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Pembrolizumab Plus CA-4948 zur Behandlung von Patienten mit progressivem metastasiertem Urothelkrebs trotz vorheriger Immuntherapie

28. August 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-1-Studie mit CA-4948 in Kombination mit Pembrolizumab zur Überwindung der Resistenz gegen die PD-1/PD-L1-Blockade bei metastasiertem Urothelkrebs

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen, beste Dosis und Wirksamkeit von Emavusertib (CA-4948) in Kombination mit Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit Urothelkrebs, der sich von seinem Ursprungsort auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (metastasiert). und das eine Resistenz gegen PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren aufweist. CA-4948, ein Kinase-Inhibitor, kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem er einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann das körpereigene Immunsystem beim Angriff auf den Tumor unterstützen und die Fähigkeit von Tumorzellen zum Wachstum und zur Ausbreitung beeinträchtigen. Die Gabe von CA-4948 in Kombination mit Pembrolizumab kann bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Urothelkrebs, der gegen PD-1/PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren resistent ist, sicher, verträglich und/oder wirksam sein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis der Kombination von CA-4948 plus Pembrolizumab bei Patienten mit Immun-Checkpoint-Blockade (ICB)-resistentem metastasiertem Urothelkrebs (Dosis-Eskalations-Kohorte).

II. Bestimmung der Sicherheit der Kombination von CA-4948 plus Pembrolizumab bei Patienten mit ICB-resistentem metastasiertem Urothelkrebs (Dosiseskalationskohorte und Dosiserweiterungskohorte).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Zur Beobachtung und Aufzeichnung der Antitumoraktivität. II. Zur Messung des objektiven Ansprechens (vollständiges Ansprechen [CR] oder teilweises Ansprechen [PR]) gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 nach 9 Wochen und des besten Gesamtansprechens (CR oder PR) gemäß Definition in RECIST 1.1 at jederzeit während des Studiums.

III. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens, des Gesamtüberlebens und der Ansprechdauer.

IV. Um zu beurteilen, ob CA-4948 plus Pembrolizumab während der Behandlung zu einem Anstieg der 2IR-Scores (definiert durch Ribonukleinsäure [RNA]-Sequenzierung) in gepaarten Tumorbiopsien führt.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung der klinischen Nutzenrate mit Pembrolizumab plus CA-4948-Therapie. II. Zur Beurteilung der „C-reaktiven Protein (CRP)-Ansprechrate“, definiert durch den Anteil der Patienten, die nach 9 Wochen eine ≥ 1,5-fache Reduktion des CRP erreichen.

III. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem 2IR-Score, definiert durch Bulk-Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung von Tumorgewebe vor der Behandlung, und der objektiven Ansprechrate, der klinischen Nutzenrate, dem progressionsfreien Überleben und/oder dem Gesamtüberleben untersucht werden.

IV. Es sollte untersucht werden, ob CA-4948 plus Pembrolizumab während der Behandlung zu Veränderungen in der zellulären und/oder molekularen Zusammensetzung der Tumormikroumgebung (TME) führt.

V. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen der Menge und der räumlichen Lokalisierung von SPP1+-Monozyten-Makrophagen (MoMacs), definiert durch Multiplex-Immunhistochemie am Tumorgewebe vor der Behandlung und objektiver Ansprechrate, klinischer Nutzenrate, progressionsfreiem Überleben und/oder Gesamtüberleben.

VI. Es sollte der Zusammenhang zwischen der zellulären und molekularen Zusammensetzung des TME, definiert durch räumliche RNA-Sequenzierung auf Tumorgewebe vor der Behandlung, und der objektiven Ansprechrate, der klinischen Nutzenrate, dem progressionsfreien Überleben und/oder dem Gesamtüberleben untersucht werden.

VII. Untersuchung von Veränderungen des hochempfindlichen (hs) CRP sowie der Zytokine und Chemokine im peripheren Blut während der Behandlung und deren Zusammenhang mit der objektiven Ansprechrate, der klinischen Nutzenrate, dem progressionsfreien Überleben und/oder dem Gesamtüberleben.

VIII. Es sollte der Zusammenhang zwischen der PD-L1-Expression auf Tumorgewebe vor der Behandlung und der objektiven Ansprechrate, der klinischen Nutzenrate, dem progressionsfreien Überleben und/oder dem Gesamtüberleben untersucht werden.

IX. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem CXCL9:SPP1-Verhältnis, definiert durch Bulk-RNA-Sequenzierung von Tumorgewebe vor der Behandlung, und der objektiven Ansprechrate, der klinischen Nutzenrate, dem progressionsfreien Überleben und/oder dem Gesamtüberleben untersucht werden.

X. Um zu beurteilen, ob CA-4948 plus Pembrolizumab zu einem Anstieg des CXCL9:SPP1-Verhältnisses (wie durch RNA-Sequenzierung definiert) während der Behandlung in gepaarten Tumorbiopsien führt.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie von CA-4948 in Kombination mit Pembrolizumab, gefolgt von einer Dosiserweiterungsstudie.

Die Patienten erhalten CA-4948 oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–21 und Pembrolizumab intravenös (IV) über 30 Minuten am Tag 1 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der gesamten Studie werden die Patienten einer Blutentnahme, einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT) oder einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen. Darüber hinaus können sich Patienten während der Studie einer Tumorbiopsie unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Abhishek Tripathi
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92612
        • Rekrutierung
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nataliya Mar
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Rekrutierung
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tyler Stewart
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nataliya Mar
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 305-243-2647
        • Hauptermittler:
          • Jaime R. Merchan
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-946-7447
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Rekrutierung
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-851-7115
        • Hauptermittler:
          • Jacqueline T. Brown
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Rekrutierung
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-824-7309
          • E-Mail: CCTO@mssm.edu
        • Hauptermittler:
          • Matthew D. Galsky
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Rohit Jain
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • Rekrutierung
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Waddah Arafat

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten Urothelkrebs haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind

  • Alter ≥ 18 Jahre

    • Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von CA-4948 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
  • Leukozyten ≥ 3.000/mcL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
  • Thrombozyten ≥ 100.000/mcL

  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l

    • Die Kriterien müssen ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt werden. Die Teilnehmer können eine stabile Dosis Erythropoietin erhalten (≥ ca. 3 Monate).
  • Kreatinphosphokinase (CPK) < Grad (Gr) 2 (</= 2,5 Obergrenze des Normalwerts [ULN])

  • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min für Patienten mit Kreatinwerten ≥ 1,5 x institutioneller ULN

    • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) ≤ 3 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • Möglichkeit zur Bereitstellung von mindestens 20 ungefärbten Objektträgern oder formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Blöcken plus 1 Hämatoxylin- und Eosin (H&E)-Objektträger aus früheren archivierten invasiven Urothelkrebsproben (und/oder Fähigkeit, sich bei Patienten in der Erweiterung einer Basistumorbiopsie zu unterziehen). Kohorte)
  • Messbare metastatische oder nicht resezierbare Erkrankung
  • Muss zuvor mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor behandelt worden sein

  • Muss mindestens eines der folgenden Mittel erhalten haben (kann gleichzeitig oder nacheinander mit dem PD-1/PD-L1-Inhibitor verabreicht worden sein):

    • Chemotherapie auf Platinbasis
    • Enfortumab Vedotin

  • Primäre Resistenz gegen PD-1/PD-L1-Blockade gemäß den Konsensdefinitionen der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC):

    • Für Patienten, die eine PD-1/PD-L1-Blockade als Einzelwirkstoff im adjuvanten Setting erhielten:

      • Muss ≥ 6 Wochen lang eine Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade erhalten haben
      • Wiederauftreten während der Behandlung oder innerhalb von ≤ 3 Monaten nach Abschluss der Therapie

    • Für Patienten, die im metastasierten Zustand eine PD-1/PD-L1-Blockade als Einzelwirkstoff erhielten:

      • Muss ≥ 6 Wochen lang eine Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade erhalten haben
      • Progression innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade als Einzelwirkstoff mit bestem Ansprechen einer stabilen Erkrankung

    • Für Patienten, die eine PD-1/PD-L1-Blockade mit einem Einzelwirkstoff im Switch-Aufrechterhaltungs-Setting erhielten:

      • Muss ≥ 6 Wochen lang eine Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade erhalten haben
      • Progression innerhalb von ≤ 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade als Einzelwirkstoff

    • Für Patienten, die ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat oder eine zytotoxische Chemotherapie plus PD-1/PD-L1-Blockade-Kombination erhalten haben

      • Muss ≥ 6 Wochen lang eine Behandlung mit PD-1/PD-L1-Blockade erhalten haben
      • Progression innerhalb von ≤ 12 Monaten nach Beginn der Behandlung
    • Es wird ein Zulassungsformular entwickelt, das die Dokumentation der Daten früherer PD-1/PD-L1-Blockaden und einen redigierten radiologischen Bericht enthält, der die beste Reaktion bei stabiler Erkrankung seit < 6 Monaten oder fortschreitender Erkrankung bestätigt.
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Patienten ist
  • Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Patienten ist
  • Für diese Studie kommen HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten in Frage
  • Patienten, die Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA)-COVID-19- und Influenza-Impfstoffe erhalten haben, werden zugelassen
  • Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Beurteilung, entweder Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT], für mindestens 4 Wochen vor Sie haben die erste Dosis der Probebehandlung erhalten und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es liegen keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vor und Sie haben vor der Probebehandlung mindestens 7 Tage lang keine Steroide verwendet
  • Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen
  • Patienten sollten bereit und in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer eine Einverständniserklärung unterzeichnen und erteilen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen). Hinweis: Patienten mit Neuropathie Grad ≤ 2 oder Alopezie Grad ≤ 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können für die Studie in Frage kommen . Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  • Diagnose einer Immunschwäche oder eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis Grad ≥ 3 mit vorheriger PD-1/PD-L1-Blockade
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CA-4948 und/oder Pembrolizumab zurückzuführen sind
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten mit karzinomatöser Meningitis
  • Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Darmresorption beeinträchtigen würden
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung
  • Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis
  • Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Behandlungsbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab ein monoklonaler Antikörper mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird RNA des Hepatitis-C-Virus [HCV] [qualitativ] nachgewiesen)
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CA-4948, Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten CA-4948 oral PO BID an den Tagen 1–21 und Pembrolizumab IV über 30 Minuten an Tag 1 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich bis zu 2 Jahre lang alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der gesamten Studie werden die Patienten einer Blutentnahme, CT, MRT oder PET unterzogen. Darüber hinaus können sich Patienten während der Studie einer Tumorbiopsie unterziehen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
  • Computertomographie (CT)-Scan
  • Diagnosekatze Scan
  • Diagnose -Katzen -Scan -Service -Typ
Biologisch: Pembrolizumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab-Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab-Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab-Biosimilar GME751
  • MK 3475
  • Pembrolizumab-Biosimilar RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab Biosimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
PET unterziehen
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung, Positronen-Emissions-Tomographie
  • HAUSTIER
  • PET-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie-Scan
  • Positronen-Emissions-Tomographie
  • Pt
  • Positronen-Emissions-Tomographie (Verfahren)
Biologisch: Emavusertib
PO gegeben
Andere Namen:
  • CA-4948
  • AU4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Interleukin-1-Rezeptor-assoziierter Kinase-4-Inhibitor CA-4948
  • IRAK4-Inhibitor CA-4948
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 1
Als RP2D kann die höchste Dosisstufe, die maximal verträgliche Dosis oder eine niedrigere Dosis bestimmt werden, basierend auf dem Konsens der Forscher, des Cancer Therapy Evaluation Program und der Mitarbeiter von Pharmaunternehmen.
Bis zum Abschluss von Zyklus 1
Inzidenz von UE
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
AEs werden mit NCI CTCAE v 5.0 bewertet. Die Sicherheit wird anhand der Anzahl der unerwünschten Ereignisse sowie der Anzahl und des Prozentsatzes der Probanden zusammengefasst, bei denen die unerwünschten Ereignisse sowohl in der Dosissteigerungs- als auch in der Dosiserweiterungsphase der Studie auftreten. Die Sicherheitszusammenfassung umfasst die Anzahl und den Prozentsatz für insgesamt und nach UE-Typ, Schweregrad, Schweregrad, Zuschreibung, ob erwartet oder nicht. Die Toxizität wird als zusammenfassender Index für jeden Patienten berechnet, um mehrere UE zusammenzufassen.
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 1
Nebenwirkungen (AEs) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 5.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft. Das Auftreten von DLTs sowie Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die DLTs erfahren, werden zusammengefasst. Die Sicherheit des Kombinationsregimes wird durch die Anzahl der Nebenwirkungen sowie durch die Anzahl und den Prozentsatz der Patienten, die Nebenwirkungen erfahren, sowohl in den Dosis-Eskalations- als auch in den Expansions-Kohorten zusammengefasst. Die Sicherheitszusammenfassung umfasst Anzahl und Prozentsatz insgesamt und nach AE-Typ, Ernsthaftigkeit, Schweregrad, Zuschreibung, ob erwartet oder nicht. Darüber hinaus wird ein Toxizitätsindex als zusammenfassender Index für jeden Patienten berechnet, um mehrere AEs zusammenzufassen.
Bis zum Abschluss von Zyklus 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Mit 9 Wochen
ORR wird als der Anteil der Patienten definiert, die nach 9 Wochen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein teilweises Ansprechen (PR) gemäß den Kriterien „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST) 1.1 erreichen. Die Anzahl der bestätigten Antworten wird zusammen mit einem entsprechenden zweiseitigen Wilson-Konfidenzintervall (CI) von 95 % gemeldet, und der p-Wert wird aus dem exakten Binomialtest gemeldet.
Mit 9 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bei der Erstbehandlung bis zum Fortschreiten oder Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
PFS wird als die Zeit von der ersten Behandlung bis zu einem Fortschreiten oder Tod aus jeglicher Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. Kaplan-Meier-Schätzungen der mittleren PFS-Zeit werden zusammen mit zweiseitigen 95 %-KIs präsentiert, die nach Brookmeyer und Crowley berechnet wurden. Die Häufigkeit (Anzahl und Prozentsatz) der Teilnehmer mit einem Ereignis (Progression oder Tod) und Zensurgründe werden dargestellt (am Leben, Widerruf der Einwilligung, Verlust der Nachverfolgung).
Bei der Erstbehandlung bis zum Fortschreiten oder Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zu Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Das OS wird als die Dauer vom ersten Datum der Studienbehandlung bis zum Todesdatum definiert. Kaplan-Meyer-Schätzungen des mittleren OS werden zusammen mit zweiseitigen 95 %-KIs präsentiert, die nach Brookmeyer und Crowley berechnet wurden. Es werden die Häufigkeit der Teilnehmer einer Veranstaltung und Zensurgründe dargestellt.
Zu Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bei der ersten Reaktion auf Progression oder Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
DOR wird definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens bis zur ersten Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, wenn kein dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit vorliegt. Kaplan-Meier-Schätzungen der mittleren DOR-Zeit werden zusammen mit zweiseitigen 95 %-KIs präsentiert, die nach Brookmeyer und Crowley berechnet wurden. Die Häufigkeit der Teilnehmer mit einer Veranstaltung und Zensurgründe werden dargestellt.
Bei der ersten Reaktion auf Progression oder Tod bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
2IR-Ergebnisse
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Der 2IR-Score wird anhand der mittleren Expressionsniveaus der adaptiven Immunantwort und der Gensignaturen für pro-tumorigene Entzündungen aus dem für jedes Subjekt abgeleiteten Ausgangs- und Transkriptomprofil während der Behandlung berechnet. Ein gepaarter T-Test wird verwendet, um zu testen, ob es einen Anstieg des 2IR-Scores vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten während der Behandlung gibt. Univariable logistische Regressionsmodelle werden für Antwortvariablen mit entweder dem 2IR-Score zu Studienbeginn und einer Änderung des 2IR-Scores als kontinuierliche Kovariaten angepasst. Proportional-Hazard-(PH)-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden ebenfalls mit dem 2IR-Score entweder zu Studienbeginn oder als zeitabhängige kontinuierliche Kovariaten ausgestattet.
Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Mit 9 Wochen
CBR wird als der Anteil der Patienten definiert, die nach 9 Wochen eine CR oder PR gemäß den RECIST 1.1-Kriterien oder nach 9 Wochen eine stabile Erkrankung erreichen, begleitet von einer 1,5-fachen oder größeren Reduktion des hrCRP. CBR wird zusammen mit einem entsprechenden zweiseitigen 95 %-Wilson-KI gemeldet und der p-Wert wird aus dem binomialen exakten Test gemeldet.
Mit 9 Wochen
Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP)
Zeitfenster: Mit 9 Wochen
Die CRP-Ansprechrate wird als Erreichen einer ≥ 1,5-fachen CRP-Reduktion nach 9 Wochen definiert. Die CRP-Antwortrate wird zusammen mit einem entsprechenden zweiseitigen 95 %-Wilson-KI angegeben, und der p-Wert wird aus dem binomialen exakten Test angegeben. Für Vergleiche zwischen Patienten, die eine objektive Reaktion erreichen bzw. nicht erzielen, und zwischen Patienten, die einen klinischen Nutzen erzielen bzw. nicht erzielen, werden auch lineare gemischte Modelle angepasst. Zufällige Effekte mit autoregressivem Modell der Ordnung 1 werden einbezogen, um die Korrelation wiederholter Messungen zu beschreiben. Univariable PH-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden ebenfalls mit hsCRP-Werten entweder zu Studienbeginn oder als zeitabhängige kontinuierliche Kovariate angepasst.
Mit 9 Wochen
Zyotkine und Chemokine
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Lineare gemischte Modelle werden auch für Vergleiche zwischen Patienten, die eine objektive Reaktion erreichen und nicht erreichen, und zwischen Patienten, die einen klinischen Nutzen erzielen und nicht erzielen, verwendet. Zufällige Effekte mit autoregressivem Modell der Ordnung 1 werden einbezogen, um die Korrelation wiederholter Messungen zu beschreiben. Residuendiagramme werden zur Überprüfung der Modellannahmen verwendet. Univariable PH-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden auch mit Zytokin- und Chemokinspiegeln entweder zu Studienbeginn oder als zeitabhängige kontinuierliche Kovariaten ausgestattet. Zur Überprüfung der PH-Annahme werden Schönfeld-Residuen verwendet. Die P-Werte werden um eine Falscherkennungsrate von 5 % angepasst.
Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Multiplex-Immunhistochemie-Marker
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Ein gepaarter T-Test wird verwendet, um zu testen, ob es zu einer Verringerung der SPP1+ MoMacs und einem Anstieg der intratumoralen T-Zellen vom Ausgangswert bis zu den Behandlungszeitpunkten kommt. Univariable logistische Regressionsmodelle werden für ORR und CBR als Antwortvariablen angepasst, wobei entweder Markerwerte zu Studienbeginn oder Änderungen der Markerwerte als kontinuierliche Kovariaten vorliegen. PH-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden ebenfalls mit Markerniveaus entweder zu Studienbeginn oder als zeitabhängige kontinuierliche Kovariaten ausgestattet. Zur Überprüfung der PH-Annahme werden Schönfeld-Residuen verwendet. Die P-Werte werden um eine Falscherkennungsrate von 5 % angepasst.
Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
PD-L1-Ausdruck
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Univariable logistische Regressionsmodelle werden für ORR und CBR als Antwortvariablen mit der PD-L1-Expression als kontinuierliche Kovariate angepasst. Univariable PH-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden mit der PD-L1-Expression als kontinuierliche Kovariate angepasst. Zur Überprüfung der PH-Annahme werden Schönfeld-Residuen verwendet.
Bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Tumor-Mikroumgebungsmarker (TME).
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Ein gepaarter t-Test wird verwendet, um zu testen, ob es vom Ausgangswert bis zu den Behandlungszeitpunkten einen Rückgang der SPP1+ CD68+-Zellen und einen Anstieg der C1QC+ CD68+-Zellen gibt. Univariable logistische Regressionsmodelle werden für ORR und CBR als Antwortvariablen mit entweder TME-Markern zu Studienbeginn oder einer Änderung der TME-Markerniveaus als kontinuierliche Kovariaten angepasst. PH-Cox-Regressionsmodelle für PFS und OS werden entweder zu Studienbeginn oder als zeitabhängige kontinuierliche Kovariaten mit TME-Markern ausgestattet. Zur Überprüfung der PH-Annahme werden Schönfeld-Residuen verwendet. Die P-Werte werden um eine Falscherkennungsrate von 5 % angepasst.
Zu Studienbeginn und bis zu 2 Jahre nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
Extrazelluläre Vesikel und Partikel (EVPs)
Zeitfenster: In Woche 1 von Zyklus 1-3
Die Analyse erfolgt mittels linearer gemischter Modelle für Längsschnittvergleiche, univariabler logistischer Regression für Assoziationen mit ORR und CBR sowie proportionaler Hazard-Cox-Modelle (einschließlich zeitabhängiger Kovariaten) für PFS und OS. Die Modellannahmen werden mithilfe von Residuendiagnostik bewertet, einschließlich Schoenfeld-Residuen für PH-Modelle. Für die Multiplizitätskorrektur wird eine False-Discovery-Rate-Anpassung von 5% angewendet. EVPs abgeleitete molekulare Signaturen (auch als Sekretom bekannt) können komplementäre, nicht redundante Einblicke liefern, die über die durch Olink, Immunhistochemie und räumliche Transkriptomik erfassten hinausgehen, und können zirkulierende Surrogatmarker für Therapieansprechen oder Resistenz identifizieren.
In Woche 1 von Zyklus 1-3
Zytometrie durch Flugzeitmessung
Zeitfenster: In Woche 1 von Zyklus 1-3
Die Analyse erfolgt mit modernsten Techniken, die am National Institute of Health und am Mount Sinai entwickelt wurden und sich auf die Modellierung von Varianz und zellulärer Häufigkeit dieser Zellpopulationen konzentrieren. Die hierarchische Natur der Klassifizierung und Identifizierung von Zelltypen ermöglicht es, zu charakterisieren und zu identifizieren, welche Populationen durch die Behandlung beeinflusst werden und mit der Reaktion in der Peripherie assoziiert sind, im Gegensatz zu den am Tumorsitz (lokal) gewonnenen Daten, die mit räumlichen Assays identifiziert werden.
In Woche 1 von Zyklus 1-3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2024-04436 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10636 (Andere Kennung: CTEP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten gemäß den NIH-Richtlinien weiterzugeben. Weitere Informationen zur Weitergabe von Daten aus klinischen Studien finden Sie über den Link zur Seite mit den NIH-Datenfreigaberichtlinien.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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