Pembrolizumab Plus CA-4948 para o tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático progressivo, apesar de imunoterapia prévia
28 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensaio de fase 1 de CA-4948 em combinação com pembrolizumabe para superar a resistência ao bloqueio PD-1/PD-L1 em câncer urotelial metastático
Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais, a melhor dose e a eficácia do emavusertibe (CA-4948) em combinação com pembrolizumabe no tratamento de pacientes com câncer urotelial que se espalhou de onde começou para outros locais do corpo (metastático) e que tem resistência aos inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1/PD-L1.
CA-4948, um inibidor da quinase, pode interromper o crescimento das células tumorais, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o pembrolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o tumor e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar.
A administração de CA-4948 em combinação com pembrolizumabe pode ser segura, tolerável e/ou eficaz no tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático resistente aos inibidores do ponto de controle imunológico PD-1/PD-L1.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Para determinar a dose recomendada de fase 2 da combinação de CA-4948 mais pembrolizumabe em pacientes com câncer urotelial metastático resistente ao bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB) (Coorte de escalonamento de dose).
II. Para determinar a segurança da combinação de CA-4948 mais pembrolizumabe em pacientes com câncer urotelial metastático resistente a ICB (Coorte de escalonamento de dose e Coorte de expansão de dose).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Observar e registrar atividade antitumoral. II. Para medir a resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 em 9 semanas e a melhor resposta geral (CR ou PR) conforme definido por RECIST 1.1 em a qualquer momento durante o estudo.
III. Para determinar a sobrevida livre de progressão, sobrevida global e duração da resposta.
4. Avaliar se CA-4948 mais pembrolizumabe leva a aumentos durante o tratamento nas pontuações 2IR (conforme definido pelo sequenciamento do ácido ribonucleico [RNA]) em biópsias tumorais pareadas.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Para avaliar a taxa de benefício clínico com pembrolizumabe mais terapia com CA-4948. II. Para avaliar a "taxa de resposta da proteína C reativa (PCR)", conforme definido pela proporção de pacientes que alcançam uma redução ≥ 1,5 vezes na PCR em 9 semanas.
III. Explorar a associação entre a pontuação 2IR conforme definido pelo sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) em massa de tecido tumoral pré-tratamento e taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
4. Explorar se CA-4948 mais pembrolizumab leva a alterações durante o tratamento na composição celular e/ou molecular do microambiente tumoral (TME).
V. Explorar a associação entre a quantidade e localização espacial de monócitos-macrófagos SPP1+ (MoMacs) definidos por imunohistoquímica multiplex em tecido tumoral pré-tratamento e taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
VI. Explorar a associação entre a composição celular e molecular do TME definida pelo sequenciamento espacial de RNA no tecido tumoral pré-tratamento e taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
VII. Explorar as alterações durante o tratamento na PCR de alta sensibilidade (hs) e nas citocinas e quimiocinas no sangue periférico e sua associação com taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
VIII. Explorar a associação entre a expressão de PD-L1 no tecido tumoral pré-tratamento e taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
IX. Explorar a associação entre a razão CXCL9:SPP1 conforme definido pelo sequenciamento de RNA em massa de tecido tumoral pré-tratamento e taxa de resposta objetiva, taxa de benefício clínico, sobrevida livre de progressão e/ou sobrevida global.
X. Para avaliar se CA-4948 mais pembrolizumabe leva a aumentos durante o tratamento na proporção CXCL9:SPP1 (conforme definido por sequenciamento de RNA) em biópsias de tumor pareadas.
ESBOÇO: Este é um estudo de aumento de dose de CA-4948 em combinação com pembrolizumabe seguido por um estudo de expansão de dose.
Os pacientes recebem CA-4948 por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-21 e pembrolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) durante todo o estudo. Além disso, os pacientes podem ser submetidos a uma biópsia do tumor em estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses durante 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
27
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Investigador principal:
- Abhishek Tripathi
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-826-4673
- E-mail: becomingapatient@coh.org
-
Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- Recrutamento
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Investigador principal:
- Nataliya Mar
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 858-822-5354
- E-mail: cancercto@ucsd.edu
-
Investigador principal:
- Tyler Stewart
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
-
Investigador principal:
- Nataliya Mar
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 305-243-2647
-
Investigador principal:
- Jaime R. Merchan
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 404-778-1868
-
Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Recrutamento
- Emory University Hospital Midtown
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 888-946-7447
-
Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Recrutamento
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 404-851-7115
-
Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 212-824-7309
- E-mail: CCTO@mssm.edu
-
Investigador principal:
- Matthew D. Galsky
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Investigador principal:
- Rohit Jain
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 212-746-1848
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 214-648-7097
- E-mail: canceranswerline@UTSouthwestern.edu
-
Investigador principal:
- Waddah Arafat
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer urotelial confirmado histologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual não existam medidas curativas ou paliativas padrão ou que não sejam mais eficazes
Idade ≥ 18 anos
- Como não há dados disponíveis sobre dosagem ou eventos adversos sobre o uso de CA-4948 em combinação com pembrolizumabe em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%) nos 28 dias anteriores ao registro
- Leucócitos ≥ 3.000/mcL
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
- Os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas 2 semanas anteriores. Os participantes podem estar em dose estável de eritropoetina (≥ aproximadamente 3 meses)
- Creatina fosfoquinase (CPK) <grau (Gr) 2 ( </= limite superior de 2,5 do normal [ULN])
Depuração de creatinina medida ou calculada (CrCl) ≥ 30 mL/min para paciente com níveis de creatina ≥ 1,5 x LSN institucional
- A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 3 x LSN
- Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN
- Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
- Capacidade de fornecer pelo menos 20 lâminas não coradas ou bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) mais 1 lâmina de hematoxilina e eosina (H&E) de amostra de câncer urotelial invasivo de arquivo anterior (e/ou capacidade de ser submetido a biópsia tumoral de base em pacientes na expansão coorte)
- Doença metastática mensurável ou irressecável
- Deve ter recebido tratamento prévio com um inibidor de PD-1 ou PD-L1
Deve ter recebido pelo menos um dos seguintes (pode ter sido administrado concomitantemente ou sequencialmente com inibidor PD-1/PD-L1):
- Quimioterapia à base de platina
- Enfortumabe vedotina
Resistência primária ao bloqueio PD-1/PD-L1 conforme definido pelas definições de consenso da Sociedade para Imunoterapia do Câncer (SITC):
Para pacientes que receberam bloqueio PD-1/PD-L1 de agente único no cenário adjuvante:
- Deve ter recebido ≥ 6 semanas de tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1
- Recorrência durante o tratamento ou dentro de ≤ 3 meses após o término da terapia
Para pacientes que receberam bloqueio PD-1/PD-L1 de agente único no cenário metastático:
- Deve ter recebido ≥ 6 semanas de tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1
- Progressão dentro de ≤ 6 meses após o início do tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1 de agente único com melhor resposta de doença estável
Para pacientes que receberam bloqueio PD-1/PD-L1 de agente único no cenário de manutenção do switch:
- Deve ter recebido ≥ 6 semanas de tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1
- Progressão dentro de ≤ 6 meses após o início do tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1 de agente único
Para pacientes que receberam um conjugado anticorpo-medicamento ou quimioterapia citotóxica mais combinação de bloqueio PD-1/PD-L1
- Deve ter recebido ≥ 6 semanas de tratamento com bloqueio PD-1/PD-L1
- Progressão dentro de ≤ 12 meses após o início do tratamento
- Um formulário de elegibilidade será desenvolvido para incluir documentação das datas do bloqueio PD-1/PD-L1 anterior e um relatório radiológico redigido confirmando a melhor resposta de doença estável por < 6 meses ou doença progressiva)
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o paciente
- Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida habitual e a contracepção preferida para o paciente
- Pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Pacientes que receberam ácido ribonucleico mensageiro (mRNA) COVID-19 e vacinas contra influenza serão permitidos
- Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis (sem evidência de progressão por imagem usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC], por pelo menos 4 semanas antes de a primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram aos valores basais), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
- Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
- Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de engolir comprimidos
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticâncer anterior (ou seja, apresentam toxicidades residuais > grau 1) Nota: Pacientes com neuropatia de grau ≤ 2 ou alopecia de grau ≤ 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo . Nota: Se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
- Evento adverso imunológico de grau ≥ 3 com bloqueio prévio de PD-1/PD-L1
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CA-4948 e/ou pembrolizumabe
- Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
- Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação
- Pacientes com meningite carcinomatosa
- Pacientes com síndrome de má absorção ou outras condições que possam interferir na absorção intestinal
- Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
- Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
- Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início planejado do tratamento. Vacinas contra gripe sazonal que não contêm vírus vivos são permitidas
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o pembrolizumabe é um anticorpo monoclonal com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido, mas potencial, de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pembrolizumab, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com pembrolizumab. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes utilizados neste estudo
- Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [HCV] [qualitativo] é detectado)
- Tem história conhecida de tuberculose ativa (TB)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento (CA-4948, pembrolizumabe)
Os pacientes recebem CA-4948 por via oral PO BID nos dias 1-21 e pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 21 dias por até 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos à coleta de amostras de sangue, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET durante todo o estudo.
Além disso, os pacientes podem ser submetidos a uma biópsia do tumor em estudo.
|
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Até a conclusão do ciclo 1
|
O RP2D pode ser determinado como o nível de dose mais alto, a dose máxima tolerada ou pode ser uma dose mais baixa com base no consenso dos investigadores, do Programa de Avaliação da Terapia do Câncer e dos colaboradores da empresa farmacêutica.
|
Até a conclusão do ciclo 1
|
|
Incidência de EAs
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
|
Os EAs serão classificados usando NCI CTCAE v 5.0.
A segurança será resumida pelo número de EAs, bem como pelo número e porcentagem de indivíduos que experimentaram os EAs nas fases de aumento e expansão da dose do estudo.
O resumo de segurança incluirá contagem e porcentagem geral e por tipo de EA, gravidade, gravidade, atribuição, antecipada ou não.
A toxicidade será calculada como um índice resumido para cada paciente para resumir vários EAs.
|
Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até à conclusão do ciclo 1
|
Os eventos adversos (EA) serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão (v) 5.0.
A ocorrência de DLTs, juntamente com a contagem e a percentagem de sujeitos que experienciam DLTs, será resumida.
A segurança do regime de combinação será resumida pelo número de eventos adversos, bem como pelo número e percentagem de sujeitos que experienciam os eventos adversos, tanto nas coortes de escalada de dose como nas de expansão.
O resumo de segurança incluirá a contagem e a percentagem para o total e por tipo de EA, gravidade, seriedade, atribuição, antecipado ou não.
Além disso, o índice de toxicidade será calculado como um índice sumário para cada paciente, para resumir múltiplos EA.
|
Até à conclusão do ciclo 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Às 9 semanas
|
ORR será definido como a proporção de pacientes que alcançam uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 em 9 semanas.
O número de respostas confirmadas será relatado junto com um intervalo de confiança (CI) bilateral correspondente de 95% de Wilson e o valor p será relatado a partir do teste exato binomial.
|
Às 9 semanas
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: No tratamento inicial até progressão ou morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
A PFS será definida como o tempo desde o tratamento inicial até qualquer progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
As estimativas de Kaplan-Meier do tempo médio de PFS serão apresentadas juntamente com ICs bilaterais de 95% calculados de acordo com Brookmeyer e Crowley.
Serão apresentados a frequência (número e percentual) de participantes com evento (progressão ou óbito) e motivos de censura (vivos, retirada de consentimento, perda de acompanhamento).
|
No tratamento inicial até progressão ou morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Sobrevivência global (SG)
Prazo: No início do tratamento do estudo até a morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
OS será definido como a duração desde a primeira data do tratamento do estudo até a data da morte.
As estimativas de Kaplan-Meyer da OS mediana serão apresentadas juntamente com ICs bilaterais de 95% calculados de acordo com Brookmeyer e Crowley. será apresentada a frequência dos participantes de um evento e os motivos da censura.
|
No início do tratamento do estudo até a morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Na primeira resposta à progressão ou morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
DOR será definido como o tempo desde a data da primeira documentação de resposta até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa na ausência de progressão documentada da doença.
As estimativas de Kaplan-Meier do tempo médio de DOR serão apresentadas juntamente com ICs bilaterais de 95% calculados de acordo com Brookmeyer e Crowley.
Será apresentada a frequência de participantes com um evento e os motivos da censura.
|
Na primeira resposta à progressão ou morte até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Pontuações 2IR
Prazo: No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
A pontuação 2IR será calculada usando os níveis médios de expressão da resposta imune adaptativa e assinaturas genéticas de inflamação pró-tumorigênica da linha de base e do perfil do transcriptoma durante o tratamento derivado para cada sujeito.
Um teste t pareado será usado para testar se há um aumento na pontuação 2IR desde o início até os momentos de tratamento.
Modelos de regressão logística univariável serão ajustados para variáveis de resposta com pontuação 2IR na linha de base e mudança na pontuação 2IR como covariáveis contínuas.
Os modelos de regressão Cox de risco proporcional (PH) para PFS e OS também serão ajustados com pontuação 2IR na linha de base ou como covariáveis contínuas dependentes do tempo.
|
No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Às 9 semanas
|
A CBR será definida como a proporção de pacientes que alcançaram CR ou PR de acordo com os critérios RECIST 1.1 em 9 semanas ou doença estável em 9 semanas acompanhada por uma redução de 1,5 ou mais na PCRh.
O CBR será relatado junto com um IC de Wilson bilateral de 95% correspondente e o valor p será relatado a partir do teste exato binomial.
|
Às 9 semanas
|
|
Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: Às 9 semanas
|
A taxa de resposta da PCR será definida como atingir uma redução ≥ 1,5 vezes na PCR em 9 semanas.
A taxa de resposta da PCR será relatada junto com um IC de Wilson bilateral de 95% correspondente e o valor p será relatado a partir do teste exato binomial.
Modelos lineares mistos também serão ajustados para comparações entre pacientes que alcançam e não alcançam uma resposta objetiva e entre pacientes que alcançam e não alcançam benefício clínico.
Efeitos aleatórios com modelo autorregressivo de ordem 1 serão incorporados para descrever a correlação de medidas repetidas.
Modelos de regressão univariáveis de PH Cox para PFS e OS também serão ajustados com níveis de hsCRP no início do estudo ou como uma covariável contínua dependente do tempo.
|
Às 9 semanas
|
|
Cyotkines e quimiocinas
Prazo: No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
Modelos lineares mistos também serão usados para comparações entre pacientes que alcançam e não alcançam uma resposta objetiva e entre pacientes que alcançam e não alcançam benefício clínico.
Efeitos aleatórios com modelo autorregressivo de ordem 1 serão incorporados para descrever a correlação de medidas repetidas.
Gráficos residuais serão usados para verificar as suposições do modelo.
Modelos de regressão univariáveis de PH Cox para PFS e OS também serão ajustados com níveis de citocinas e quimiocinas no início do estudo ou como covariáveis contínuas dependentes do tempo.
Os resíduos de Schoenfeld serão usados para verificar a suposição de PH.
Os valores P serão ajustados pela taxa de descoberta falsa de 5%.
|
No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Marcadores imunohistoquímicos multiplex
Prazo: No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
Um teste t pareado será usado para testar se há uma redução de SPP1+ MoMacs e um aumento nas células T intratumorais desde o início até os momentos de tratamento.
Modelos de regressão logística univariáveis serão ajustados para ORR e CBR como variáveis de resposta com níveis de marcadores na linha de base ou mudança nos níveis de marcadores como covariáveis contínuas.
Os modelos de regressão de PH Cox para PFS e OS também serão ajustados com níveis de marcadores na linha de base ou como covariáveis contínuas dependentes do tempo.
Os resíduos de Schoenfeld serão usados para verificar a suposição de PH.
Os valores P serão ajustados pela taxa de descoberta falsa de 5%.
|
No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Expressão PD-L1
Prazo: Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
Modelos de regressão logística univariáveis serão ajustados para ORR e CBR como variáveis de resposta com expressão PD-L1 como covariável contínua.
Modelos de regressão univariáveis de PH Cox para PFS e OS serão ajustados com expressão PD-L1 como covariável contínua.
Os resíduos de Schoenfeld serão usados para verificar a suposição de PH.
|
Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Marcadores de microambiente tumoral (TME)
Prazo: No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
Um teste t pareado será usado para testar se há uma diminuição nas células SPP1+ CD68+ e um aumento nas células C1QC+ CD68+ desde o início até os momentos de tratamento.
Modelos de regressão logística univariáveis serão ajustados para ORR e CBR como variáveis de resposta com marcadores TME na linha de base ou mudança nos níveis dos marcadores TME como covariáveis contínuas.
Os modelos de regressão de PH Cox para PFS e OS serão equipados com marcadores TME na linha de base ou como covariáveis contínuas dependentes do tempo.
Os resíduos de Schoenfeld serão usados para verificar a suposição de PH.
Os valores P serão ajustados pela taxa de descoberta falsa de 5%.
|
No início do estudo e até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
|
|
Vesículas e partículas extracelulares (EVPs)
Prazo: Na semana 1 dos ciclos 1-3
|
Serão analisados utilizando modelos lineares mistos para comparações longitudinais, regressão logística univariável para associações com ORR e CBR, e modelos de Cox de riscos proporcionais (incluindo covariáveis dependentes do tempo) para PFS e OS.
As premissas dos modelos serão avaliadas utilizando diagnósticos de resíduos, incluindo resíduos de Schoenfeld para modelos PH.
Será aplicado um ajuste da taxa de descoberta falsa a 5% para correção de múltiplos testes.
Assinaturas moleculares derivadas de EVP (também conhecidas como secretoma) podem fornecer informações complementares, não redundantes, além das capturadas por Olink, imuno-histoquímica e transcriptómica espacial, e podem identificar substitutos circulantes da resposta ao tratamento ou resistência.
|
Na semana 1 dos ciclos 1-3
|
|
Citometria por tempo de voo
Prazo: Na semana 1 dos ciclos 1-3
|
Será analisado utilizando técnicas de ponta desenvolvidas no Instituto Nacional de Saúde e no Monte Sinai, focadas na modelação da variância e abundância celular destas populações celulares.
A natureza hierárquica da classificação e identificação dos tipos de células permitirá caracterizar e identificar quais as populações afetadas pelo tratamento e associadas à resposta na periferia, em contraste com os dados obtidos no local do tumor (localmente), que são identificados com ensaios espaciais.
|
Na semana 1 dos ciclos 1-3
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
3 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Transição
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Pembrolizumab
- Espectroscopia de ressonância magnética
- CA-4948
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2024-04436 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .