Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab Plus CA-4948 pro léčbu pacientů s progresivním metastatickým uroteliálním karcinomem navzdory předchozí imunoterapii

12. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1 studie CA-4948 v kombinaci s pembrolizumabem k překonání rezistence vůči blokádě PD-1/PD-L1 u metastatického uroteliálního karcinomu

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky, nejlepší dávku a účinnost emavusertibu (CA-4948) v kombinaci s pembrolizumabem při léčbě pacientů s uroteliálním karcinomem, který se rozšířil z místa, kde poprvé začal, do jiných míst v těle (metastatický). a který má rezistenci k inhibitorům imunitního kontrolního bodu PD-1/PD-L1. CA-4948, inhibitor kinázy, může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Imunoterapie s monoklonálními protilátkami, jako je pembrolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout nádor a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Podávání CA-4948 v kombinaci s pembrolizumabem může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem, který je rezistentní na inhibitory kontrolních bodů imunitního systému PD-1/PD-L1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze kombinace CA-4948 plus pembrolizumab u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem rezistentním na blokádu imunitního kontrolního bodu (ICB) (Kohorta s eskalací dávek).

II. Stanovit bezpečnost kombinace CA-4948 plus pembrolizumab u pacientů s ICB-rezistentním metastatickým uroteliálním karcinomem (kohorta s eskalací dávky a kohorta s expanzí dávky).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. K měření objektivní odpovědi (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]), jak je definována v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po 9 týdnech a nejlepší celková odpověď (CR nebo PR), jak je definována v RECIST 1.1 v kdykoliv při studiu.

III. Stanovit přežití bez progrese, celkové přežití a trvání odpovědi.

IV. Vyhodnotit, zda CA-4948 plus pembrolizumab vede při léčbě ke zvýšení skóre 2IR (jak je definováno sekvenováním ribonukleové kyseliny [RNA]) v párových biopsiích nádoru.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru klinického přínosu léčby pembrolizumabem plus CA-4948. II. Vyhodnotit "míru odpovědi na C-reaktivní protein (CRP)", jak je definována podílem pacientů, kteří dosáhli ≥ 1,5násobného snížení CRP za 9 týdnů.

III. Prozkoumat souvislost mezi 2IR skóre, jak je definováno pomocí hromadného sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) nádorové tkáně před léčbou a mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

IV. Prozkoumat, zda CA-4948 plus pembrolizumab vede ke změnám v průběhu léčby v buněčném a/nebo molekulárním složení nádorového mikroprostředí (TME).

V. Prozkoumat souvislost mezi množstvím a prostorovou lokalizací SPP1+ monocytů-makrofágů (MoMacs) definovaných multiplexní imunohistochemií na nádorové tkáni před léčbou a mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

VI. Prozkoumat souvislost mezi buněčným a molekulárním složením TME definovaným prostorovým sekvenováním RNA na nádorové tkáni před léčbou a mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

VII. Prozkoumat změny během léčby ve vysoce senzitivním (hs) CRP a cytokinech a chemokinech v periferní krvi a jejich souvislost s mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

VIII. Prozkoumat souvislost mezi expresí PD-L1 v nádorové tkáni před léčbou a mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

IX. Prozkoumat souvislost mezi poměrem CXCL9:SPP1 definovaným sekvenováním hromadné RNA nádorové tkáně před léčbou a mírou objektivní odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a/nebo celkovým přežitím.

X. Posoudit, zda CA-4948 plus pembrolizumab vede během léčby ke zvýšení poměru CXCL9:SPP1 (jak je definováno sekvenováním RNA) v párových biopsiích nádoru.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky CA-4948 v kombinaci s pembrolizumabem, po níž následuje studie expanze dávky.

Pacienti dostávají CA-4948 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-21 a pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve, počítačovou tomografii (CT), magnetickou rezonanci (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET). Kromě toho mohou pacienti během studie podstoupit biopsii nádoru.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Pozastaveno
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • Nábor
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nataliya Mar
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tyler Stewart
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-827-8839
          • E-mail: ucstudy@uci.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nataliya Mar
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 305-243-2647
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jaime R. Merchan
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-778-1868
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Nábor
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 888-946-7447
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Nábor
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-851-7115
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacqueline T. Brown
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew D. Galsky
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rohit Jain
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 212-746-1848
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Nábor
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Waddah Arafat

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzený uroteliální karcinom, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná

  • Věk ≥ 18 let

    • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CA-4948 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %) během 28 dnů před registrací
  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl

  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l

    • Kritéria musí být splněna bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během předchozích 2 týdnů. Účastníci mohou být na stabilní dávce erytropoetinu (≥ přibližně 3 měsíce)
  • Kreatinfosfokináza (CPK) < stupeň (Gr) 2 ( </= 2,5 horní hranice normy [ULN])

  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min u pacienta s hladinami kreatinu ≥ 1,5 x ústavní ULN

    • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 3 x ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruviktransamináza [SGPT]) ≤ 3 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Schopnost poskytnout alespoň 20 nebarvených sklíček nebo bloků zalitých do parafínu (FFPE) a 1 sklíčka s hematoxylinem a eosinem (H&E) z předchozího archivního vzorku invazivního uroteliálního karcinomu (a/nebo schopnost podstoupit základní biopsii nádoru u pacientů v expanzi kohorta)
  • Měřitelné metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
  • Musí být předtím léčen inhibitorem PD-1 nebo PD-L1

  • Musí dostat alespoň jeden z následujících léků (může být podáván současně nebo následně s inhibitorem PD-1/PD-L1):

    • Chemoterapie na bázi platiny
    • Enfortumab vedotin

  • Primární rezistence vůči blokádě PD-1/PD-L1 podle konsensuálních definic Společnosti pro imunoterapii rakoviny (SITC):

    • U pacientů, kteří dostávali jednočinnou blokádu PD-1/PD-L1 v adjuvantní léčbě:

      • Musí dostat ≥ 6 týdnů léčby blokádou PD-1/PD-L1
      • Recidiva během léčby nebo během ≤ 3 měsíců po ukončení léčby

    • U pacientů, kteří dostávali jednočinnou blokádu PD-1/PD-L1 v metastatickém nastavení:

      • Musí dostat ≥ 6 týdnů léčby blokádou PD-1/PD-L1
      • Progrese do ≤ 6 měsíců od zahájení léčby jednočinnou blokádou PD-1/PD-L1 s nejlepší odpovědí stabilního onemocnění

    • Pro pacienty, kteří dostávali blokádu PD-1/PD-L1 s jedním léčivem v nastavení s přepínáním:

      • Musí dostat ≥ 6 týdnů léčby blokádou PD-1/PD-L1
      • Progrese během ≤ 6 měsíců od zahájení léčby jednočinnou blokádou PD-1/PD-L1

    • U pacientů, kteří dostali konjugát protilátka-lék nebo cytotoxickou chemoterapii plus kombinaci blokády PD-1/PD-L1

      • Musí dostat ≥ 6 týdnů léčby blokádou PD-1/PD-L1
      • Progrese během ≤ 12 měsíců od zahájení léčby
    • Bude vypracován formulář způsobilosti, který bude obsahovat dokumentaci dat předchozí blokády PD-1/PD-L1 a redigovanou radiologickou zprávu potvrzující nejlepší odpověď stabilního onemocnění po dobu < 6 měsíců nebo progresivního onemocnění)
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce
  • Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • Pacienti, kteří dostali mediátorovou ribonukleovou kyselinu (mRNA) COVID-19 a vakcíny proti chřipce, budou povoleny
  • Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazováním s použitím stejné zobrazovací modality pro každé vyšetření, buď magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačovou tomografií [CT], alespoň 4 týdny před vyšetřením). první dávka zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou
  • Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu
  • Pacienti by měli být ochotni a schopni polykat pilulky
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Zákonní zástupci mohou jménem účastníků studie podepsat a dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) Poznámka: Pacienti s neuropatií stupně ≤ 2 nebo alopecií stupně ≤ 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat . Poznámka: Pokud pacienti podstoupili velkou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po zákroku.
  • Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nežádoucí účinek imunitního systému ≥ 3 s předchozí blokádou PD-1/PD-L1
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CA-4948 a/nebo pembrolizumab
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné intersticiální plicní choroby nebo aktivní neinfekční pneumonitidy, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Pacienti s karcinomatózní meningitidou
  • Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jinými stavy, které by narušovaly střevní absorpci
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pembrolizumab je monoklonální protilátka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pembrolizumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pembrolizumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CA-4948, pembrolizumab)
Pacienti dostávají CA-4948 perorálně PO BID ve dnech 1-21 a pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 dní po dobu až 2 let v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují odběr vzorků krve, CT, MRI nebo PET. Kromě toho mohou pacienti během studie podstoupit biopsii nádoru.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Biologický: Pembrolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar BCD-201
  • Pembrolizumab Biosimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biosimilar GME751
  • MK 3475
  • SCH900475
  • Biosimilární pembrolizumab RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab Biosimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Biologický: Emavusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibitor kinázy 4 asociovaný s receptorem interleukinu-1 CA-4948
  • Inhibitor IRAK4 CA-4948
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Až do dokončení cyklu 1
RP2D může být stanovena jako nejvyšší dávka, maximální tolerovaná dávka nebo může být nižší dávka na základě konsensu výzkumníků, Programu hodnocení léčby rakoviny a spolupracovníků farmaceutické společnosti.
Až do dokončení cyklu 1
Výskyt AE
Časové okno: Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
AE budou hodnoceny pomocí NCI CTCAE v 5.0. Bezpečnost bude shrnuta počtem AE, stejně jako počtem a procentem subjektů, u kterých se AE objevily jak ve fázi eskalace dávky, tak ve fázi studie expanze dávky. Souhrn bezpečnosti bude zahrnovat počet a procento pro celkové a podle typu AE, závažnosti, závažnosti, přiřazení, očekávané nebo neočekávané. Toxicita bude vypočítána jako souhrnný index pro každého pacienta pro shrnutí více nežádoucích účinků.
Až 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Dávkově limitující toxicity (DLT)
Časové okno: Až do ukončení cyklu 1
Nepříznivé události (AEs) budou hodnoceny podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0. Výskyt DLT spolu s počtem a procentem subjektů, které zažily DLT, bude shrnut. Bezpečnost kombinačního režimu bude shrnuta počtem nepříznivých událostí a také počtem a procentem subjektů, které zažily nepříznivé události v obou kohortách – eskalace dávky a expanze. Bezpečnostní shrnutí bude zahrnovat počet a procento celkově a podle typu AE, závažnosti, závažnosti, připsání, očekávané nebo ne. Dále bude vypočítán index toxicity jako shrnující index pro každého pacienta, aby shrnul více AEs.
Až do ukončení cyklu 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: V 9 týdnech
ORR bude definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po 9 týdnech. Počet potvrzených odpovědí bude hlášen spolu s odpovídajícím oboustranným 95% Wilsonovým intervalem spolehlivosti (CI) a p-hodnota bude hlášena z binomického exaktního testu.
V 9 týdnech
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Při počáteční léčbě do progrese nebo úmrtí do 2 let po poslední dávce hodnocené léčby
PFS bude definován jako doba od počáteční léčby do jakékoli progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Kaplan-Meierovy odhady střední doby PFS budou prezentovány spolu s oboustrannými 95% CI vypočtenými podle Brookmeyera a Crowleyho. Bude uvedena frekvence (počet a procento) účastníků s událostí (progrese nebo úmrtí) a důvody cenzury (naživu, odvolání souhlasu, ztracené kvůli sledování).
Při počáteční léčbě do progrese nebo úmrtí do 2 let po poslední dávce hodnocené léčby
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Na začátku studijní léčby do smrti až 2 roky po poslední dávce studované léčby
OS bude definován jako doba trvání od prvního data studijní léčby do data úmrtí. Kaplan-Meyerovy odhady mediánu OS budou prezentovány spolu s oboustrannými 95% CI vypočtenými podle Brookmeyera a Crowleyho. bude uvedena frekvence účastníků s akcí a důvody cenzury.
Na začátku studijní léčby do smrti až 2 roky po poslední dávce studované léčby
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: První odpověď na progresi nebo úmrtí do 2 let po poslední dávce studijní léčby
DOR bude definován jako čas od data první dokumentace odpovědi na první dokumentaci progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny v případě absence zdokumentované progrese onemocnění. Kaplan-Meierovy odhady střední doby DOR budou prezentovány spolu s oboustrannými 95% CI vypočtenými podle Brookmeyera a Crowleyho. Bude uvedena frekvence účastníků s akcí a důvody cenzury.
První odpověď na progresi nebo úmrtí do 2 let po poslední dávce studijní léčby
2IR skóre
Časové okno: Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Skóre 2IR bude vypočítáno pomocí průměrných úrovní exprese adaptivní imunitní odpovědi a signatur genu pro tumorigenní záněty ze základní linie a profilu transkriptomu při léčbě odvozeného pro každý subjekt. Párový t-test se použije k testování, zda došlo ke zvýšení skóre 2IR od výchozího stavu do časových bodů při léčbě. Univariabilní logistické regresní modely budou přizpůsobeny pro proměnné odezvy buď se skóre 2IR na začátku a se změnou ve skóre 2IR jako spojité kovariáty. Coxovy regresní modely proporcionálního rizika (PH) pro PFS a OS budou také vybaveny 2IR skóre buď na výchozí hodnotě, nebo jako časově závislé spojité kovariáty.
Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: V 9 týdnech
CBR bude definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR podle kritéria RECIST 1.1 v 9. týdnu nebo stabilního onemocnění v 9. týdnu doprovázených 1,5 nebo větším snížením hrCRP. CBR bude hlášena spolu s odpovídajícím oboustranným 95% Wilsonovým CI a p-hodnota bude hlášena z binomického exaktního testu.
V 9 týdnech
Vysoce citlivý C-reaktivní protein (hsCRP)
Časové okno: V 9 týdnech
Míra odpovědi CRP bude definována jako dosažení ≥ 1,5násobného snížení CRP za 9 týdnů. Míra odpovědi CRP bude hlášena spolu s odpovídajícím oboustranným 95% Wilsonovým CI a p-hodnota bude hlášena z binomického exaktního testu. Lineární smíšené modely budou také přizpůsobeny pro srovnání mezi pacienty, kteří dosáhli a nedosáhli objektivní odpovědi, a mezi pacienty, kteří dosáhli a nedosáhli klinického přínosu. K popisu korelace opakovaných měření budou začleněny náhodné efekty s autoregresním modelem 1. řádu. Univariabilní PH Cox regresní modely pro PFS a OS budou také vybaveny hladinami hsCRP buď na výchozí hodnotě, nebo jako časově závislá spojitá kovariát.
