Pembrolizumab Plus CA-4948 for behandling av pasienter med progressiv metastatisk urotelkreft til tross for tidligere immunterapi
28. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
Fase 1-studie av CA-4948 i kombinasjon med Pembrolizumab for å overvinne motstand mot PD-1/PD-L1-blokade ved metastatisk urotelkreft
Denne fase I-studien tester sikkerhet, bivirkninger, beste dose og effektivitet av emavusertib (CA-4948) i kombinasjon med pembrolizumab ved behandling av pasienter med urotelkreft som har spredt seg fra der den først startet til andre steder i kroppen (metastatisk) og som har en motstand mot PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmere.
CA-4948, en kinasehemmer, kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Immunterapi med monoklonale antistoffer, slik som pembrolizumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe svulsten, og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Å gi CA-4948 i kombinasjon med pembrolizumab kan være trygt, tolerabelt og/eller effektivt ved behandling av pasienter med metastatisk urotelial kreft som er resistent mot PD-1/PD-L1 immunkontrollpunkthemmere.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av kombinasjonen av CA-4948 pluss pembrolizumab hos pasienter med immunkontrollpunktblokkade (ICB)-resistent metastatisk urotelkreft (dose-eskaleringskohort).
II. For å bestemme sikkerheten til kombinasjonen av CA-4948 pluss pembrolizumab hos pasienter med ICB-resistent metastatisk urotelial kreft (dose-eskaleringskohort og doseekspansjonskohort).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å måle den objektive responsen (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 ved 9 uker og den beste totale responsen (CR eller PR) som definert av RECIST 1.1 kl. når som helst mens du studerer.
III. For å bestemme progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og varighet av respons.
IV. For å vurdere om CA-4948 pluss pembrolizumab fører til økning i 2IR-skår under behandling (som definert av ribonukleinsyre [RNA]-sekvensering) i sammenkoblede tumorbiopsier.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å vurdere den kliniske fordelen med pembrolizumab pluss CA-4948-behandling. II. Å vurdere "C-reaktivt protein (CRP) responsrate" som definert av andelen pasienter som oppnår en ≥ 1,5 ganger reduksjon i CRP etter 9 uker.
III. For å utforske sammenhengen mellom 2IR-skåren som definert av bulk-ribonukleinsyre (RNA) sekvensering av tumorvev før behandling og objektiv responsrate, klinisk fordelsrate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
IV. For å undersøke om CA-4948 pluss pembrolizumab fører til endringer under behandling i den cellulære og/eller molekylære sammensetningen av tumormikromiljøet (TME).
V. Å utforske sammenhengen mellom mengden og romlig lokalisering av SPP1+ monocytter-makrofager (MoMacs) definert av multipleks immunhistokjemi på tumorvev før behandling og objektiv responsrate, klinisk nytterate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
VI. Å utforske sammenhengen mellom den cellulære og molekylære sammensetningen av TME definert av romlig RNA-sekvensering på tumorvev før behandling og objektiv responsrate, klinisk fordelsrate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
VII. Å utforske endringer under behandling i høysensitivitet (hs) CRP og cytokiner og kjemokiner i perifert blod og deres assosiasjon med objektiv responsrate, klinisk fordelsrate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
VIII. For å utforske sammenhengen mellom PD-L1-uttrykk på tumorvev før behandling og objektiv responsrate, klinisk fordelsrate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
IX. For å utforske sammenhengen mellom CXCL9:SPP1-forholdet som definert av bulk-RNA-sekvensering av tumorvev før behandling og objektiv responsrate, klinisk fordelsrate, progresjonsfri overlevelse og/eller total overlevelse.
X. For å vurdere om CA-4948 pluss pembrolizumab fører til økninger under behandling i CXCL9:SPP1-forholdet (som definert av RNA-sekvensering) i sammenkoblede tumorbiopsier.
OVERSIGT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av CA-4948 i kombinasjon med pembrolizumab etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.
