Glenzocimab w udarze przednim z dużym rdzeniem niedokrwiennym kwalifikuje się do terapii wewnątrznaczyniowej (GALICE)

Do niedawna pacjenci z ostrym udarem niedokrwiennym (AIS) z wyjściowym dużym rdzeniem zawału byli na ogół wykluczani z badań klinicznych terapii wewnątrznaczyniowej (EVT). Pierwsze wieloośrodkowe, randomizowane badanie (Rescue Japan Limit) wykazało znaczącą korzyść ze stosowania EVT u pacjentów z AIS z dużym rdzeniem zawałowym (DWI-ASPECTS wynoszące 3–5). W innym, nierandomizowanym, wieloośrodkowym badaniu prospektywnym stwierdzono pozytywny związek EVT z 3-miesięcznym wynikiem leczenia u pacjentów z AIS z wyjściową objętością niedokrwienną rdzenia CTP > 70 ml. Niedawno opublikowano 2 dodatkowe badania z randomizacją. Obaj potwierdzili silną skuteczność EVT u pacjentów z dużym rdzeniem zawałowym. Jednak nawet w przypadku EVT odsetek dobrych wyników (3-miesięczny wynik w skali MRS wynoszący 0–3) pozostaje niski u tych pacjentów z AIS o bardzo ciężkim przebiegu i waha się w granicach 8–30%. Prawie 75% pacjentów leczonych EVT jest w dalszym ciągu poważnie niepełnosprawnych lub zmarło po 3 miesiącach. W badaniach eksperymentalnych my i inni opisaliśmy cechy patofizjologiczne dalszej zakrzepicy mikronaczyniowej (DMT) w przebiegu AIS, podkreślając jej natychmiastowe wystąpienie oraz kluczową rolę aktywacji i agregacji płytek krwi. W ostatnich badaniach klinicznych wykazano, że nawet po całkowitej rekanalizacji angiograficznej po EVT u aż 40% pacjentów stwierdza się brak przepływu zwrotnego (NR), czyli niewydolność reperfuzji mikronaczyniowej w dalszej części naczynia, widoczna w obrazowaniu perfuzji wykonanym po EVT. Niektóre badania kliniczne wykazały wpływ kliniczny NR po skutecznej EVT. Stwierdziliśmy, że DMT uczestniczy w rozwoju zmian nerwowo-naczyniowych w AIS, przy czym zarówno ryzyko wczesnego rozwoju zmian niedokrwiennych ewoluuje w kierunku opóźnionej transformacji krwotocznej (HT), jak i ryzyko obrzęku naczyniopochodnego, a zatem gorsze wyniki. Nasze wyniki sugerują, że terapia przeciwpłytkowa wprowadzona na wczesnym etapie u pacjentów z AIS może zmniejszyć zarówno zmiany niedokrwienne, jak i ryzyko opóźnionego obrzęku naczyniopochodnego i NT. Glikoproteina płytkowa VI (GPVI) jest kluczowym receptorem dla kolagenu i fibryny i odgrywa główną rolę w aktywacji płytek krwi, rekrutacji płytek krwi i zakrzepicy. Co więcej, hamowanie GPVI nie zaburza hemostazy, a osoby z genetycznym lub nabytym niedoborem GPVI nie są podatne na nadmierne krwawienia.

Glenzocimab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko GPVI. Został opracowany jako natychmiastowy lek przeciwpłytkowy przy minimalnym ryzyku krwawienia w leczeniu AIS. Badanie ACTIMIS, badanie kliniczne fazy IB/IIA, w którym po raz pierwszy oceniano wlew dożylny glenzocimabu u pacjentów z AIS, wykazało bardzo obiecujące dane dotyczące bezpieczeństwa, w tym znaczne zmniejszenie objawowego NT (1% w porównaniu z 7,8%) i współczynnika śmiertelności (7,8%) vs. 18,7%), szczególnie u pacjentów z ciężkim AIS. Nasza hipoteza jest taka, że ​​dożylny wlew glenzocimabu poprawi dobre wyniki funkcjonalne u pacjentów z AIS z dużym rdzeniem niedokrwiennym, leczonych EVT, poprzez zmniejszenie DMT, wzrostu zmian niedokrwiennych i częstości HT.