Pembrolizumab más CA-4948 para el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico progresivo a pesar de la inmunoterapia previa
28 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo de fase 1 de CA-4948 en combinación con pembrolizumab para superar la resistencia al bloqueo de PD-1/PD-L1 en el cáncer urotelial metastásico
Este ensayo de fase I prueba la seguridad, los efectos secundarios, la mejor dosis y la eficacia de emavusertib (CA-4948) en combinación con pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial que se ha diseminado desde donde comenzó a otras partes del cuerpo (metastásico). y que tiene resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunológico PD-1/PD-L1.
CA-4948, un inhibidor de la quinasa, puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como pembrolizumab, puede ayudar al sistema inmunológico del cuerpo a atacar el tumor y puede interferir con la capacidad de las células tumorales para crecer y propagarse.
Administrar CA-4948 en combinación con pembrolizumab puede ser seguro, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico resistente a los inhibidores de puntos de control inmunitarios PD-1/PD-L1.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis de fase 2 recomendada de la combinación de CA-4948 más pembrolizumab en pacientes con cáncer urotelial metastásico resistente al bloqueo de puntos de control inmunológico (ICB) (cohorte de aumento de dosis).
II. Determinar la seguridad de la combinación de CA-4948 más pembrolizumab en pacientes con cáncer urotelial metastásico resistente a ICB (cohorte de aumento de dosis y cohorte de expansión de dosis).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Medir la respuesta objetiva (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 a las 9 semanas y la mejor respuesta general (CR o PR) según lo definido por RECIST 1.1 en en cualquier momento mientras estás estudiando.
III. Determinar la supervivencia libre de progresión, la supervivencia general y la duración de la respuesta.
IV. Evaluar si CA-4948 más pembrolizumab produce aumentos durante el tratamiento en las puntuaciones 2IR (según lo definido por la secuenciación del ácido ribonucleico [ARN]) en biopsias de tumores pareados.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar la tasa de beneficio clínico con la terapia con pembrolizumab más CA-4948. II. Evaluar la "tasa de respuesta de la proteína C reactiva (PCR)" definida por la proporción de pacientes que lograron una reducción ≥ 1,5 veces de la PCR a las 9 semanas.
III. Explorar la asociación entre la puntuación 2IR definida por la secuenciación masiva de ácido ribonucleico (ARN) del tejido tumoral previo al tratamiento y la tasa de respuesta objetiva, la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión y/o la supervivencia general.
IV. Explorar si CA-4948 más pembrolizumab produce cambios durante el tratamiento en la composición celular y / o molecular del microambiente tumoral (TME).
V. Explorar la asociación entre la cantidad y localización espacial de monocitos-macrófagos (MoMacs) SPP1+ definidos por inmunohistoquímica múltiple en tejido tumoral previo al tratamiento y tasa de respuesta objetiva, tasa de beneficio clínico, supervivencia libre de progresión y/o supervivencia general.
VI. Explorar la asociación entre la composición celular y molecular del TME definida por secuenciación espacial de ARN en tejido tumoral previo al tratamiento y tasa de respuesta objetiva, tasa de beneficio clínico, supervivencia libre de progresión y/o supervivencia general.
VII. Explorar los cambios durante el tratamiento en la PCR de alta sensibilidad (hs) y las citocinas y quimiocinas en sangre periférica y su asociación con la tasa de respuesta objetiva, la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión y/o la supervivencia general.
VIII. Explorar la asociación entre la expresión de PD-L1 en el tejido tumoral previo al tratamiento y la tasa de respuesta objetiva, la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión y/o la supervivencia general.
IX. Explorar la asociación entre la relación CXCL9:SPP1 definida por la secuenciación masiva de ARN de tejido tumoral previo al tratamiento y la tasa de respuesta objetiva, la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión y/o la supervivencia general.
X. Evaluar si CA-4948 más pembrolizumab produce aumentos durante el tratamiento en la proporción CXCL9:SPP1 (según lo definido por la secuenciación de ARN) en biopsias de tumores pareados.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de CA-4948 en combinación con pembrolizumab seguido de un estudio de expansión de dosis.
Los pacientes reciben CA-4948 por vía oral (VO) dos veces al día (BID) los días 1 a 21 y pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre, una tomografía computarizada (CT), una resonancia magnética (MRI) o una tomografía por emisión de positrones (PET) durante todo el estudio. Además, los pacientes pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
27
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Investigador principal:
- Abhishek Tripathi
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-826-4673
- Correo electrónico: becomingapatient@coh.org
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- Reclutamiento
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 877-827-8839
- Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Nataliya Mar
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Reclutamiento
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 858-822-5354
- Correo electrónico: cancercto@ucsd.edu
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Investigador principal:
- Tyler Stewart
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 877-827-8839
- Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Nataliya Mar
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 305-243-2647
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Investigador principal:
- Jaime R. Merchan
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 404-778-1868
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Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Reclutamiento
- Emory University Hospital Midtown
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 888-946-7447
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Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Reclutamiento
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 404-851-7115
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Investigador principal:
- Jacqueline T. Brown
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 212-824-7309
- Correo electrónico: CCTO@mssm.edu
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Investigador principal:
- Matthew D. Galsky
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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Investigador principal:
- Rohit Jain
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 212-746-1848
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Reclutamiento
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 214-648-7097
- Correo electrónico: canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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Investigador principal:
- Waddah Arafat
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer urotelial confirmado histológicamente que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
Edad ≥ 18 años
- Debido a que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de CA-4948 en combinación con pembrolizumab en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%) dentro de los 28 días anteriores al registro
- Leucocitos ≥ 3.000/mcL
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L
- Se deben cumplir los criterios sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses)
- Creatina fosfoquinasa (CPK) < grado (Gr) 2 (</= 2,5 límite superior de lo normal [LSN])
Aclaramiento de creatinina (CrCl) medido o calculado ≥ 30 ml/min para pacientes con niveles de creatina ≥ 1,5 x LSN institucional
- El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (IULN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 3 x LSN
- Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN
- Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) se encuentren dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 x LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
- Capacidad para proporcionar al menos 20 portaobjetos sin teñir o un bloque incluido en parafina y fijado con formalina (FFPE) más 1 portaobjetos con hematoxilina y eosina (H&E) de una muestra de cáncer urotelial invasivo archivada previamente (y/o capacidad para someterse a una biopsia tumoral inicial en pacientes en la expansión grupo)
- Enfermedad metastásica o irresecable mensurable
- Debe haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1.
Debe haber recibido al menos uno de los siguientes (puede haberse administrado de forma simultánea o secuencial con el inhibidor de PD-1/PD-L1):
- Quimioterapia basada en platino
- Enfortumab vedotina
Resistencia primaria al bloqueo de PD-1/PD-L1 según lo definido por las definiciones de consenso de la Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC):
Para pacientes que recibieron bloqueo de PD-1/PD-L1 como agente único en el entorno adyuvante:
- Debe haber recibido ≥ 6 semanas de tratamiento con bloqueo PD-1/PD-L1
- Recurrencia durante el tratamiento o dentro de ≤ 3 meses después de completar el tratamiento
Para pacientes que recibieron bloqueo de PD-1/PD-L1 como agente único en el contexto metastásico:
- Debe haber recibido ≥ 6 semanas de tratamiento con bloqueo PD-1/PD-L1
- Progresión dentro de ≤ 6 meses desde el inicio del tratamiento con bloqueo de PD-1/PD-L1 como agente único con mejor respuesta de enfermedad estable
Para pacientes que recibieron bloqueo de PD-1/PD-L1 como agente único en el entorno de mantenimiento del interruptor:
- Debe haber recibido ≥ 6 semanas de tratamiento con bloqueo PD-1/PD-L1
- Progresión dentro de ≤ 6 meses desde el inicio del tratamiento con bloqueo de PD-1/PD-L1 como agente único
Para pacientes que recibieron un conjugado anticuerpo-fármaco o quimioterapia citotóxica más una combinación de bloqueo de PD-1/PD-L1
- Debe haber recibido ≥ 6 semanas de tratamiento con bloqueo PD-1/PD-L1
- Progresión dentro de ≤ 12 meses desde el inicio del tratamiento
- Se desarrollará un formulario de elegibilidad para incluir documentación de las fechas del bloqueo previo de PD-1/PD-L1 y un informe radiológico redactado que confirme la mejor respuesta de enfermedad estable durante <6 meses o enfermedad progresiva).
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las pacientes mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del paciente.
- Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido del paciente.
- Los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz y que tienen una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
- Se permitirán pacientes que hayan recibido vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) contra la COVID-19 y la influenza.
- Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes utilizando la misma modalidad de imágenes para cada evaluación, ya sea imágenes por resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [CT], durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico ha regresado al valor inicial), no tiene evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y no está usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo
- Pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de tragar pastillas.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerígena previa (es decir, que tienen toxicidades residuales > grado 1) Nota: Los pacientes con neuropatía de grado ≤ 2 o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. . Nota: Si los pacientes recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Evento adverso relacionado con el sistema inmunológico de grado ≥ 3 con bloqueo previo de PD-1/PD-L1
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CA-4948 y/o pembrolizumab
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Pacientes con meningitis carcinomatosa
- Pacientes con síndrome de malabsorción u otras condiciones que interferirían con la absorción intestinal.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el paciente participar. en opinión del investigador tratante
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento planificado. Se permiten vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (CA-4948, pembrolizumab)
Los pacientes reciben CA-4948 por vía oral dos veces al día los días 1 a 21 y pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 de cada ciclo.
Los ciclos se repiten cada 21 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una extracción de muestras de sangre, tomografía computarizada, resonancia magnética o PET durante todo el estudio.
Además, los pacientes pueden someterse a una biopsia del tumor en el estudio.
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Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Hasta completar el ciclo 1
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Se puede determinar que el RP2D es el nivel de dosis más alto, la dosis máxima tolerada o puede ser una dosis más baja según el consenso de los investigadores, el Programa de Evaluación de Terapia contra el Cáncer y los colaboradores de las compañías farmacéuticas.
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Hasta completar el ciclo 1
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Incidencia de EA
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Los EA se calificarán utilizando NCI CTCAE v 5.0.
La seguridad se resumirá por la cantidad de EA, así como por la cantidad y porcentaje de sujetos que experimentaron los EA tanto en la fase de aumento de dosis como en la de expansión de dosis del estudio.
El resumen de seguridad incluirá el recuento y el porcentaje en general y por tipo de EA, gravedad, gravedad, atribución, anticipada o no.
La toxicidad se calculará como un índice resumido para cada paciente para resumir múltiples EA.
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Hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del ciclo 1
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Los eventos adversos (EA) se clasificarán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (v) 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
La ocurrencia de DLT junto con el recuento y porcentaje de sujetos que experimentan DLT se resumirá.
La seguridad del régimen de combinación se resumirá por el número de eventos adversos, así como por el número y porcentaje de sujetos que experimentan los eventos adversos tanto en las cohortes de escalada de dosis como de expansión.
El resumen de seguridad incluirá recuento y porcentaje para el total y por tipo de EA, gravedad, seriedad, atribución, anticipado o no.
Además, se calculará el índice de toxicidad como un índice resumen para cada paciente para resumir múltiples EA.
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Hasta la finalización del ciclo 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: A las 9 semanas
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La ORR se definirá como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 a las 9 semanas.
El número de respuestas confirmadas se informará junto con el correspondiente intervalo de confianza (IC) de Wilson bilateral del 95 % y el valor p se informará a partir de la prueba binomial exacta.
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A las 9 semanas
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Desde el tratamiento inicial hasta la progresión o la muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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La SSP se definirá como el tiempo desde el tratamiento inicial hasta cualquier progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Las estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo medio de PFS se presentarán junto con IC bilaterales del 95 % calculados según Brookmeyer y Crowley.
Se presentará la frecuencia (número y porcentaje) de participantes con un evento (progresión o muerte) y motivos de censura (vivos, retirada del consentimiento, perdidos en el seguimiento).
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Desde el tratamiento inicial hasta la progresión o la muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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La SG se definirá como la duración desde la primera fecha del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Las estimaciones de Kaplan-Meyer de la mediana de SG se presentarán junto con IC bilaterales del 95 % calculados según Brookmeyer y Crowley. Se presentará la frecuencia de los participantes con un evento y los motivos de censura.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: En la primera respuesta a la progresión o muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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DOR se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa en ausencia de progresión documentada de la enfermedad.
Las estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo medio de DOR se presentarán junto con IC bilaterales del 95 % calculados según Brookmeyer y Crowley.
Se presentará la frecuencia de participantes con un evento y motivos de censura.
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En la primera respuesta a la progresión o muerte hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Puntuaciones 2IR
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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La puntuación 2IR se calculará utilizando los niveles de expresión medios de la respuesta inmune adaptativa y las firmas de genes de inflamación protumoral del perfil del transcriptoma inicial y durante el tratamiento derivado para cada sujeto.
Se utilizará una prueba t pareada para comprobar si hay un aumento en la puntuación 2IR desde el inicio hasta los momentos de tratamiento.
Se ajustarán modelos de regresión logística univariables para las variables de respuesta con puntuación 2IR al inicio y cambio en la puntuación 2IR como covariables continuas.
Los modelos de regresión de Cox de riesgo proporcional (PH) para PFS y OS también se equiparán con una puntuación 2IR ya sea al inicio o como covariables continuas dependientes del tiempo.
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Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: A las 9 semanas
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CBR se definirá como la proporción de pacientes que logran una RC o PR según los criterios RECIST 1.1 a las 9 semanas o enfermedad estable a las 9 semanas acompañada de una reducción de 1,5 o más en la PCRhr.
El CBR se informará junto con el correspondiente IC de Wilson del 95 % bilateral y el valor p se informará a partir de la prueba binomial exacta.
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A las 9 semanas
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: A las 9 semanas
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La tasa de respuesta de la PCR se definirá como lograr una reducción ≥ 1,5 veces de la PCR a las 9 semanas.
La tasa de respuesta de PCR se informará junto con el correspondiente IC de Wilson bilateral del 95 % y el valor p se informará a partir de la prueba binomial exacta.
También se ajustarán modelos lineales mixtos para realizar comparaciones entre pacientes que logran y no logran una respuesta objetiva y entre pacientes que logran y no logran un beneficio clínico.
Se incorporarán efectos aleatorios con modelo autorregresivo de orden 1 para describir la correlación de medidas repetidas.
Los modelos de regresión PH Cox univariables para PFS y OS también se equiparán con niveles de hsCRP ya sea al inicio o como una covariable continua dependiente del tiempo.
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A las 9 semanas
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Citocinas y quimiocinas
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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También se utilizarán modelos lineales mixtos para comparaciones entre pacientes que logran y no logran una respuesta objetiva y entre pacientes que logran y no logran un beneficio clínico.
Se incorporarán efectos aleatorios con modelo autorregresivo de orden 1 para describir la correlación de medidas repetidas.
Se utilizarán gráficos residuales para comprobar los supuestos del modelo.
Los modelos de regresión de PH Cox univariables para PFS y OS también se equiparán con niveles de citocinas y quimiocinas al inicio del estudio o como covariables continuas dependientes del tiempo.
Se utilizarán residuos de Schoenfeld para comprobar la suposición de PH.
Los valores P se ajustarán según una tasa de descubrimiento falso del 5 %.
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Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Marcadores de inmunohistoquímica multiplex.
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Se utilizará una prueba t pareada para probar si hay una reducción de MoMacs SPP1+ y un aumento de células T intratumorales desde el inicio hasta los momentos de tratamiento.
Se ajustarán modelos de regresión logística univariables para ORR y CBR como variables de respuesta con niveles de marcadores al inicio o cambios en los niveles de marcadores como covariables continuas.
Los modelos de regresión de PH Cox para PFS y OS también se equiparán con niveles de marcadores ya sea al inicio o como covariables continuas dependientes del tiempo.
Se utilizarán residuos de Schoenfeld para comprobar la suposición de PH.
Los valores P se ajustarán según una tasa de descubrimiento falso del 5 %.
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Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Expresión PD-L1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Se ajustarán modelos de regresión logística univariables para ORR y CBR como variables de respuesta con expresión de PD-L1 como covariable continua.
Los modelos de regresión PH Cox univariables para PFS y OS se equiparán con la expresión PD-L1 como covariable continua.
Se utilizarán residuos de Schoenfeld para comprobar la suposición de PH.
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Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Marcadores del microambiente tumoral (TME)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Se utilizará una prueba t pareada para probar si hay una disminución en las células SPP1+ CD68+ y un aumento en las células C1QC+ CD68+ desde el inicio hasta los momentos de tratamiento.
Se ajustarán modelos de regresión logística univariables para ORR y CBR como variables de respuesta con marcadores TME al inicio o cambios en los niveles de marcadores TME como covariables continuas.
Los modelos de regresión de PH Cox para PFS y OS se equiparán con marcadores TME al inicio del estudio o como covariables continuas dependientes del tiempo.
Se utilizarán residuos de Schoenfeld para comprobar la suposición de PH.
Los valores P se ajustarán según una tasa de descubrimiento falso del 5 %.
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Al inicio y hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Vesículas y partículas extracelulares (VPEs)
Periodo de tiempo: En la semana 1 de los ciclos 1-3
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Se analizará utilizando modelos mixtos lineales para comparaciones longitudinales, regresión logística univariable para asociaciones con ORR y CBR, y modelos de Cox de riesgos proporcionales (incluyendo covariables dependientes del tiempo) para PFS y OS.
Las suposiciones del modelo se evaluarán utilizando diagnósticos de residuos, incluidos los residuos de Schoenfeld para modelos PH.
Se aplicará un ajuste de tasa de descubrimiento falso al 5% para la corrección de múltiples pruebas.
Las firmas moleculares derivadas de EVP (también conocidas como secretoma) pueden proporcionar perspectivas complementarias no redundantes más allá de las capturadas por Olink, inmunohistoquímica y transcriptómica espacial, y pueden identificar sustitutos circulantes de respuesta al tratamiento o resistencia.
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En la semana 1 de los ciclos 1-3
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Citometría por tiempo de vuelo
Periodo de tiempo: En la semana 1 de los ciclos 1-3
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Se analizará utilizando técnicas de vanguardia desarrolladas en el Instituto Nacional de Salud y Mount Sinai, centradas en modelar la varianza y la abundancia celular de estas poblaciones celulares.
La naturaleza jerárquica de la clasificación e identificación de tipos celulares permitirá caracterizar e identificar qué poblaciones se ven afectadas por el tratamiento y se asocian con la respuesta en la periferia, en contraste con los datos obtenidos en el sitio del tumor (localmente), que se identifican con ensayos espaciales.
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En la semana 1 de los ciclos 1-3
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
3 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Transición
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Biopsia
- Manejo de muestras
- pembrolizumab
- Espectroscopía de resonancia magnética
- CA-4948
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2024-04436 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .