이전 면역요법에도 불구하고 진행성 전이성 요로상피암 환자 치료를 위한 Pembrolizumab + CA-4948
2026년 8월 28일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 요로상피암에서 PD-1/PD-L1 차단에 대한 내성을 극복하기 위해 CA-4948과 Pembrolizumab을 병용한 1상 시험
이 1상 시험에서는 처음 시작된 곳에서 신체의 다른 부위로 퍼진(전이성) 요로상피암 환자를 치료하는 데 있어 에마부세르팁(CA-4948)과 펨브롤리주맙의 병용 요법의 안전성, 부작용, 최적 용량 및 유효성을 테스트합니다. PD-1/PD-L1 면역관문억제제에 대한 저항성을 가지고 있습니다.
키나제 억제제인 CA-4948은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 같은 단클론 항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역 체계가 종양을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
CA-4948을 펨브롤리주맙과 병용 투여하는 것은 PD-1/PD-L1 면역관문억제제에 내성이 있는 전이성 요로상피암 환자를 치료하는 데 안전하고, 내약성이 있고/또는 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
주요 목표:
I. 면역관문차단(ICB) 저항성 전이성 요로상피암 환자에서 CA-4948과 펨브롤리주맙 병용요법의 권장 2상 용량을 결정합니다(용량 증량 코호트).
II. ICB 내성 전이성 요로상피암 환자에서 CA-4948과 펨브롤리주맙 병용요법의 안전성을 확인합니다(용량 증량 코호트 및 용량 확장 코호트).
2차 목표:
I. 항종양 활성을 관찰하고 기록합니다. II. 9주차에 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 정의된 객관적 반응(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])과 9주차에 RECIST 1.1에 정의된 최상의 전체 반응(CR 또는 PR)을 측정합니다. 공부하는 동안 언제든지.
III. 무진행 생존 기간, 전체 생존 기간, 반응 기간을 결정합니다.
IV. CA-4948과 펨브롤리주맙이 쌍을 이루는 종양 생검에서 2IR 점수(리보핵산[RNA] 시퀀싱으로 정의됨)의 치료 중 증가로 이어지는지 여부를 평가합니다.
탐색 목적:
I. 펨브롤리주맙과 CA-4948 요법의 임상적 이점을 평가합니다. II. 9주차에 CRP가 1.5배 이상 감소한 환자의 비율로 정의된 "C반응성 단백질(CRP) 반응률"을 평가합니다.
III. 치료 전 종양 조직의 대량 리보핵산(RNA) 시퀀싱으로 정의된 2IR 점수와 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존 간의 연관성을 탐색합니다.
IV. CA-4948과 펨브롤리주맙이 치료 중 종양 미세환경(TME)의 세포 및/또는 분자 구성에 변화를 일으키는지 여부를 조사합니다.
V. 치료 전 종양 조직에 대한 다중 면역조직화학에 의해 정의된 SPP1+ 단핵구-대식세포(MoMacs)의 양과 공간적 국소화 및 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존 간의 연관성을 탐색합니다.
6. 치료 전 종양 조직에 대한 공간적 RNA 시퀀싱에 의해 정의된 TME의 세포 및 분자 구성과 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존 사이의 연관성을 탐색합니다.
Ⅶ. 말초 혈액의 고감도(hs) CRP와 사이토카인 및 케모카인의 치료 중 변화와 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존과의 연관성을 탐색합니다.
Ⅷ. 치료 전 종양 조직의 PD-L1 발현과 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존 사이의 연관성을 탐색합니다.
Ⅸ. 치료 전 종양 조직의 대량 RNA 시퀀싱으로 정의된 CXCL9:SPP1 비율과 객관적 반응률, 임상적 이익률, 무진행 생존 및/또는 전체 생존 간의 연관성을 탐색합니다.
X. CA-4948과 펨브롤리주맙이 쌍을 이루는 종양 생검에서 CXCL9:SPP1 비율(RNA 시퀀싱으로 정의됨)의 치료 중 증가로 이어지는지 여부를 평가합니다.
개요: 이것은 펨브롤리주맙과 함께 CA-4948에 대한 용량 증량 연구에 이어 용량 확장 연구입니다.
환자들은 1~21일에 CA-4948을 하루 2회(BID) 경구(PO) 투여받고, 각 주기의 1일차에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 내(IV) 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없으면 최대 2년 동안 21일마다 주기가 반복됩니다. 환자는 연구 기간 내내 혈액 샘플 수집, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)을 받습니다. 또한, 환자는 연구 중에 종양 생검을 받을 수 있습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Abhishek Tripathi
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-826-4673
- 이메일: becomingapatient@coh.org
-
Irvine, California, 미국, 92612
- 모병
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
-
수석 연구원:
- Nataliya Mar
-
La Jolla, California, 미국, 92093
- 모병
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 858-822-5354
- 이메일: cancercto@ucsd.edu
-
수석 연구원:
- Tyler Stewart
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Orange, California, 미국, 92868
- 모병
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-827-8839
- 이메일: ucstudy@uci.edu
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수석 연구원:
- Nataliya Mar
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-
Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 305-243-2647
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수석 연구원:
- Jaime R. Merchan
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 404-778-1868
-
수석 연구원:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- 모병
- Emory University Hospital Midtown
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 888-946-7447
-
수석 연구원:
- Jacqueline T. Brown
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- 모병
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 404-851-7115
-
수석 연구원:
- Jacqueline T. Brown
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- 모병
- Mount Sinai Hospital
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 212-824-7309
- 이메일: CCTO@mssm.edu
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수석 연구원:
- Matthew D. Galsky
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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수석 연구원:
- Rohit Jain
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 212-746-1848
-
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 214-648-7097
- 이메일: canceranswerline@UTSouthwestern.edu
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수석 연구원:
- Waddah Arafat
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 요로상피암이 있어야 합니다.
연령 ≥ 18세
- 현재 18세 미만 환자의 펨브롤리주맙과 CA-4948의 병용 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에는 적합할 것입니다.
- 등록 전 28일 이내에 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)
- 백혈구 ≥ 3,000/mcL
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mcL
- 혈소판 ≥ 100,000/mcL
헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
- 지난 2주 이내에 농축 적혈구(pRBC) 수혈을 받지 않은 채 기준을 충족해야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월).
- 크레아틴 포스포키나제(CPK) < 등급(Gr) 2( </= 정상 상한치[ULN] 2.5)
크레아틴 수치가 기관 ULN의 1.5배 이상인 환자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분
- 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한선(IULN)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) ≤ 3 x ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x ULN
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN, 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 경우
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 x ULN 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한
- 이전에 보관된 침습성 요로상피암 표본에서 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록과 1개의 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 슬라이드를 제공할 수 있는 능력(및/또는 확장 중인 환자에서 기본 종양 생검을 받을 수 있는 능력) 보병대)
- 측정 가능한 전이성 또는 절제 불가능한 질병
- 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
다음 중 적어도 하나를 투여받아야 합니다(PD-1/PD-L1 억제제와 동시에 또는 순차적으로 투여되었을 수 있음):
- 백금 기반 화학요법
- 엔포투맙 베도틴
SITC(Society for Immunotherapy of Cancer) 합의 정의에 따라 정의된 PD-1/PD-L1 차단에 대한 일차 저항성은 다음과 같습니다.
보조제 환경에서 단일 제제 PD-1/PD-L1 차단을 받은 환자의 경우:
- PD-1/PD-L1 차단 치료를 6주 이상 받아야 합니다.
- 치료 중 또는 치료 완료 후 3개월 이내 재발
전이성 환경에서 단일 제제 PD-1/PD-L1 차단을 받은 환자의 경우:
- PD-1/PD-L1 차단 치료를 6주 이상 받아야 합니다.
- 안정 질환에 대한 최상의 반응으로 단일 제제 PD-1/PD-L1 차단으로 치료 시작 후 6개월 이내 진행
스위치 유지 관리 환경에서 단일 제제 PD-1/PD-L1 차단을 받은 환자의 경우:
- PD-1/PD-L1 차단 치료를 6주 이상 받아야 합니다.
- 단일 제제 PD-1/PD-L1 차단 치료 시작 후 6개월 이내 진행
항체-약물 접합체 또는 세포독성 화학요법과 PD-1/PD-L1 차단 병용 요법을 받은 환자의 경우
- PD-1/PD-L1 차단 치료를 6주 이상 받아야 합니다.
- 치료 시작 후 12개월 이내 진행
- 이전 PD-1/PD-L1 차단 날짜에 대한 문서와 6개월 미만 동안 안정적인 질병 또는 진행성 질병에 대한 최선의 반응을 확인하는 수정된 방사선 보고서를 포함하도록 적격성 양식이 개발됩니다.
- 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성을 받아야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. 가임기 여성 환자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
- 가임기 남성 환자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 연구 요법 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
- 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 메신저 리보핵산(mRNA) 코로나19 및 인플루엔자 백신을 접종한 환자는 허용됩니다.
- 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 환자는 치료 전 최소 4주 동안 각 평가에 대해 동일한 영상 기법(자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔)을 사용하여 영상화하여 진행의 증거 없이 안정적이라면 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 용량 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔으며, 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다.
- 자연사 또는 치료가 임상시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성종양 환자
- 환자는 약을 삼킬 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 이전 항암 치료로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급) 참고: 2등급 이하의 신경병증 또는 2등급 이하의 탈모증 환자는 이 기준에서 예외이며 연구에 적합할 수 있습니다. . 참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
- 면역결핍으로 진단되었거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 이전 PD-1/PD-L1 차단이 있었던 3등급 이상의 면역 관련 이상반응
- CA-4948 및/또는 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 심부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
- 암종성 수막염 환자
- 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해할 수 있는 기타 질환이 있는 환자
- 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 담당 조사관의 의견으로는
- 계획된 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신은 허용됩니다.
- Pembrolizumab은 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 단클론 항체이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 펨브롤리주맙 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없으나 잠재적인 위험이 있으므로, 산모에게 펨브롤리주맙을 투여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 물질에도 적용될 수 있습니다.
- 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] RNA[정성적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
- 활동성 결핵(TB)의 알려진 병력이 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(CA-4948, 펨브롤리주맙)
환자는 각 주기의 1일차에 1~21일에 CA-4948 경구 PO BID를 받고 펨브롤리주맙을 30분에 걸쳐 IV 투여받습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없으면 최대 2년 동안 21일마다 주기가 반복됩니다.
환자는 연구 기간 동안 혈액 샘플 수집, CT, MRI 또는 PET를 받습니다.
또한, 환자는 연구 중에 종양 생검을 받을 수 있습니다.
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MRI를 받다
다른 이름들:
CT를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
PET 받기
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
종양 생검을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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권장 2상 용량(RP2D)
기간: 1주기 완료 시까지
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RP2D는 최고 용량 수준, 최대 허용 용량으로 결정될 수 있으며 연구자, 암 치료 평가 프로그램 및 제약회사 협력자의 합의에 따라 더 낮은 용량이 될 수도 있습니다.
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1주기 완료 시까지
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AE 발생률
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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AE는 NCI CTCAE v 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
안전성은 AE의 수뿐만 아니라 연구의 용량 증량 및 용량 확장 단계 모두에서 AE를 경험한 피험자의 수와 백분율로 요약됩니다.
안전성 요약에는 전체 및 AE 유형별, 심각성, 중증도, 원인, 예상 여부에 따른 수와 백분율이 포함됩니다.
독성은 여러 AE를 요약하기 위해 각 환자에 대한 요약 지수로 계산됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 30일
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용량 제한 독성 (DLTs)
기간: 사이클 1 완료까지
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부작용(AEs)은 미국 국립암연구소(NCI) 부작용 공통용어기준(CTCAE) 버전(v) 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
용량제한독성(DLTs)의 발생과 함께 DLTs를 경험한 대상자의 수와 백분율이 요약될 것입니다.
복합 요법의 안전성은 용량 증량 및 확장 코호트에서 모두 부작용의 수와 부작용을 경험한 대상자의 수 및 백분율로 요약될 것입니다.
안전성 요약에는 전체적으로 그리고 부작용 유형, 중증도, 심각성, 귀속 여부, 예측 가능 여부별로 수와 백분율이 포함될 것입니다.
또한, 각 환자에 대한 다중 부작용을 요약하기 위한 요약 지수로서 독성 지수가 계산될 것입니다.
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사이클 1 완료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 9주째
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ORR은 9주차에 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
확인된 응답 수는 해당 양측 95% Wilson 신뢰 구간(CI)과 함께 보고되며 p-값은 이항 정확 검정을 통해 보고됩니다.
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9주째
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무진행 생존(PFS)
기간: 초기 치료에서 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년까지 진행 또는 사망까지
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PFS는 초기 치료부터 진행 또는 원인에 따른 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier의 평균 PFS 시간 추정치는 Brookmeyer 및 Crowley에 따라 계산된 양면 95% CI와 함께 제시됩니다.
이벤트(진행 또는 사망)가 있는 참가자의 빈도(수 및 백분율)와 검열 이유(생존, 동의 철회, 후속 조치 상실)가 제시됩니다.
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초기 치료에서 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년까지 진행 또는 사망까지
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전체 생존(OS)
기간: 연구 치료 시작 시부터 사망까지 연구 치료 마지막 투여 후 최대 2년
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전체생존(OS)은 연구 치료 첫 날부터 사망일까지의 기간으로 정의됩니다.
OS 중앙값에 대한 Kaplan-Meyer 추정치는 Brookmeyer 및 Crowley에 따라 계산된 양면 95% CI와 함께 제공됩니다. 이벤트 참여 빈도와 검열 사유가 제시됩니다.
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연구 치료 시작 시부터 사망까지 연구 치료 마지막 투여 후 최대 2년
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응답 기간(DOR)
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년까지 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 반응 시
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DOR은 문서화된 질병 진행이 없는 상태에서 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 문서화에 대한 반응의 첫 번째 문서화 날짜로부터 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier의 평균 DOR 시간 추정치는 Brookmeyer 및 Crowley에 따라 계산된 양면 95% CI와 함께 제공됩니다.
이벤트 참여 빈도와 검열 사유가 제시됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년까지 질병 진행 또는 사망에 대한 최초 반응 시
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2IR 점수
기간: 기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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2IR 점수는 각 피험자에 대해 파생된 기준선 및 치료 중 전사체 프로파일로부터의 적응성 면역 반응 및 전종양 유발성 염증 유전자 시그니처의 평균 발현 수준을 사용하여 계산됩니다.
기준선부터 치료 시점까지 2IR 점수가 증가하는지 여부를 테스트하기 위해 대응 t-검정을 사용할 것입니다.
단변수 로지스틱 회귀 모델은 기준선의 2IR 점수와 연속 공변량으로서의 2IR 점수의 변화를 갖는 반응 변수에 적합합니다.
PFS 및 OS에 대한 비례 위험(PH) Cox 회귀 모델에는 기준선에서 또는 시간 종속 연속 공변량으로 2IR 점수도 적용됩니다.
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기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적 이익률(CBR)
기간: 9주째
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CBR은 9주차에 RECIST 1.1 기준에 따라 CR 또는 PR을 달성하거나 9주차에 hrCRP가 1.5 이상 감소한 안정 질환을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
CBR은 해당 양면 95% Wilson CI와 함께 보고되며 p-값은 이항 정확 검정에서 보고됩니다.
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9주째
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고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)
기간: 9주째
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CRP 반응률은 9주차에 CRP가 1.5배 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
CRP 반응률은 해당 양측 95% Wilson CI와 함께 보고되며 p-값은 이항 정확 검정을 통해 보고됩니다.
선형 혼합 모델은 또한 객관적인 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 비교, 임상적 이점을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 비교를 위해 적합할 것입니다.
반복 측정의 상관 관계를 설명하기 위해 1차 자동 회귀 모델의 무작위 효과가 통합됩니다.
PFS 및 OS에 대한 일변수 PH Cox 회귀 모델은 또한 기준선 또는 시간 종속 연속 공변량으로 hsCRP 수준에 적합합니다.
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9주째
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사이오트카인 및 케모카인
기간: 기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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또한 선형 혼합 모델은 객관적인 반응을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 비교, 임상적 이점을 달성한 환자와 달성하지 못한 환자 간의 비교에도 사용될 것입니다.
반복 측정의 상관 관계를 설명하기 위해 1차 자동 회귀 모델의 무작위 효과가 통합됩니다.
잔차 그림은 모델 가정을 확인하는 데 사용됩니다.
PFS 및 OS에 대한 일변수 PH Cox 회귀 모델에는 기준선 또는 시간 종속 연속 공변량으로 사이토카인 및 케모카인 수준도 적용됩니다.
Schoenfeld 잔차는 PH 가정을 확인하는 데 사용됩니다.
P-값은 잘못된 발견률 5%로 조정됩니다.
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기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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다중 면역조직화학 마커
기간: 기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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기준선부터 치료 시점까지 SPP1+ MoMac의 감소 및 종양 내 T 세포의 증가가 있는지 여부를 테스트하기 위해 대응 t-검정을 사용할 것입니다.
일변수 로지스틱 회귀 모델은 기준선의 마커 수준 또는 연속 공변량으로 마커 수준의 변화를 사용하여 반응 변수로 ORR 및 CBR에 적합합니다.
PFS 및 OS에 대한 PH Cox 회귀 모델에는 기준선 또는 시간 종속 연속 공변량으로 마커 수준도 적용됩니다.
Schoenfeld 잔차는 PH 가정을 확인하는 데 사용됩니다.
P-값은 잘못된 발견률 5%로 조정됩니다.
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기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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PD-L1 발현
기간: 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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일변수 로지스틱 회귀 모델은 PD-L1 발현이 연속 공변량인 반응 변수로서 ORR 및 CBR에 적합합니다.
PFS 및 OS에 대한 일변수 PH Cox 회귀 모델은 PD-L1 발현을 연속 공변량으로 적용합니다.
Schoenfeld 잔차는 PH 가정을 확인하는 데 사용됩니다.
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연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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종양 미세환경(TME) 마커
기간: 기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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기준선부터 치료 시점까지 SPP1+ CD68+ 세포의 감소 및 C1QC+ CD68+ 세포의 증가가 있는지 여부를 테스트하기 위해 대응 t-검정을 사용할 것입니다.
일변수 로지스틱 회귀 모델은 기준선의 TME 마커 또는 연속 공변량으로서의 TME 마커 수준의 변화를 사용하여 반응 변수로서 ORR 및 CBR에 적합합니다.
PFS 및 OS에 대한 PH Cox 회귀 모델은 기준선에서 또는 시간 종속 연속 공변량으로 TME 마커를 사용합니다.
Schoenfeld 잔차는 PH 가정을 확인하는 데 사용됩니다.
P-값은 잘못된 발견률 5%로 조정됩니다.
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기준시점 및 연구 치료제 마지막 투여 후 최대 2년
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세포외 소포 및 입자(EVP)
기간: 주기 1-3의 1주차에
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종적 비교를 위해 선형 혼합 모델, ORR 및 CBR과의 연관성 분석을 위해 단변량 로지스틱 회귀, PFS 및 OS 분석을 위해 비례위험 Cox 모델(시간 종속 공변량 포함)을 사용하여 분석됩니다.
모델 가정은 PH 모델의 쇤펠트 잔차를 포함한 잔차 진단을 사용하여 평가됩니다.
다중 검정 보정을 위해 5%의 허위 발견률 조정이 적용됩니다.
EVP 유래 분자 시그니처(시크리톰으로도 알려짐)는 Olink, 면역조직화학 및 공간 전사체학으로 포착된 정보를 보완하며 중복되지 않는 추가적인 통찰력을 제공할 수 있으며, 치료 반응 또는 저항성의 순환 대리 지표를 식별할 수 있습니다.
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주기 1-3의 1주차에
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시간별 비행 세포분석법
기간: 1-3주기 중 1주차에
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국립보건원과 마운트 시나이 병원에서 개발된 최첨단 기술을 사용하여 이러한 세포 집단의 변이와 세포 풍부도를 모델링하는 데 초점을 맞춰 분석될 것입니다.
세포 유형의 계층적 분류 및 식별 특성은 말초에서 치료에 영향을 받고 반응과 관련된 집단을 특성화하고 식별하는 것을 가능하게 할 것입니다. 이는 종양 부위(국소적)에서 얻은 데이터와 대조적으로, 공간적 분석으로 확인된 것입니다.
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1-3주기 중 1주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 5월 5일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 5월 31일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 28일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-04436 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10636 (기타 식별자: CTEP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
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임상시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용을 보려면 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하세요.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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