensimmäinen satunnaistettu monikeskustutkimus (Rescue Japan Limit -tutkimus) havaitsi EVT:n merkittävän hyödyn AIS-potilailla, joilla oli suuri infarktiydin (DWI-ASPECTS 3-5). Toisessa ei-satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa havaittiin positiivinen yhteys EVT:llä 3 kuukauden lopputulokseen AIS-potilailla, joiden lähtötilanteen CTP-iskeeminen ydintilavuus >70 ml. Äskettäin julkaistiin 2 muuta satunnaistettua tutkimusta. Ne molemmat vahvistivat EVT:n vahvan tehon potilailla, joilla oli suuri infarktiydin. Kuitenkin jopa EVT:llä hyvien tulosten osuus (3 kuukauden mRS-pisteet 0–3) on edelleen pieni näillä erittäin vaikeilla AIS-potilailla, joka vaihtelee 8–30 %:n välillä. Lähes 75 % EVT-hoidetuista potilaista on edelleen vakavasti vammaisia ​​tai kuolleita kolmen kuukauden iässä. Kokeellisissa tutkimuksissa me ja muut kuvailimme alavirran mikrovaskulaarisen tromboosin (DMT) patofysiologisia piirteitä AIS-ympäristössä korostaen sen välitöntä esiintymistä ja verihiutaleiden aktivoitumisen ja aggregaation keskeistä roolia. Viimeaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että jopa täydellisen angiografisen rekanalisoinnin jälkeen EVT:n jälkeen jopa 40 %:lla potilaista ilmeni no-reflow (NR), joka on alavirran mikrovaskulaarisen reperfuusion epäonnistuminen, joka näkyy EVT:n jälkeen tehdyssä perfuusiokuvauksessa. Jotkut kliiniset tutkimukset raportoivat NR:n kliinisestä vaikutuksesta onnistuneen EVT:n jälkeen. Havaitsimme, että DMT osallistui neurovaskulaaristen leesioiden kehittymiseen AIS:ssä, jolloin sekä varhainen iskeeminen leesion kasvuriski kehittyi kohti viivästynyttä hemorragista transformaatiota (HT) että vasogeenisen turvotuksen riskejä ja siksi huonompi lopputulos. Tuloksemme viittaavat siihen, että AIS-potilaille varhaisessa vaiheessa annettu verihiutaleiden vastainen hoito voi vähentää sekä iskeemistä vauriota että myös viivästyneen vasogeenisen turvotuksen ja HT:n riskiä. Verihiutaleiden glykoproteiini VI (GPVI) on avainreseptori kollageenille ja fibriinille, ja sillä on tärkeä rooli verihiutaleiden aktivaatiossa, verihiutaleiden kerääntymisessä ja tromboosissa. Lisäksi GPVI:n esto ei heikennä hemostaasia, ja henkilöt, joilla on geneettinen tai hankittu GPVI-puutos, eivät ole alttiita liialliselle verenvuodolle.

Glentsosimabi on GPVI:tä vastaan ​​suunnattu monoklonaalinen vasta-aine. Se on kehitetty välittömäksi verihiutaleiden vastaiseksi lääkkeeksi, jolla on minimaalinen verenvuotoriski AIS:n hoitoon. ACTIMIS-tutkimuksessa, vaiheen IB/IIA kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin ensimmäistä kertaa glentsosimabi IV -infuusio AIS-potilailla, löytyi erittäin lupaavia turvallisuustietoja, mukaan lukien oireisen HT:n (1 % vs. 7,8 %) ja kuolleisuuden (7,8 %) merkittävä väheneminen. vs. 18,7 %), erityisesti vaikeilla AIS-potilailla. Hypoteesimme on, että suonensisäinen glentsosimabi-infuusio parantaisi hyvää toiminnallista lopputulosta suurilla iskeemisillä ydin-AIS-potilailla, joita hoidetaan EVT:llä, vähentämällä DMT:tä, iskeemisen leesion kasvua ja HT-nopeutta.