Pembrolizumab Plus CA-4948 potilaiden hoitoon, joilla on etenevä metastaattinen virtsaputken syöpä aiemmasta immunoterapiasta huolimatta
perjantai 28. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 koe CA-4948:sta yhdessä pembrolitsumabin kanssa PD-1/PD-L1-salpausresistenssin voittamiseksi metastasoituneessa virtsateisyövässä
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan emavusertibin (CA-4948) turvallisuutta, sivuvaikutuksia, parasta annosta ja tehokkuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uroteelisyöpä, joka on levinnyt paikasta, josta se alun perin alkoi muihin kehon kohtiin (metastaattinen) ja jolla on resistenssi PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjille.
CA-4948, kinaasi-inhibiittori, voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään kasvainta vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
CA-4948:n antaminen yhdessä pembrolitsumabin kanssa voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut uroteelisyöpi, joka on resistentti PD-1/PD-L1-immuunitarkistuspisteen estäjille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää CA-4948:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän suositeltu vaiheen 2 annos potilaille, joilla on immuunitarkistuspisteen salpaus (ICB) resistentti metastaattinen uroteelisyöpä (Dose Escalation Cohort).
II. CA-4948:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on ICB-resistentti metastaattinen uroteelisyöpä (Dose Escalation Cohort ja Dose Expansion Cohort).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Objektiivisen vasteen (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) mittaamiseksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 mukaisesti 9 viikon kohdalla ja parhaan kokonaisvasteen (CR tai PR) RECIST 1.1:n määrittämänä klo. milloin tahansa opiskelun aikana.
III. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen, kokonaiseloonjäämisen ja vasteen keston.
IV. Sen arvioimiseksi, johtaako CA-4948 plus pembrolitsumabi hoidon aikana kasvaviin 2IR-pisteisiin (määritelty ribonukleiinihappo [RNA]-sekvensoinnilla) parillisissa kasvainbiopsioissa.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi pembrolitsumabin ja CA-4948-hoidon kliinisen hyötysuhteen. II. Arvioida "C-reaktiivisen proteiinin (CRP) vasteprosentti", joka määritellään niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat CRP:n ≥ 1,5-kertaisen alenemisen 9 viikon kohdalla.
III. Tutkiakseen hoitoa edeltävän kasvainkudoksen bulk-ribonukleiinihapposekvensoinnilla (RNA) määritellyn 2IR-pistemäärän ja objektiivisen vastesuhteen, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja/tai kokonaiseloonjäämisen välistä yhteyttä.
IV. Selvittää, aiheuttaako CA-4948 plus pembrolitsumabi hoidon aikana muutoksia kasvaimen mikroympäristön (TME) solu- ja/tai molekyylikoostumuksessa.
V. Tutkia SPP1+-monosyytti-makrofagien (MoMacs) määrän ja spatiaalisen lokalisoinnin välistä yhteyttä, joka on määritetty moninkertaisella immunohistokemialla hoitoa edeltävässä kasvainkudoksessa, ja objektiivinen vasteaste, kliinisen hyödyn suhde, etenemisvapaa eloonjääminen ja/tai kokonaiseloonjääminen.
VI. Tutkia TME:n solu- ja molekyylikoostumuksen välistä yhteyttä, joka määritellään hoitoa edeltävän kasvainkudoksen spatiaalisen RNA-sekvensoinnin ja objektiivisen vasteen, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja/tai kokonaiseloonjäämisen välillä.
VII. Tutkia hoidon aikana tapahtuvia muutoksia korkean herkkyyden (hs) CRP:ssä ja sytokiinissa ja kemokiinissa ääreisveressä ja niiden yhteyttä objektiiviseen vasteasteeseen, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja/tai kokonaiseloonjäämisen kanssa.
VIII. Tutkiakseen yhteyttä PD-L1:n ilmentymisen hoitoa edeltävässä kasvainkudoksessa ja objektiivisen vasteasteen, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja/tai kokonaiseloonjäämisen välillä.
IX. Tutkia CXCL9:SPP1-suhteen, joka määritellään hoitoa edeltävän kasvainkudoksen bulkki-RNA-sekvensoinnilla, ja objektiivisen vastesuhteen, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja/tai kokonaiseloonjäämisen välillä.
X. Arvioida, johtaako CA-4948 plus pembrolitsumabi CXCL9:SPP1-suhteen (määritettynä RNA-sekvensoinnilla) hoidon aikana kasvaviin parillisissa kasvainbiopsioissa.
YHTEENVETO: Tämä on CA-4948:n annoksen suurennustutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat CA-4948:aa suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-21 ja pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään verinäytteiden kerääminen, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) tai positroniemissiotomografia (PET) koko tutkimuksen ajan. Lisäksi potilaille voidaan tehdä kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Abhishek Tripathi
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 800-826-4673
- Sähköposti: becomingapatient@coh.org
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- Rekrytointi
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Nataliya Mar
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 858-822-5354
- Sähköposti: cancercto@ucsd.edu
-
Päätutkija:
- Tyler Stewart
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Rekrytointi
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 877-827-8839
- Sähköposti: ucstudy@uci.edu
-
Päätutkija:
- Nataliya Mar
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 305-243-2647
-
Päätutkija:
- Jaime R. Merchan
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 404-778-1868
-
Päätutkija:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Rekrytointi
- Emory University Hospital Midtown
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 888-946-7447
-
Päätutkija:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Rekrytointi
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 404-851-7115
-
Päätutkija:
- Jacqueline T. Brown
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Mount Sinai Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 212-824-7309
- Sähköposti: CCTO@mssm.edu
-
Päätutkija:
- Matthew D. Galsky
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Päätutkija:
- Rohit Jain
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 212-746-1848
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Ottaa yhteyttä:
- Site Public Contact
- Puhelinnumero: 214-648-7097
- Sähköposti: canceranswerline@UTSouthwestern.edu
-
Päätutkija:
- Waddah Arafat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu uroteelisyövä, joka on metastaattinen tai ei-leikkattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
Ikä ≥ 18 vuotta
- Koska CA-4948:n käytöstä yhdessä pembrolitsumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %) 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
- Kriteerit on täytettävä ilman punasolujen (pRBC) siirtoa edellisten 2 viikon aikana. Osallistujat voivat saada vakaan erytropoietiiniannoksen (≥ noin 3 kuukautta)
- Kreatiinifosfokinaasi (CPK) < luokka (Gr) 2 (</= 2,5 normaalin yläraja [ULN])
Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min potilaalla, jonka kreatiinitasot ovat ≥ 1,5 x laitoksen ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x ULN
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
- Mahdollisuus tuottaa vähintään 20 värjäämätöntä objektilasia tai formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) -blokki sekä 1 hematoksyliini- ja eosiinilevy (H&E) aikaisemmasta arkistoidusta invasiivisesta uroteelisyövän näytteestä (ja/tai kyky tehdä kasvainbiopsia kasvainpotilaille laajennusvaiheessa) kohortti)
- Mitattavissa oleva metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
- Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa PD-1- tai PD-L1-estäjillä
Sinun on täytynyt saada vähintään yksi seuraavista (on saatettu antaa samanaikaisesti tai peräkkäin PD-1/PD-L1-estäjän kanssa):
- Platinapohjainen kemoterapia
- Enfortumabi vedotiini
Primaarinen resistenssi PD-1/PD-L1-salpaukselle, kuten Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) -konsensusmääritelmät määrittelevät:
Potilaille, jotka saivat PD-1/PD-L1-salpauksen yhdellä lääkkeellä adjuvanttihoitona:
- On täytynyt saada ≥ 6 viikkoa hoitoa PD-1/PD-L1-salpauksella
- Uusiutuminen hoidon aikana tai ≤ 3 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
Potilaille, jotka saivat yhden aineen PD-1/PD-L1-salpauksen metastaattisissa olosuhteissa:
- On täytynyt saada ≥ 6 viikkoa hoitoa PD-1/PD-L1-salpauksella
- Eteneminen ≤ 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta yhden aineen PD-1/PD-L1-salpauksella ja paras vaste stabiiliin sairauteen
Potilaille, jotka saivat yhden aineen PD-1/PD-L1-salpauksen kytkimen ylläpitoasetuksessa:
- On täytynyt saada ≥ 6 viikkoa hoitoa PD-1/PD-L1-salpauksella
- Eteneminen ≤ 6 kuukauden sisällä yhden aineen PD-1/PD-L1-salpauksen aloittamisesta
Potilaille, jotka ovat saaneet vasta-aine-lääkekonjugaattia tai sytotoksista kemoterapiaa plus PD-1/PD-L1-salpausyhdistelmää
- On täytynyt saada ≥ 6 viikkoa hoitoa PD-1/PD-L1-salpauksella
- Eteneminen ≤ 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta
- Kehitetään kelpoisuuslomake, joka sisältää asiakirjat aiemman PD-1/PD-L1-salpauksen päivämääristä ja redaktoidun radiologian raportin, joka vahvistaa parhaan vasteen stabiilissa sairaudessa alle 6 kuukauden ajan tai etenevän taudin)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
- Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
- HIV-infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat saaneet lähettiribonukleiinihappoa (mRNA) COVID-19- ja influenssarokotteita, sallitaan
- Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella käyttäen identtistä kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko magneettikuvauksessa [MRI] tai tietokonetomografiassa [CT], vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta. ensimmäinen lääkeannos koehoidon aikana ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajentuvista aivometastaaseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä nielemään pillereitä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövän vastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1) Huomautus: Potilaat, joilla on asteen ≤ 2 neuropatia tai asteen ≤ 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat osallistua tutkimukseen . Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on oltava toipuneet riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
- Immuunivajausdiagnoosi tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, johon liittyy aiempi PD-1/PD-L1-salpaus
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CA-4948 ja/tai pembrolitsumabi
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muita sairauksia, jotka voivat häiritä imeytymistä suolistosta
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska pembrolitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin pembrolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan pembrolitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] RNA [laadullinen] on havaittu)
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CA-4948, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat CA-4948:aa suun kautta PO BID päivinä 1-21 ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 21 päivän välein enintään 2 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille suoritetaan verinäytteiden otto, CT, MRI tai PET koko tutkimuksen ajan.
Lisäksi potilaille voidaan tehdä kasvainbiopsia tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita PET
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jakson 1 loppuun asti
|
RP2D voidaan määrittää korkeimmaksi annostasoksi, suurimmaksi siedetyksi annokseksi tai se voi olla pienempi annos tutkijoiden, syöpähoidon arviointiohjelman ja lääkeyhtiöiden yhteistyökumppaneiden konsensuksen perusteella.
|
Jakson 1 loppuun asti
|
|
AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
AE arvostetaan NCI CTCAE v 5.0:lla.
Turvallisuus tehdään yhteenvetona haittavaikutusten lukumäärällä sekä niiden koehenkilöiden lukumäärällä ja prosenttiosuudella, jotka kokevat haittavaikutuksia sekä tutkimuksen annoksen korotus- että annoksen laajentamisvaiheessa.
Turvallisuusyhteenveto sisältää kokonaismäärän ja prosenttiosuuden AE-tyypin, vakavuuden, vakavuuden, vaikutuksen, ennakoidun tai ei.
Toksisuus lasketaan yhteenvetoindeksinä jokaiselle potilaalle useiden haittavaikutusten yhteenvedon saamiseksi.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Annosrajoittavat toksisuudet (DLT:t)
Aikaikkuna: Enintään 1. jakson valmistumiseen asti
|
Haittatapahtumat (AEs) arvioidaan National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0 -kriteerien mukaisesti.
DLT:iden esiintyvyys sekä DLT:itä kokevien koehenkilöiden lukumäärä ja prosenttiosuus tiivistetään.
Yhdistelmähoitoaineen turvallisuus tiivistetään haittatapahtumien lukumäärän sekä haittatapahtumia kokevien koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella sekä annosvaihtelu- että laajennuskohorteissa.
Turvallisuustiedote sisältää lukumäärän ja prosenttiosuuden yleisesti sekä haittatapahtuman tyypin, vakavuuden, vaikeusasteen, syy-yhteyden, ennustetun tai ei-ennustetun mukaan.
Lisäksi toksisuusindeksi lasketaan yhteenvetoindeksinä jokaiselle potilaalle useiden haittatapahtumien yhteenvetoa varten.
|
Enintään 1. jakson valmistumiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Viikon 9 kohdalla
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteereissä 9 viikon kohdalla.
Vahvistettujen vasteiden määrä raportoidaan yhdessä vastaavan kaksipuolisen 95 %:n Wilsonin luottamusvälin (CI) kanssa ja p-arvo raportoidaan Binomial-tarkkuudesta.
|
Viikon 9 kohdalla
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Alkuhoidossa etenemiseen tai kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä hoidosta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Kaplan-Meier-arviot PFS-ajan mediaanista esitetään yhdessä Brookmeyerin ja Crowleyn mukaan laskettujen kaksipuolisten 95 % CI:n kanssa.
Esitetään niiden osallistujien esiintymistiheys (lukumäärä ja prosenttiosuus), joilla on jokin tapahtuma (eteneminen tai kuolema) ja sensurointisyyt (elävä, suostumuksen peruuttaminen, seurannan puuttuminen).
|
Alkuhoidossa etenemiseen tai kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alussa hoito kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
OS määritellään kestoksi ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä kuolemaan.
Kaplan-Meyerin mediaanikäyttöjärjestelmän arviot esitetään yhdessä Brookmeyerin ja Crowleyn mukaan laskettujen kaksipuolisten 95 % CI:n kanssa. Tapahtumaan osallistujatiheys ja sensurointiperusteet esitetään.
|
Tutkimuksen alussa hoito kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäinen vaste etenemiseen tai kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisen vastauksen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäiseen sairauden etenemistä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa koskevaan dokumentaatioon, jos sairauden etenemistä ei ole dokumentoitu.
Kaplan-Meier-arviot mediaani-DOR-ajasta esitetään yhdessä Brookmeyerin ja Crowleyn mukaan laskettujen kaksipuolisten 95 % CI:n kanssa.
Tapahtumaan osallistujatiheys ja sensurointiperusteet esitetään.
|
Ensimmäinen vaste etenemiseen tai kuolemaan enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
2IR tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
2IR-pisteet lasketaan käyttämällä adaptiivisen immuunivasteen keskimääräisiä ilmentymistasoja ja pro-tuumorigeenisiä tulehdusgeenien allekirjoituksia lähtötilanteesta ja hoidonaikaisesta transkriptiprofiilista, joka on johdettu kullekin kohteelle.
Parillista t-testiä käytetään sen testaamiseen, onko 2IR-pisteessä nousua lähtötasosta hoidon aikapisteisiin.
Yksimuuttujat logistiset regressiomallit sovitetaan vastemuuttujille, joissa on joko 2IR-pisteet lähtötilanteessa ja muutos 2IR-pisteissä jatkuvina kovariaatteina.
Suhteellisen vaaran (PH) Cox-regressiomallit PFS:lle ja OS:lle varustetaan myös 2IR-pisteillä joko lähtötilanteessa tai ajasta riippuvina jatkuvina kovariaatteina.
|
Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Viikon 9 kohdalla
|
CBR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat CR- tai PR-kriteerin RECIST 1.1 -kriteerin mukaan 9 viikon kohdalla tai stabiilin sairauden 9 viikon kohdalla, johon liittyy hrCRP:n lasku 1,5 tai enemmän.
CBR raportoidaan yhdessä vastaavan kaksipuolisen 95 % Wilsonin CI:n kanssa, ja p-arvo raportoidaan Binomial-testistä.
|
Viikon 9 kohdalla
|
|
Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP)
Aikaikkuna: Viikon 9 kohdalla
|
CRP-vasteaste määritellään CRP:n ≥ 1,5-kertaiseksi alenemiseksi 9 viikon kohdalla.
CRP-vastesuhde raportoidaan yhdessä vastaavan kaksipuolisen 95 % Wilsonin CI:n kanssa ja p-arvo raportoidaan Binomial-testistä.
Lineaarisia sekamalleja sovitetaan myös vertailua varten potilaiden välillä, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen ja eivät saaneet sitä, sekä potilaiden välillä, jotka saavuttavat kliinisen hyödyn ja eivät saa sitä.
Satunnaiset vaikutukset autoregressiivisen mallin kertaluvun 1 kanssa sisällytetään kuvaamaan toistuvien mittausten korrelaatiota.
Yksimuuttujat PH Cox -regressiomallit PFS:lle ja OS:lle varustetaan myös hsCRP-tasoilla joko lähtötilanteessa tai ajasta riippuvaisena jatkuvana kovariaattina.
|
Viikon 9 kohdalla
|
|
Syotkiinit ja kemokiinit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Lineaarisia sekamalleja käytetään myös vertailuun potilaiden välillä, jotka saavuttavat objektiivisen vasteen ja eivät saaneet sitä, sekä niiden potilaiden välillä, jotka saavuttavat kliinisen hyödyn ja eivät saa sitä.
Satunnaiset vaikutukset autoregressiivisen mallin kertaluvun 1 kanssa sisällytetään kuvaamaan toistuvien mittausten korrelaatiota.
Jäännöskuvaajia käytetään mallioletusten tarkistamiseen.
Yksimuuttujat PH Cox -regressiomallit PFS:lle ja OS:lle varustetaan myös sytokiini- ja kemokiinitasoilla joko lähtötilanteessa tai ajasta riippuvina jatkuvina kovariaatteina.
Schoenfeldin jäännöksiä käytetään PH-oletuksen tarkistamiseen.
P-arvot korjataan 5 %:n väärien havaitsemisprosenttien avulla.
|
Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Multiplex immunohistokemian markkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Parillista t-testiä käytetään sen testaamiseen, onko SPP1+ MoMacs -solujen vähenemistä ja kasvaimen sisäisten T-solujen lisääntymistä lähtötasosta hoidon aikapisteisiin.
Yksimuuttujat logistiset regressiomallit sovitetaan ORR:lle ja CBR:lle vastemuuttujina joko markkeritasoilla lähtötasolla tai markkeritasojen muutoksella jatkuvina kovariaatteina.
PFS:n ja OS:n PH Cox -regressiomallit varustetaan myös markkeritasoilla joko lähtötilanteessa tai ajasta riippuvina jatkuvina kovariaatteina.
Schoenfeldin jäännöksiä käytetään PH-oletuksen tarkistamiseen.
P-arvot korjataan 5 %:n väärien havaitsemisprosenttien avulla.
|
Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
PD-L1-ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Yksimuuttujat logistiset regressiomallit sovitetaan ORR:lle ja CBR:lle vastemuuttujiksi, joissa PD-L1-ilmentymä on jatkuva kovariaatti.
Yksimuuttujat PH Cox -regressiomallit PFS:lle ja OS:lle varustetaan PD-L1-lausekkeella jatkuvana kovariaattina.
Schoenfeldin jäännöksiä käytetään PH-oletuksen tarkistamiseen.
|
Jopa 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Tuumorimikroympäristön (TME) markkerit
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Parillista t-testiä käytetään sen testaamiseen, onko SPP1+ CD68+ -soluissa laskua ja C1QC+ CD68+ -solujen kasvua lähtötasosta hoidon aikapisteisiin.
Yksimuuttujat logistiset regressiomallit sovitetaan ORR:lle ja CBR:lle vastemuuttujina joko TME-markkereilla lähtötasolla tai TME-markkeritasojen muutoksella jatkuvina kovariaatteina.
PFS:n ja OS:n PH Cox -regressiomallit varustetaan TME-markkerilla joko lähtötilanteessa tai ajasta riippuvina jatkuvina kovariaatteina.
Schoenfeldin jäännöksiä käytetään PH-oletuksen tarkistamiseen.
P-arvot korjataan 5 %:n väärien havaitsemisprosenttien avulla.
|
Lähtötilanteessa ja enintään 2 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
|
Soluulkoiset vesikkelit ja hiukkaset (EVP:t)
Aikaikkuna: Ensimmäisellä viikolla jaksoissa 1–3
|
Tulokset analysoidaan käyttäen lineaarista sekamallia pitkittäisvertailuihin, yksimuuttujalista logistista regressiota ORR:n ja CBR:n yhteyksille sekä suhteellisten vaarojen Cox-malleja (mukaan lukien ajasta riippuvat kovariaatit) PFS:lle ja OS:lle.
Mallin oletuksia arvioidaan käyttäen residuaalidiagnostiikkaa, mukaan lukien Schoenfeldin residuaaleja PH-malleille.
Väärän löydöksen nopeuden mukautus 5 %:lla sovelletaan moninkertaisen testauksen korjaamiseen.
EVP:stä johdetut molekyylisignatuurit (myös tunnettu sekretomina) voivat tarjota täydentäviä, ei-toistuvia näkemyksiä niiden lisäksi, joita Olink, immunohistokemia ja spatiaalinen transkriptomiikka saattavat havaita, ja voivat tunnistaa kiertävät korvaajat hoidon vastaukselle tai resistenssille.
|
Ensimmäisellä viikolla jaksoissa 1–3
|
|
Sytometria ajoittain
Aikaikkuna: Ensimmäisellä viikolla jaksoissa 1-3
|
Analysoidaan käyttäen National Institute of Healthin ja Mount Sinaissa kehitettyjä huipputekniikoita, jotka keskittyvät näiden solupopulaatioiden varianssin ja solutiheyden mallintamiseen.
Solutyyppien luokittelun ja tunnistamisen hierarkkinen luonne mahdollistaa sen karakterisoinnin ja tunnistamisen, mitkä populaatiot ovat hoidon vaikutuksen alaisia ja liittyvät vasteeseen perifeerisesti, toisin kuin kasvainpaikalla (paikallisesti) saatu data, joka tunnistetaan spatiaalisilla testauksilla.
|
Ensimmäisellä viikolla jaksoissa 1-3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. toukokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- pembrolitsumabi
- Magneettiresonanssispektroskopia
- CA-4948
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-04436 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .