以前の免疫療法にもかかわらず進行性転移性尿路上皮がん患者の治療のためのペムブロリズマブ プラス CA-4948
2026年8月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性尿路上皮がんにおけるPD-1/PD-L1阻害剤に対する耐性を克服するためのCA-4948とペムブロリズマブの併用の第1相試験
この第I相試験では、最初の発生部位から体の他の場所に広がった（転移性）尿路上皮がん患者の治療におけるエマウセルチブ（CA-4948）とペムブロリズマブの併用の安全性、副作用、最適用量、有効性を試験します。そしてそれはPD-1/PD-L1免疫チェックポイント阻害剤に対する耐性を持っています。
キナーゼ阻害剤である CA-4948 は、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系が腫瘍を攻撃するのを助ける可能性があり、腫瘍細胞の増殖および拡散する能力を妨げる可能性があります。
CA-4948をペムブロリズマブと組み合わせて投与することは、PD-1/PD-L1免疫チェックポイント阻害剤に耐性のある転移性尿路上皮がん患者の治療において、安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性がある。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. 免疫チェックポイント阻害（ICB）抵抗性の転移性尿路上皮がん患者におけるCA-4948とペムブロリズマブの併用の推奨第2相用量を決定する（用量漸増コホート）。
II. ICB耐性転移性尿路上皮癌患者（用量漸増コホートおよび用量拡大コホート）におけるCA-4948とペムブロリズマブの併用の安全性を判定する。
第二の目的:
I. 抗腫瘍活性を観察および記録する。 II. 固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) 1.1 で定義されている客観的奏効 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) を 9 週間で測定し、RECIST 1.1 で定義されている最良の全体奏効 (CR または PR) を 9 週間で測定します。勉強中はいつでも。
Ⅲ． 無増悪生存期間、全生存期間、および反応期間を決定するため。
IV. CA-4948 とペムブロリズマブが、ペアの腫瘍生検における 2IR スコア (リボ核酸 [RNA] 配列決定によって定義される) の治療中の増加につながるかどうかを評価する。
探索的な目的:
I. ペムブロリズマブと CA-4948 療法による臨床利益率を評価する。 II. 9週間でCRPが1.5倍以上減少した患者の割合で定義される「C反応性タンパク質（CRP）反応率」を評価する。
Ⅲ． 治療前の腫瘍組織のバルクリボ核酸（RNA）配列決定によって定義される2IRスコアと、客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との関連を調査する。
IV. CA-4948とペムブロリズマブが、腫瘍微小環境（TME）の細胞および/または分子組成に治療中の変化をもたらすかどうかを調査する。
V. 治療前の腫瘍組織に対する多重免疫組織化学によって定義される SPP1+ 単球マクロファージ (MoMac) の量と空間的局在と、客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との間の関連性を調査すること。
VI. 治療前の腫瘍組織の空間RNA配列によって定義されるTMEの細胞および分子組成と、客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との関連を調査する。
VII. 治療中の高感度 (hs) CRP および末梢血中のサイトカインおよびケモカインの変化と、それらの客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との関連を調査する。
Ⅷ. 治療前の腫瘍組織における PD-L1 発現と客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との関連を調査する。
IX. 治療前の腫瘍組織のバルク RNA シーケンシングによって定義される CXCL9:SPP1 比と、客観的奏効率、臨床利益率、無増悪生存期間、および/または全生存期間との関連を調査する。
X. CA-4948 とペムブロリズマブが、ペアの腫瘍生検における CXCL9:SPP1 比 (RNA シークエンシングによって定義される) の治療中の増加につながるかどうかを評価する。
概要: これは、ペムブロリズマブと組み合わせた CA-4948 の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、1～21日目にCA-4948を1日2回（BID）経口（PO）投与され、各サイクルの1日目に30分間かけてペムブロリズマブを静脈内（IV）投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。 患者は研究全体を通じて、血液サンプルの採取、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または陽電子放出断層撮影（PET）を受けます。 さらに、患者は研究中に腫瘍生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Abhishek Tripathi
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-826-4673
- メール：becomingapatient@coh.org
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 募集
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Nataliya Mar
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 募集
- UC San Diego Moores Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：858-822-5354
- メール：cancercto@ucsd.edu
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主任研究者：
- Tyler Stewart
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Nataliya Mar
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：305-243-2647
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主任研究者：
- Jaime R. Merchan
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：404-778-1868
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主任研究者：
- Jacqueline T. Brown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- 募集
- Emory University Hospital Midtown
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：888-946-7447
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主任研究者：
- Jacqueline T. Brown
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Emory Saint Joseph's Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：404-851-7115
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主任研究者：
- Jacqueline T. Brown
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Mount Sinai Hospital
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-824-7309
- メール：CCTO@mssm.edu
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主任研究者：
- Matthew D. Galsky
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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主任研究者：
- Rohit Jain
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-746-1848
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：214-648-7097
- メール：canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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主任研究者：
- Waddah Arafat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は転移性または切除不能で、標準的な治療法または緩和策が存在しないか、もはや効果のない尿路上皮がんが組織学的に確認されている必要があります。
年齢 18 歳以上
- 18歳未満の患者に対するCA-4948とペムブロリズマブの併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されているが、今後の小児試験の対象となる予定である。
- 登録前 28 日以内の Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- 白血球数 ≥ 3,000/mcL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
- 血小板数 ≥ 100,000/mcL
ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L
- 過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを服用できる（約3か月以上）
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) < グレード (Gr) 2 (正常 [ULN] の上限 2.5)
クレアチンレベルが施設内ULNの1.5倍以上である患者の測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧30mL/分
- クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (IULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) ≤ 3 x ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 x ULN
- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN (PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けている場合を除く)
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN (PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固剤療法を受けている場合を除く)
- 少なくとも 20 枚の未染色スライドまたはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックと、以前のアーカイブ浸潤性尿路上皮がん標本からの 1 枚のヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) スライドを提供する能力 (および/または拡大期の患者でベースライン腫瘍生検を受ける能力)コホート）
- 測定可能な転移性または切除不能な疾患
- PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療を受けている必要があります
以下のうち少なくとも 1 つを投与されている必要があります (PD-1/PD-L1 阻害剤と同時にまたは連続して投与された可能性があります)。
- プラチナベースの化学療法
- エンフォルツマブ ベドチン
癌免疫療法学会 (SITC) のコンセンサス定義で定義されている PD-1/PD-L1 遮断に対する一次抵抗性:
アジュバント設定で単剤の PD-1/PD-L1 阻害を受けた患者の場合:
- PD-1/PD-L1 阻害による治療を 6 週間以上受けている必要があります
- 治療中または治療完了後3か月以内に再発した場合
転移状況で単剤 PD-1/PD-L1 阻害を受けた患者の場合:
- PD-1/PD-L1 阻害による治療を 6 週間以上受けている必要があります
- 単剤PD-1/PD-L1遮断薬による治療開始から6か月以内に進行があり、安定した疾患の最良の反応を示す
スイッチ維持設定で単剤 PD-1/PD-L1 遮断を受けた患者の場合:
- PD-1/PD-L1 阻害による治療を 6 週間以上受けている必要があります
- 単剤PD-1/PD-L1遮断薬による治療開始から6か月以内の進行
抗体薬物複合体または細胞傷害性化学療法とPD-1/PD-L1阻害剤の併用療法を受けた患者向け
- PD-1/PD-L1 阻害による治療を 6 週間以上受けている必要があります
- 治療開始から12か月以内の進行
- 資格フォームは、以前の PD-1/PD-L1 ブロックの日付の文書化と、6 か月未満の安定した疾患または進行性疾患の最良の反応を確認する編集された放射線医学レポートを含むように作成されます）
- 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中適切な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
- 妊娠の可能性のある男性患者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
- 6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者がこの試験の対象となる
- メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) およびインフルエンザワクチンの接種を受けた患者の入場は許可されます
- 以前に脳転移の治療を受けた患者は、安定している（各評価で磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャンのいずれか）と同じ画像診断法を使用した画像診断による進行の証拠がない限り、少なくとも4週間前に参加することができます。治験治療の最初の投与量および神経学的症状がベースラインに戻っていること）、新たな脳転移または拡大する脳転移の証拠がなく、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していないこと
- 悪性腫瘍の既往または併発を有し、自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない患者
- 患者は錠剤を喜んで飲み込むことができる必要があります
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある） 注：グレード≤2の神経障害またはグレード≤2の脱毛症を有する患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
- -免疫不全と診断されている、または治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
- PD-1/PD-L1阻害歴のあるグレード3以上の免疫関連有害事象
- CA-4948および/またはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -治験要件の遵守を制限する、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または不整脈などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者
- 他の治験薬の投与を受けている患者
- 癌性髄膜炎の患者
- 吸収不良症候群または腸管での吸収を妨げるその他の症状のある患者
- 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例：副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
- 計画された治療開始から30日以内に生ワクチンを受けている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています
- ペムブロリズマブは催奇形性または流産促進効果の可能性があるモノクローナル抗体であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のペムブロリズマブによる治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がペムブロリズマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV] RNA（定性的）が検出された）の感染が確認されている
- 活動性結核（TB）の既往歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（CA-4948、ペムブロリズマブ）
患者は、各サイクルの1日目から21日目にCA-4948を経口的にPO BIDで投与され、各サイクルの1日目に30分間かけてペムブロリズマブのIV投与を受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 21 日ごとに最長 2 年間繰り返されます。
患者は研究全体を通じて、血液サンプルの採取、CT、MRI、または PET を受けます。
さらに、患者は研究中に腫瘍生検を受ける場合があります。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨フェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：サイクル1終了まで
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RP2D は、最高用量レベル、最大耐用量として決定される場合もあれば、研究者、がん治療評価プログラム、および製薬会社の協力者の合意に基づいて、より低い用量である場合もあります。
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サイクル1終了まで
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AEの発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後30日以内
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AE は NCI CTCAE v 5.0 を使用して等級付けされます。
安全性は、研究の用量漸増段階と用量拡大段階の両方で AE を経験した被験者の数と割合だけでなく、AE の数によって要約されます。
安全性の概要には、全体および AE の種類、重篤度、重症度、原因、予想されるかどうか別の数とパーセンテージが含まれます。
毒性は、複数の AE を要約するための各患者の要約指標として計算されます。
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研究治療の最後の投与後30日以内
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：サイクル1の完了まで
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有害事象（AE）は、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン（v）5.0に従って評価されます。
DLTの発生状況は、DLTを経験した被験者の数と割合とともに要約されます。
併用療法の安全性は、有害事象の数、ならびに用量漸増コホートおよび拡大コホートの両方において有害事象を経験した被験者の数と割合によって要約されます。
安全性の要約には、全体およびAEの種類、重篤性、重症度、因果関係、予期されたか否か別の数と割合が含まれます。
さらに、各患者の複数のAEを要約するための総合指標として、毒性指標が算出されます。
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サイクル1の完了まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：9週目で
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ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準 (RECIST) 1.1 基準に従って 9 週間で完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
確認された応答の数は、対応する両側 95% ウィルソン信頼区間 (CI) とともに報告され、p 値は二項正確検定から報告されます。
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9週目で
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回治療時から進行または死亡まで、試験治療の最後の投与後最大2年
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PFSは、最初の治療から、何らかの原因による進行または死亡までのいずれか早い方の時間として定義されます。
PFS 時間中央値の Kaplan-Meier 推定値は、Brookmeyer と Crowley に従って計算された両側 95% CI とともに表示されます。
イベント（進行または死亡）のある参加者の頻度（数と割合）と検閲の理由（生存、同意の撤回、追跡不能）が表示されます。
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初回治療時から進行または死亡まで、試験治療の最後の投与後最大2年
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療開始時から研究治療の最後の投与後最長2年で死亡するまで
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OSは、研究治療の最初の日から死亡日までの期間として定義されます。
OS 中央値の Kaplan-Meyer 推定値は、Brookmeyer と Crowley に従って計算された両側 95% CI とともに表示されます。イベントへの参加者の頻度と検閲の理由が表示されます。
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研究治療開始時から研究治療の最後の投与後最長2年で死亡するまで
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反応期間 (DOR)
時間枠：研究治療の最後の投与後2年以内に進行または死亡に対する最初の反応
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DOR は、反応の最初の記録の日から、疾患の進行の記録がない場合の何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
DOR 時間中央値の Kaplan-Meier 推定値は、Brookmeyer と Crowley に従って計算された両側 95% CI とともに表示されます。
イベントへの参加者の頻度と検閲の理由が表示されます。
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研究治療の最後の投与後2年以内に進行または死亡に対する最初の反応
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2IRスコア
時間枠：ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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2IR スコアは、各被験者から得られたベースラインおよび治療中のトランスクリプトーム プロファイルからの適応免疫応答の平均発現レベルと腫瘍原性炎症遺伝子サインを使用して計算されます。
対応のある t 検定を使用して、ベースラインから治療時点までの 2IR スコアの増加があるかどうかをテストします。
単変数ロジスティック回帰モデルは、ベースラインでの 2IR スコアおよび連続共変量としての 2IR スコアの変化のいずれかを含む応答変数に適合します。
PFS および OS の比例ハザード (PH) Cox 回帰モデルも、ベースラインまたは時間依存の連続共変量のいずれかで 2IR スコアに適合します。
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ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：9週目で
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CBRは、9週間の時点でRECIST 1.1基準に基づくCRまたはPRを達成するか、またはhrCRPの1.5以上の低下を伴う9週間の時点で疾患が安定している患者の割合として定義される。
CBR は対応する両側 95% ウィルソン CI とともに報告され、p 値は二項正確検定から報告されます。
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9週目で
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高感度C反応性タンパク質（hsCRP）
時間枠：9週目で
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CRP 反応率は、9 週間で CRP が 1.5 倍以上減少することと定義されます。
CRP 反応率は、対応する両側 95% ウィルソン CI とともに報告され、p 値は二項正確検定から報告されます。
線形混合モデルは、客観的な反応を達成した患者と達成しなかった患者の間、および臨床効果を達成した患者と達成しなかった患者の間の比較にも適合されます。
次数 1 の自己回帰モデルによるランダム効果が、反復測定の相関関係を記述するために組み込まれます。
PFS および OS の単変量 PH Cox 回帰モデルも、ベースラインまたは時間依存の連続共変量のいずれかでの hsCRP レベルに適合します。
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9週目で
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サイトカインとケモカイン
時間枠：ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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線形混合モデルは、客観的な反応を達成している患者と達成していない患者の間、および臨床上の利益を達成している患者と達成していない患者の間の比較にも使用されます。
次数 1 の自己回帰モデルによるランダム効果が、反復測定の相関関係を記述するために組み込まれます。
残差プロットは、モデルの仮定を確認するために使用されます。
PFS および OS の単変数 PH Cox 回帰モデルも、ベースラインまたは時間依存の連続共変量としてのサイトカインおよびケモカイン レベルに適合します。
シェーンフェルド残差は、PH 仮定をチェックするために使用されます。
P 値は、誤検出率 5% によって調整されます。
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ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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多重免疫組織化学マーカー
時間枠：ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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対応のある t 検定を使用して、ベースラインから治療時点までの SPP1+ MoMac の減少と腫瘍内 T 細胞の増加があるかどうかをテストします。
単変量ロジスティック回帰モデルは、ベースラインでのマーカー レベルまたは連続共変量としてのマーカー レベルの変化のいずれかを使用して、応答変数として ORR および CBR に適合します。
PFS および OS の PH Cox 回帰モデルも、ベースラインまたは時間依存の連続共変量のいずれかのマーカー レベルでフィッティングされます。
シェーンフェルド残差は、PH 仮定をチェックするために使用されます。
P 値は、誤検出率 5% によって調整されます。
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ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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PD-L1の発現
時間枠：研究治療の最後の投与後最大2年
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単変数ロジスティック回帰モデルは、PD-L1 発現を連続共変量として応答変数として ORR および CBR に適合します。
PFS および OS の単変数 PH Cox 回帰モデルは、連続共変量として PD-L1 発現に適合します。
シェーンフェルド残差は、PH 仮定をチェックするために使用されます。
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研究治療の最後の投与後最大2年
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腫瘍微小環境 (TME) マーカー
時間枠：ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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対応のある t 検定を使用して、ベースラインから治療開始時点までに SPP1+ CD68+ 細胞の減少と C1QC+ CD68+ 細胞の増加があるかどうかをテストします。
単変量ロジスティック回帰モデルは、ベースラインの TME マーカーまたは連続共変量としての TME マーカー レベルの変化のいずれかを使用して、応答変数として ORR および CBR に適合します。
PFS および OS の PH Cox 回帰モデルは、ベースラインまたは時間依存の連続共変量として TME マーカーに適合します。
シェーンフェルド残差は、PH 仮定をチェックするために使用されます。
P 値は、誤検出率 5% によって調整されます。
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ベースライン時および治験治療の最終投与後最大2年後
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細胞外小胞と粒子（EVP）
時間枠：サイクル1-3の第1週目
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縦断的比較には線形混合モデル、ORRおよびCBRとの関連性には単変量ロジスティック回帰、PFSおよびOSには比例ハザードCoxモデル（時間依存性共変量を含む）を用いて分析します。
モデルの仮定は残差診断（PHモデルにはSchoenfeld残差を含む）を用いて評価します。
多重検定補正には5%の偽発見率調整を適用します。
EVP由来の分子シグネチャ（分泌プロテオームとしても知られる）は、Olink、免疫組織化学、空間トランスクリプトミクスで捕捉される知見を超えて、補完的かつ非重複的な知見を提供し、治療反応または抵抗性の循環サロゲートを特定する可能性があります。
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サイクル1-3の第1週目
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タイムオブフライト法によるサイトメトリー
時間枠：サイクル1-3の第1週に
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国立衛生研究所とマウントサイナイ病院で開発された最先端技術を用いて、これらの細胞集団の分散と細胞豊富度のモデリングに焦点を当てて分析されます。
階層的な細胞型の分類と同定の性質により、治療の影響を受ける集団や末梢での反応に関連する集団を特徴づけ、同定することが可能になります。これは、腫瘍部位（局所）で得られたデータ、すなわち空間的アッセイで同定されたデータとは対照的です。
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サイクル1-3の第1週に
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Matthew D Galsky、Mount Sinai Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月5日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月31日
最初の投稿 (実際)
2024年6月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月28日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2024-04436 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することに取り組んでいます。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。