Pasienter får CA-4948 oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-21 og pembrolizumab intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår blodprøvetaking, computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET) gjennom hele studien. I tillegg kan pasienter gjennomgå en tumorbiopsi under studien.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Abhishek Tripathi
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 800-826-4673
- E-post: becomingapatient@coh.org
-
Irvine, California, Forente stater, 92612
- Rekruttering
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-827-8839
- E-post: ucstudy@uci.edu
-
Hovedetterforsker:
- Nataliya Mar
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Rekruttering
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 858-822-5354
- E-post: cancercto@ucsd.edu
-
Hovedetterforsker:
- Tyler Stewart
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-827-8839
- E-post: ucstudy@uci.edu
-
Hovedetterforsker:
- Nataliya Mar
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 305-243-2647
-
Hovedetterforsker:
- Jaime R. Merchan
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 404-778-1868
-
Hovedetterforsker:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
- Rekruttering
- Emory University Hospital Midtown
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 888-946-7447
-
Hovedetterforsker:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Rekruttering
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 404-851-7115
-
Hovedetterforsker:
- Jacqueline T. Brown
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Rekruttering
- Mount Sinai Hospital
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 212-824-7309
- E-post: CCTO@mssm.edu
-
Hovedetterforsker:
- Matthew D. Galsky
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Hovedetterforsker:
- Rohit Jain
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 212-746-1848
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Ta kontakt med:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 214-648-7097
- E-post: canceranswerline@UTSouthwestern.edu
-
Hovedetterforsker:
- Waddah Arafat
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet urotelial kreft som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
Alder ≥ 18 år
- Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CA-4948 i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%) innen 28 dager før registrering
- Leukocytter ≥ 3000/mcL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
- Blodplater ≥ 100 000/mcL
Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L
- Kriteriene må oppfylles uten transfusjon av pakkede røde blodlegemer (pRBC) innen de siste 2 ukene. Deltakerne kan ha stabil dose erytropoietin (≥ ca. 3 måneder)
- Kreatinfosfokinase (CPK) < grad (Gr) 2 ( </= 2,5 øvre normalgrense [ULN])
Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min for pasient med kreatinnivåer ≥ 1,5 x institusjonell ULN
- Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard
- Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 3 x ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevetransaminase [SGPT]) ≤ 3 x ULN
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
- Evne til å gi minst 20 ufargede objektglass eller formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk pluss 1 hematoxylin og eosin (H&E) objektglass fra tidligere arkivinvasiv urothelial cancerprøve (og/eller evne til å gjennomgå baseline tumorbiopsi hos pasienter i ekspansjonen kohort)
- Målbar metastatisk eller ikke-opererbar sykdom
- Må ha mottatt tidligere behandling med PD-1 eller PD-L1-hemmer
Må ha mottatt minst ett av følgende (kan ha blitt administrert samtidig eller sekvensielt med PD-1/PD-L1-hemmer):
- Platinabasert kjemoterapi
- Enfortumab vedotin
Primær motstand mot PD-1/PD-L1-blokade som definert av Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) konsensusdefinisjoner:
For pasienter som mottok enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokade i adjuvant setting:
- Må ha fått ≥ 6 ukers behandling med PD-1/PD-L1 blokade
- Residiv under behandling eller innen ≤ 3 måneder etter avsluttet behandling
For pasienter som mottok enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokade i metastatisk setting:
- Må ha fått ≥ 6 ukers behandling med PD-1/PD-L1 blokade
- Progresjon innen ≤ 6 måneder etter oppstart av behandling med enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokade med best respons på stabil sykdom
For pasienter som fikk enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokkering i innstillingen for vedlikehold av brytere:
- Må ha fått ≥ 6 ukers behandling med PD-1/PD-L1 blokade
- Progresjon innen ≤ 6 måneder etter oppstart av behandling med enkeltmiddel PD-1/PD-L1-blokade
For pasienter som fikk et antistoff-legemiddelkonjugat eller cytotoksisk kjemoterapi pluss PD-1/PD-L1-blokkadekombinasjon
- Må ha fått ≥ 6 ukers behandling med PD-1/PD-L1 blokade
- Progresjon innen ≤ 12 måneder etter behandlingsstart
- Et kvalifikasjonsskjema vil bli utviklet for å inkludere dokumentasjon av datoene for tidligere PD-1/PD-L1-blokade og en redigert radiologirapport som bekrefter beste respons på stabil sykdom i < 6 måneder eller progressiv sykdom)
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten
- Mannlige pasienter i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, og starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten
- HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral behandling med uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- Pasienter som har mottatt messenger ribonukleinsyre (mRNA) covid-19 og influensavaksiner vil bli tillatt
- Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bruk av identisk avbildningsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT] skanning, i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandlingen
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
- Pasienter bør være villige og i stand til å svelge piller
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har resttoksisitet > grad 1) Merk: Pasienter med grad ≤ 2 nevropati eller grad ≤ 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien . Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
- Diagnostisering av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Grad ≥ 3 immunrelatert bivirkning med tidligere PD-1/PD-L1-blokade
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CA-4948 og/eller pembrolizumab
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi som vil begrense overholdelse av studiekravene
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Pasienter med karsinomatøs meningitt
- Pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som kan forstyrre intestinal absorpsjon
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøket, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pembrolizumab er et monoklonalt antistoff med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pembrolizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
- Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist)
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (CA-4948, pembrolizumab)
Pasienter får CA-4948 oralt PO BID på dag 1-21 og pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i opptil 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår blodprøvetaking, CT, MR eller PET gjennom hele studien.
I tillegg kan pasienter gjennomgå en tumorbiopsi under studien.
|
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gjennomgå PET
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Frem til fullføring av syklus 1
|
RP2D kan bestemmes til å være det høyeste dosenivået, den maksimalt tolererte dosen, eller det kan være en lavere dose basert på konsensus fra etterforskerne, Cancer Therapy Evaluation Program og farmasøytiske selskapers samarbeidspartnere.
|
Frem til fullføring av syklus 1
|
|
Forekomst av AE
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
AEer vil bli gradert med NCI CTCAE v 5.0.
Sikkerhet vil bli oppsummert med antall AE samt antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever AE i både doseøknings- og doseekspansjonsfasene av studien.
Sikkerhetssammendraget vil inkludere antall og prosentandel for total og etter AE-type, alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad, attribusjon, forventet eller ikke.
Toksisitet vil bli beregnet som en sammendragsindeks for hver pasient for å oppsummere flere bivirkninger.
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Frem til fullføring av syklus 1
|
Bivirkninger vil bli graderet i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0.
Forekomsten av DLT-er sammen med antall og prosentandel av deltakere som opplever DLT-er vil bli oppsummert.
Sikkerheten til kombinasjonsregimet vil bli oppsummert ved antall bivirkninger samt antall og prosentandel av deltakere som opplever bivirkninger i både doseøknings- og ekspansjonskohorter.
Sikkerhetsoppsummeringen vil inkludere antall og prosentandel for totalt og etter bivirkningstype, alvorlighetsgrad, tilskrivning, forventet eller ikke.
Videre vil toksisitetsindeksen bli beregnet som en oppsummeringsindeks for hver pasient for å oppsummere flere bivirkninger.
|
Frem til fullføring av syklus 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved 9 uker
|
ORR vil bli definert som andelen pasienter som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier etter 9 uker.
Antall bekreftede svar vil bli rapportert sammen med et tilsvarende tosidig 95 % Wilson-konfidensintervall (CI) og p-verdi vil bli rapportert fra binomial eksakt test.
|
Ved 9 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved førstegangsbehandling til progresjon eller død opp til 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
PFS vil bli definert som tiden fra første behandling til progresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Kaplan-Meier-estimater av median PFS-tid vil bli presentert sammen med tosidige 95 % CI-er beregnet i henhold til Brookmeyer og Crowley.
Frekvensen (antall og prosentandel) av deltakere med en hendelse (progresjon eller død) og sensureringsgrunner vil bli presentert (levende, tilbaketrekking av samtykke, tapt for oppfølging).
|
Ved førstegangsbehandling til progresjon eller død opp til 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved start av studiebehandling til døden inntil 2 år etter siste dose av studiebehandling
|
OS vil bli definert som varigheten fra første dato for studiebehandling til dødsdato.
Kaplan-Meyer estimater av median OS vil bli presentert sammen med tosidige 95 % CI beregnet i henhold til Brookmeyer og Crowley. hyppigheten av deltakere med et arrangement og sensureringsgrunner vil bli presentert.
|
Ved start av studiebehandling til døden inntil 2 år etter siste dose av studiebehandling
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Ved første respons på progresjon eller død opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
DOR vil bli definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av respons til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert sykdomsprogresjon.
Kaplan-Meier estimater av median DOR-tid vil bli presentert sammen med tosidige 95 % CI beregnet i henhold til Brookmeyer og Crowley.
Hyppigheten av deltakere med et arrangement og sensureringsgrunner vil bli presentert.
|
Ved første respons på progresjon eller død opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
2IR-score
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
2IR-poengsummen vil bli beregnet ved å bruke de gjennomsnittlige ekspresjonsnivåene for den adaptive immunresponsen og protumorigene inflammasjonsgensignaturer fra baseline- og transkriptomprofilen under behandling avledet for hvert individ.
En paret t-test vil bli brukt for å teste om det er en økning i 2IR-skåre fra baseline til tidspunkt under behandling.
Univariable logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for responsvariabler med enten 2IR-skåre ved baseline og endring i 2IR-skåre som kontinuerlige kovariater.
Proporsjonal fare (PH) Cox-regresjonsmodeller for PFS og OS vil også være utstyrt med 2IR-score enten ved baseline eller som tidsavhengige kontinuerlige kovariater.
|
Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Ved 9 uker
|
CBR vil bli definert som andelen pasienter som oppnår et CR eller PR per RECIST 1.1-kriterier ved 9 uker eller stabil sykdom etter 9 uker ledsaget av en 1,5 eller mer reduksjon i hrCRP.
CBR vil bli rapportert sammen med en tilsvarende tosidig 95 % Wilson CI og p-verdi vil bli rapportert fra binomial eksakt test.
|
Ved 9 uker
|
|
Høyfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: Ved 9 uker
|
CRP responsrate vil bli definert som å oppnå en ≥ 1,5 ganger reduksjon i CRP ved 9 uker.
CRP-responsraten vil bli rapportert sammen med en tilsvarende tosidig 95 % Wilson CI og p-verdi vil bli rapportert fra binomial eksakt test.
Lineære blandede modeller vil også bli tilpasset for sammenligninger mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en objektiv respons og mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår klinisk fordel.
Tilfeldige effekter med autoregressiv modell av orden 1 vil bli inkorporert for å beskrive korrelasjonen av gjentatte mål.
Univariable PH Cox-regresjonsmodeller for PFS og OS vil også være utstyrt med hsCRP-nivåer enten ved baseline eller som en tidsavhengig kontinuerlig kovariat.
|
Ved 9 uker
|
|
Cyotkiner og kjemokiner
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
Lineære blandede modeller vil også bli brukt for sammenligninger mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår en objektiv respons og mellom pasienter som oppnår og ikke oppnår klinisk nytte.
Tilfeldige effekter med autoregressiv modell av orden 1 vil bli inkorporert for å beskrive korrelasjonen av gjentatte mål.
Resttomter vil bli brukt for å sjekke modellforutsetninger.
Univariable PH Cox-regresjonsmodeller for PFS og OS vil også være utstyrt med cytokin- og kjemokinnivåer enten ved baseline eller som tidsavhengige kontinuerlige kovariater.
Schoenfeld-rester vil bli brukt for å kontrollere PH-antakelsen.
P-verdier vil bli justert med falsk funnrate på 5 %.
|
Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Multiplekse immunhistokjemimarkører
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
En paret t-test vil bli brukt for å teste om det er en reduksjon av SPP1+ MoMacs og en økning i intratumorale T-celler fra baseline til tidspunkt under behandling.
Univariable logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for ORR og CBR som responsvariabler med enten markørnivåer ved baseline eller endring i markørnivåer som kontinuerlige kovariater.
PH Cox regresjonsmodeller for PFS og OS vil også være utstyrt med markørnivåer enten ved baseline eller som tidsavhengige kontinuerlige kovariater.
Schoenfeld-rester vil bli brukt for å kontrollere PH-antakelsen.
P-verdier vil bli justert med falsk funnrate på 5 %.
|
Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
PD-L1 uttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
Univariable logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for ORR og CBR som responsvariabler med PD-L1 uttrykk som kontinuerlig kovariat.
Univariable PH Cox regresjonsmodeller for PFS og OS vil bli utstyrt med PD-L1 uttrykk som kontinuerlig kovariat.
Schoenfeld-rester vil bli brukt for å kontrollere PH-antakelsen.
|
Inntil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Tumor mikromiljø (TME) markører
Tidsramme: Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
En paret t-test vil bli brukt for å teste om det er en reduksjon i SPP1+ CD68+-celler og en økning i C1QC+ CD68+-celler fra baseline til tidspunkt under behandling.
Univariable logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for ORR og CBR som responsvariabler med enten TME-markører ved baseline eller endring i TME-markørnivåer som kontinuerlige kovariater.
PH Cox regresjonsmodeller for PFS og OS vil være utstyrt med TME-markører enten ved baseline eller som tidsavhengige kontinuerlige kovariater.
Schoenfeld-rester vil bli brukt for å kontrollere PH-antakelsen.
P-verdier vil bli justert med falsk funnrate på 5 %.
|
Ved baseline og opptil 2 år etter siste dose av studiebehandlingen
|
|
Ekstracellulære vesikler og partikler (EVPs)
Tidsramme: I uke 1 av syklus 1–3
|
Vil bli analysert ved bruk av lineære blandede modeller for longitudinelle sammenligninger, univariat logistisk regresjon for assosiasjoner med ORR og CBR, og proporsjonale fare Cox-modeller (inkludert tidsavhengige kovariater) for PFS og OS.
Modellantakelser vil bli evaluert ved bruk av residualdiagnostikk, inkludert Schoenfeld-residualer for PH-modeller.
Falsk oppdagelsesratejustering på 5% vil bli brukt for korreksjon av multiple testing.
EVP-avledede molekylære signaturer (også kjent som sekretomet) kan gi komplementære, ikke-redundante innsikter utover de som fanges opp av Olink, immunhistokjemi og romlig transkriptomikk, og kan identifisere sirkulerende surrogater for behandlingsrespons eller resistens.
|
I uke 1 av syklus 1–3
|
|
Cytometri etter tid av flytur
Tidsramme: I uke 1 av syklus 1-3
|
Vil bli analysert ved hjelp av state-of-the-art teknikker utviklet ved National Institute of Health og Mount Sinai, med fokus på modellering av varians og cellulær overflod av disse cellepopulasjonene.
Den hierarkiske naturen til klassifiseringen og identifikasjonen av celletyper vil gjøre det mulig å karakterisere og identifisere hvilke populasjoner som påvirkes av behandling og er assosiert med respons i periferien, i motsetning til dataene som er innhentet på tumorsiden (lokalt), som identifiseres med romlige analyser.
|
I uke 1 av syklus 1-3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
3. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Karsinom
- Karsinom, overgangscelle
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- pembrolizumab
- Magnetisk resonansspektroskopi
- CA-4948
Andre studie-ID-numre
- NCI-2024-04436 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .