혈관 내 치료에 적합한 큰 허혈성 중심부가 있는 전방 뇌졸중에 대한 글렌조시맙 (GALICE)

최근까지 기준선에 큰 경색 코어가 있는 급성 허혈성 뇌졸중(AIS) 환자는 일반적으로 혈관내 치료(EVT)의 임상 시험에서 제외되었습니다. 첫 번째 다기관 무작위 시험(Rescue Japan Limit 시험)에서는 중심 경색이 큰 AIS 환자(DWI-ASPECTS 3-5)에서 EVT의 상당한 이점을 발견했습니다. 또 다른 비무작위 다기관 전향적 연구에서는 기본 CTP 허혈성 코어 부피가 70mL를 초과하는 AIS 환자에서 EVT와 3개월 결과의 긍정적인 연관성을 발견했습니다. 최근에는 2개의 무작위 임상시험이 추가로 발표되었습니다. 두 연구 모두 큰 경색 중심부를 가진 환자에서 EVT의 강력한 효능을 확인했습니다. 그러나 EVT를 사용하더라도 좋은 결과(3개월 mRS 점수 0~3)의 비율은 매우 심각한 AIS 환자에서 8~30% 범위로 낮게 유지됩니다. EVT로 치료받은 환자의 거의 75%는 3개월 후에도 여전히 심각한 장애를 갖거나 사망합니다. 실험 연구에서 우리와 다른 사람들은 AIS 설정에서 하류 미세혈관 혈전증(DMT)의 병태생리학적 특징을 설명하여 즉각적인 발생과 혈소판 활성화 및 응집의 중추적인 역할을 강조했습니다. 최근 임상 연구에서는 EVT 후 완전한 혈관 조영 재개통을 시행하더라도 환자의 최대 40%가 EVT 후 수행된 관류 영상에서 볼 수 있는 하류 미세혈관 재관류의 실패인 역류 없음(NR)을 나타내는 것으로 나타났습니다. 일부 임상 연구에서는 성공적인 EVT 후 NR의 임상적 영향을 보고했습니다. 우리는 DMT가 AIS에서 초기 허혈성 병변 성장 위험이 지연된 출혈 전환(HT)으로 진화하는 신경혈관 병변의 발달에 참여하고 혈관성 부종 위험이 있어 결과가 더 나쁘다는 것을 발견했습니다. 우리의 결과는 AIS 환자의 초기에 주입된 항혈소판 요법이 허혈성 병변뿐만 아니라 지연된 혈관성 부종 및 HT의 위험도 감소시킬 수 있음을 시사했습니다. 혈소판 당단백질 VI(GPVI)는 콜라겐과 피브린의 주요 수용체이며 혈소판 활성화, 혈소판 동원 및 혈전증에 중요한 역할을 합니다. 더욱이, GPVI의 억제는 지혈을 손상시키지 않으며 유전적 또는 후천적 GPVI 결핍이 있는 대상체는 과다 출혈 경향이 없습니다.

Glenzocimab은 GPVI에 대한 단일클론 항체입니다. AIS 치료를 위해 출혈 위험을 최소화하는 즉각적인 항혈소판제로 개발되었습니다. AIS 환자에게 글렌조시맙 IV 주입을 처음으로 평가한 IB/IIA상 임상 연구인 ACTIMIS 시험에서는 증상성 HT(1% 대 7.8%) 및 사망률(7.8%)의 상당한 감소를 포함하여 매우 유망한 안전성 데이터를 발견했습니다. 대 18.7%), 특히 중증 AIS 환자의 경우. 우리의 가설은 IV 글렌조시맙 주입이 DMT, 허혈성 병변 성장 및 HT 비율을 감소시킴으로써 EVT로 치료된 대형 허혈성 핵심 AIS 환자의 좋은 기능적 결과를 향상시킬 것이라는 것입니다.