V 9 týdnech
Cyotkiny a chemokiny
Časové okno: Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Lineární smíšené modely budou také použity pro srovnání mezi pacienty, kteří dosáhli a nedosáhli objektivní odpovědi, a mezi pacienty, kteří dosáhli a nedosáhli klinického přínosu. K popisu korelace opakovaných měření budou začleněny náhodné efekty s autoregresním modelem 1. řádu. Zbytkové grafy budou použity pro kontrolu předpokladů modelu. Univariabilní PH Cox regresní modely pro PFS a OS budou také přizpůsobeny hladinám cytokinů a chemokinů buď na začátku, nebo jako časově závislé kontinuální kovariáty. Schoenfeldovy zbytky budou použity pro kontrolu předpokladu PH. P-hodnoty budou upraveny o 5 %.
Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Multiplexní imunohistochemické markery
Časové okno: Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Párový t-test se použije k testování, zda došlo ke snížení SPP1+ MoMac a ke zvýšení intratumorálních T-buněk od výchozí hodnoty do časových bodů při léčbě. Univariabilní logistické regresní modely budou přizpůsobeny pro ORR a CBR jako proměnné odezvy buď s hladinami markerů na začátku, nebo se změnou hladin markerů jako spojité kovariáty. Regresní modely PH Cox pro PFS a OS budou také vybaveny úrovněmi markerů buď na výchozí hodnotě, nebo jako časově závislé spojité kovariáty. Schoenfeldovy zbytky budou použity pro kontrolu předpokladu PH. P-hodnoty budou upraveny o 5 %.
Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
PD-L1 exprese
Časové okno: Až 2 roky po poslední dávce studované léčby
Univariabilní logistické regresní modely budou přizpůsobeny pro ORR a CBR jako proměnné odezvy s expresí PD-L1 jako spojitou kovariátou. Univariabilní PH Cox regresní modely pro PFS a OS budou vybaveny expresí PD-L1 jako spojitou kovariátou. Schoenfeldovy zbytky budou použity pro kontrolu předpokladu PH.
Až 2 roky po poslední dávce studované léčby
Markery nádorového mikroprostředí (TME).
Časové okno: Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Párový t-test se použije k testování, zda došlo ke snížení počtu SPP1+ CD68+ buněk a zvýšení C1QC+ CD68+ buněk od výchozí hodnoty do časových bodů léčby. Univariabilní logistické regresní modely budou přizpůsobeny pro ORR a CBR jako proměnné odezvy buď s markery TME na začátku, nebo se změnou hladin markerů TME jako spojité kovariáty. Regresní modely PH Cox pro PFS a OS budou vybaveny TME markery buď na základní linii, nebo jako časově závislé spojité kovariáty. Schoenfeldovy zbytky budou použity pro kontrolu předpokladu PH. P-hodnoty budou upraveny o 5 %.
Na začátku studie a do 2 let po poslední dávce studijní léčby
Extracelulární váčky a částice (EVPs)
Časové okno: V 1. týdnu cyklů 1–3
Bude analyzováno pomocí lineárních smíšených modelů pro longitudinální srovnání, univariační logistické regrese pro asociace s ORR a CBR a proporcionálních hazardních Coxových modelů (včetně časově závislých kovariát) pro PFS a OS. Předpoklady modelů budou vyhodnoceny pomocí diagnostiky reziduí, včetně Schoenfeldových reziduí pro PH modely. Pro korekci vícenásobného testování bude použita úprava míry falešných objevů na 5 %. Molekulární signatury odvozené z EVP (také známé jako sekretom) mohou poskytnout doplňkové, ne redundantní poznatky nad rámec těch, které zachycují Olink, imunohistochemie a prostorová transkriptomika, a mohou identifikovat cirkulující náhrady léčebné odpovědi nebo rezistence.
V 1. týdnu cyklů 1–3
Cytometrie podle doby letu
Časové okno: V 1. týdnu cyklů 1–3
Bude analyzováno pomocí nejmodernějších technik vyvinutých v Národním institutu zdraví a na Mount Sinai, které se zaměřují na modelování variance a buněčné abundance těchto buněčných populací. Hierarchická povaha klasifikace a identifikace buněčných typů umožní charakterizovat a identifikovat, které populace jsou ovlivněny léčbou a souvisejí s odpovědí v periferii, na rozdíl od dat získaných v místě nádoru (lokálně), které jsou identifikovány prostorovými testy.
V 1. týdnu cyklů 1–3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2024-04436 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10636 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický uroteliální karcinom

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit