Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab Plus CA-4948 w leczeniu pacjentów z postępującym rakiem cewki moczowej z przerzutami pomimo wcześniejszej immunoterapii

28 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu przezwyciężenia oporności na blokadę PD-1/PD-L1 w przerzutowym raku cewki moczowej

To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane, najlepszą dawkę i skuteczność emawusertibu (CA-4948) w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się zaczął, do innych miejsc w organizmie (z przerzutami). i który ma odporność na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1. CA-4948, inhibitor kinazy, może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak pembrolizumab, może pomóc układowi odpornościowemu zaatakować nowotwór i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami, który jest oporny na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego PD-1/PD-L1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GŁÓWNE CELE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy 2 skojarzenia CA-4948 z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami opornym na blokadę immunologiczną (ICB) (kohorta zwiększania dawki).

II. Celem określenia bezpieczeństwa skojarzenia CA-4948 z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem nabłonka dróg moczowych z przerzutami opornym na ICB (kohorta zwiększania dawki i kohorta zwiększania dawki).

CELE DODATKOWE:

I. Obserwować i rejestrować działanie przeciwnowotworowe. II. Aby zmierzyć obiektywną odpowiedź (odpowiedź całkowita [CR] lub odpowiedź częściowa [PR]) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 po 9 tygodniach i najlepszą ogólną odpowiedź (CR lub PR) zgodnie z definicją RECIST 1.1 w w dowolnym momencie studiów.

III. Aby określić przeżycie wolne od progresji, przeżycie całkowite i czas trwania odpowiedzi.

IV. Ocena, czy CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem prowadzi do zwiększenia w trakcie leczenia wyników 2IR (określonych na podstawie sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA]) w sparowanych biopsjach guza.

CELE BADAWCZE:

I. Ocena wskaźnika korzyści klinicznej w przypadku leczenia pembrolizumabem w skojarzeniu z CA-4948. II. Ocena „wskaźnika odpowiedzi białka C-reaktywnego (CRP)” zdefiniowanego jako odsetek pacjentów, u których po 9 tygodniach uzyskano ≥ 1,5-krotne zmniejszenie poziomu CRP.

III. Aby zbadać związek między wynikiem 2IR zdefiniowanym na podstawie sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) w masie tkanki nowotworowej przed leczeniem a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, odsetkiem korzyści klinicznych, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

IV. Zbadanie, czy CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem prowadzi do zmian w składzie komórkowym i/lub molekularnym mikrośrodowiska guza (TME) w trakcie leczenia.

V. Zbadanie związku między ilością i lokalizacją przestrzenną monocytów-makrofagów SPP1+ (MoMac) zdefiniowanych metodą immunohistochemii multipleksowej na tkance nowotworowej przed leczeniem a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, wskaźnikiem korzyści klinicznej, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

VI. Aby zbadać związek między składem komórkowym i molekularnym TME zdefiniowanym na podstawie przestrzennego sekwencjonowania RNA na tkance nowotworowej przed leczeniem a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, odsetkiem korzyści klinicznych, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

VII. Zbadanie zmian w trakcie leczenia w zakresie wysokoczułego (hs) CRP oraz cytokin i chemokin we krwi obwodowej i ich związku z odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, odsetkiem korzyści klinicznych, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

VIII. Aby zbadać związek między ekspresją PD-L1 na tkance nowotworowej przed leczeniem a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, odsetkiem korzyści klinicznych, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

IX. Aby zbadać związek między stosunkiem CXCL9:SPP1 zdefiniowanym na podstawie sekwencjonowania masowego RNA tkanki nowotworowej przed leczeniem a odsetkiem obiektywnych odpowiedzi, odsetkiem korzyści klinicznych, przeżyciem wolnym od progresji i/lub przeżyciem całkowitym.

X. Ocena, czy CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem prowadzi do zwiększenia w trakcie leczenia stosunku CXCL9:SPP1 (jak określono na podstawie sekwencjonowania RNA) w sparowanych biopsjach guza.

OPIS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem, po którym następuje badanie zwiększania dawki.

Pacjenci otrzymują CA-4948 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1–21 oraz pembrolizumab dożylnie (iv.) przez 30 minut pierwszego dnia każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Przez cały czas trwania badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, tomografię komputerową (CT), rezonans magnetyczny (MRI) lub pozytonową tomografię emisyjną (PET). Ponadto w trakcie badania pacjenci mogą zostać poddani biopsji guza.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Abhishek Tripathi
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
        • Rekrutacyjny
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nataliya Mar
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Rekrutacyjny
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tyler Stewart
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nataliya Mar
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 305-243-2647
        • Główny śledczy:
          • Jaime R. Merchan
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 404-778-1868
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 888-946-7447
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline T. Brown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Rekrutacyjny
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 404-851-7115
        • Główny śledczy:
          • Jacqueline T. Brown
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Mount Sinai Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Główny śledczy:
          • Matthew D. Galsky
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Rohit Jain
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-746-1848
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Rekrutacyjny
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Waddah Arafat

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka urotelialnego z przerzutami lub nieoperacyjnego, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub paliatywne lub nie są już skuteczne

  • Wiek ≥ 18 lat

    • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania lub zdarzeń niepożądanych stosowania CA-4948 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%) w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Leukocyty ≥ 3000/mcL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mcL

  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l

    • Kryteria muszą zostać spełnione bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni. Uczestnicy mogą przyjmować stałą dawkę erytropoetyny (≥ około 3 miesiące)
  • Fosokinaza kreatynowa (CPK) < stopień (Gr) 2 (</= 2,5 górna granica normy [GGN])

  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min dla pacjenta z poziomem kreatyny ≥ 1,5 x ULN instytucji

    • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji (IULN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≤ 3 x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 3 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Możliwość dostarczenia co najmniej 20 niewybarwionych preparatów lub bloczka utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) plus 1 preparat z hematoksyliną i eozyną (H&E) z wcześniejszych archiwalnych próbek inwazyjnego raka nabłonka dróg moczowych (i/lub możliwość poddania się wyjściowej biopsji guza u pacjentów w fazie ekspansji kohorta)
  • Mierzalna choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
  • Musi przejść wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1

  • Musi otrzymać co najmniej jeden z poniższych leków (można go podać jednocześnie lub sekwencyjnie z inhibitorem PD-1/PD-L1):

    • Chemioterapia na bazie platyny
    • Enfortumab wedotyna

  • Pierwotna oporność na blokadę PD-1/PD-L1 zdefiniowana przez konsensus Towarzystwa Immunoterapii Raka (SITC):

    • Dla pacjentów, którzy otrzymali jednolekową blokadę PD-1/PD-L1 w leczeniu uzupełniającym:

      • Musi być leczony blokadą PD-1/PD-L1 przez ≥ 6 tygodni
      • Nawrót w trakcie leczenia lub w ciągu ≤ 3 miesięcy po jego zakończeniu

    • Dla pacjentów, którzy otrzymali jednolekową blokadę PD-1/PD-L1 w leczeniu przerzutów:

      • Musi być leczony blokadą PD-1/PD-L1 przez ≥ 6 tygodni
      • Progresja w ciągu ≤ 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia jednolekową blokadą PD-1/PD-L1 z najlepszą odpowiedzią w postaci stabilnej choroby

    • Dla pacjentów, którzy otrzymali jednolekową blokadę PD-1/PD-L1 w trybie podtrzymania zmiany:

      • Musi być leczony blokadą PD-1/PD-L1 przez ≥ 6 tygodni
      • Progresja w ciągu ≤ 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia jednolekową blokadą PD-1/PD-L1

    • Dla pacjentów, którzy otrzymali koniugat przeciwciało-lek lub chemioterapię cytotoksyczną w skojarzeniu z blokadą PD-1/PD-L1

      • Musi być leczony blokadą PD-1/PD-L1 przez ≥ 6 tygodni
      • Progresja w ciągu ≤ 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia
    • Zostanie opracowany formularz kwalifikacyjny zawierający dokumentację dat wcześniejszej blokady PD-1/PD-L1 oraz zredagowany raport radiologiczny potwierdzający najlepszą odpowiedź w przypadku choroby stabilnej przez < 6 miesięcy lub choroby postępującej)
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli pacjentka prowadzi typowy tryb życia i preferuje antykoncepcję
  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli pacjentka prowadzi typowy tryb życia i preferuje antykoncepcję
  • Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
  • Pacjenci, którzy otrzymali informacyjne kwasy rybonukleinowe (mRNA) szczepionki przeciwko Covid-19 i grypie, będą mogli
  • Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przy użyciu tej samej metody obrazowania dla każdej oceny, albo rezonansu magnetycznego [MRI], albo tomografii komputerowej [CT], przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem). pierwszej dawki leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
  • Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia
  • Pacjenci powinni chcieć i móc połykać tabletki
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1) Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania . Uwaga: jeśli pacjenci zostali poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu, przed rozpoczęciem leczenia musieli odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
  • Zdiagnozowano niedobór odporności lub stosuje się przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3. z wcześniejszą blokadą PD-1/PD-L1
  • Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CA-4948 i/lub pembrolizumabu
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi śródmiąższową chorobą płuc lub aktywnym, niezakaźnym zapaleniem płuc, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
  • Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych
  • Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innymi schorzeniami zakłócającymi wchłanianie jelitowe
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu środków modyfikujących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • ma w przeszłości (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział nie leży w najlepszym interesie pacjenta, zdaniem badacza prowadzącego
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywego wirusa
  • Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ pembrolizumab jest przeciwciałem monoklonalnym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki pembrolizumabem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pembrolizumabem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
  • Czy ma znaną historię aktywnej gruźlicy (TB)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (CA-4948, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują CA-4948 doustnie PO BID w dniach 1-21 i pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w pierwszym dniu każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przez okres do 2 lat w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Przez cały czas trwania badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, tomografię komputerową, rezonans magnetyczny lub PET. Ponadto w trakcie badania pacjenci mogą zostać poddani biopsji guza.
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
  • Diagnostyczny skan CAT
  • Diagnostyczny typ usługi skanowania CAT
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny BCD-201
  • Pembrolizumab Biopodobny QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumab Biopodobny GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumab Biopodobny RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab Biozimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Poddaj się PET
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Biologiczny: Emavusertib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibitor kinazy 4 związany z receptorem interleukiny-1 CA-4948
  • Inhibitor IRAK4 CA-4948
Procedura: Procedura biopsji
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
  • Bx
  • TYP_BIOPSY
  • Biopsja

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do zakończenia cyklu 1
RP2D można określić jako najwyższy poziom dawki, maksymalną tolerowaną dawkę lub może to być niższa dawka w oparciu o konsensus badaczy, Programu Oceny Terapii Nowotworowej i współpracowników firmy farmaceutycznej.
Do zakończenia cyklu 1
Częstość występowania AE
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
AE będą oceniane przy użyciu NCI CTCAE v 5.0. Bezpieczeństwo zostanie podsumowane na podstawie liczby działań niepożądanych, jak również liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiły działania niepożądane zarówno w fazie zwiększania dawki, jak i zwiększania dawki w badaniu. Podsumowanie bezpieczeństwa będzie zawierać liczbę i odsetek ogółem oraz według typu AE, powagi, dotkliwości, przypisania, przewidywanego lub nie. Toksyczność zostanie obliczona jako wskaźnik podsumowujący dla każdego pacjenta, aby podsumować wiele działań niepożądanych.
Do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Toksyczności ograniczające dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do zakończenia cyklu 1
Zdarzenia niepożądane (AEs) będą oceniane zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0. Występowanie DLT wraz z liczbą i odsetkiem pacjentów doświadczających DLT zostanie podsumowane. Bezpieczeństwo schematu kombinacyjnego zostanie podsumowane przez liczbę zdarzeń niepożądanych, a także przez liczbę i odsetek pacjentów doświadczających zdarzeń niepożądanych w kohortach eskalacji dawki i ekspansji. Podsumowanie bezpieczeństwa będzie obejmować liczbę i odsetek ogólnie oraz według typu AE, poważności, ciężkości, przypisania, przewidywane lub nie. Ponadto, indeks toksyczności zostanie obliczony jako indeks podsumowujący dla każdego pacjenta w celu podsumowania wielu AEs.
Do zakończenia cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: W 9 tygodniu
ORR zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 po 9 tygodniach. Liczba potwierdzonych odpowiedzi zostanie podana wraz z odpowiadającym mu dwustronnym 95% przedziałem ufności Wilsona (CI), a wartość p zostanie podana z dokładnego testu dwumianowego.
W 9 tygodniu
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Podczas początkowego leczenia aż do progresji lub zgonu do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od początkowego leczenia do jakiejkolwiek progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące mediany czasu PFS zostaną przedstawione wraz z dwustronnymi 95% CI obliczonymi według Brookmeyera i Crowleya. Przedstawiona zostanie częstotliwość (liczba i procent) uczestników, u których wystąpiło zdarzenie (progresja lub śmierć) oraz przyczyny cenzury (żyjący, wycofanie zgody, utrata możliwości obserwacji).
Podczas początkowego leczenia aż do progresji lub zgonu do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Na początku badania aż do śmierci w okresie do 2 lat od ostatniej dawki badanego leku
OS zostanie zdefiniowane jako czas od pierwszej daty leczenia objętego badaniem do daty śmierci. Szacunki Kaplana-Meyera dotyczące mediany OS zostaną przedstawione wraz z dwustronnymi 95% CI obliczonymi według Brookmeyera i Crowleya. przedstawiona zostanie częstotliwość uczestników wydarzenia oraz powody cenzury.
Na początku badania aż do śmierci w okresie do 2 lat od ostatniej dawki badanego leku
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Pierwsza reakcja na progresję lub zgon do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
DOR będzie zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dokumentacji odpowiedzi do pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w przypadku braku udokumentowanej progresji choroby. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące mediany czasu DOR zostaną przedstawione wraz z dwustronnymi 95% przedziałami ufności obliczonymi według Brookmeyera i Crowleya. Przedstawiona zostanie częstotliwość uczestników wydarzenia oraz powody cenzury.
Pierwsza reakcja na progresję lub zgon do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Wyniki 2IR
Ramy czasowe: Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Wynik 2IR zostanie obliczony przy użyciu średnich poziomów ekspresji nabytej odpowiedzi immunologicznej i sygnatur genów pronowotworowego zapalenia z linii podstawowej i profilu transkryptomu w trakcie leczenia uzyskanego dla każdego pacjenta. Do sprawdzenia, czy nastąpił wzrost wyniku 2IR od wartości początkowej do punktów czasowych w trakcie leczenia, zostanie zastosowany sparowany test t. Jednowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną dopasowane do zmiennych odpowiedzi z wynikiem 2IR na początku badania i zmianą wyniku 2IR jako ciągłymi współzmiennymi. Modele regresji Coxa z proporcjonalnym hazardem (PH) dla PFS i OS zostaną również wyposażone w punktację 2IR na początku badania lub jako ciągłe współzmienne zależne od czasu.
Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: W 9 tygodniu
CBR zostanie zdefiniowane jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 po 9 tygodniach lub stabilną chorobę po 9 tygodniach, któremu towarzyszyło zmniejszenie hrCRP o 1,5 lub więcej. CBR będzie raportowane wraz z odpowiadającym mu dwustronnym 95% CI Wilsona, a wartość p będzie raportowana z dokładnego testu dwumianowego.
W 9 tygodniu
Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP)
Ramy czasowe: W 9 tygodniu
Wskaźnik odpowiedzi CRP zostanie zdefiniowany jako osiągnięcie ≥ 1,5-krotnego zmniejszenia poziomu CRP po 9 tygodniach. Wskaźnik odpowiedzi CRP zostanie podany wraz z odpowiadającym mu dwustronnym 95% CI Wilsona, a wartość p zostanie podana z dokładnego testu dwumianowego. Liniowe modele mieszane zostaną również dopasowane do porównań pomiędzy pacjentami, którzy osiągnęli i nie osiągnęli obiektywnej odpowiedzi, oraz pomiędzy pacjentami, którzy osiągnęli i nie osiągnęli korzyści klinicznej. Efekty losowe z modelem autoregresyjnym rzędu 1 zostaną uwzględnione w celu opisania korelacji powtarzanych pomiarów. Jednozmienne modele regresji PH Coxa dla PFS i OS zostaną również wyposażone w poziomy hsCRP albo na początku badania, albo jako ciągła zmienna zależna od czasu.
W 9 tygodniu
Cyotkiny i chemokiny
Ramy czasowe: Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Liniowe modele mieszane zostaną również wykorzystane do porównań pomiędzy pacjentami, którzy osiągnęli i nie osiągnęli obiektywnej odpowiedzi, oraz pomiędzy pacjentami, którzy osiągnęli i nie osiągnęli korzyści klinicznej. Efekty losowe z modelem autoregresyjnym rzędu 1 zostaną uwzględnione w celu opisania korelacji powtarzanych pomiarów. Wykresy resztowe posłużą do sprawdzenia założeń modelu. Jednozmienne modele regresji PH Coxa dla PFS i OS zostaną również wyposażone w poziomy cytokin i chemokin albo na poziomie wyjściowym, albo jako ciągłe współzmienne zależne od czasu. Reszty Schoenfelda zostaną użyte do sprawdzenia założeń dotyczących PH. Wartości P zostaną skorygowane o współczynnik fałszywych odkryć wynoszący 5%.
Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Multipleksowe markery immunohistochemiczne
Ramy czasowe: Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Sparowany test t zostanie zastosowany do sprawdzenia, czy występuje zmniejszenie liczby SPP1+ MoMac i wzrost liczby limfocytów T wewnątrz guza od wartości początkowej do punktów czasowych w trakcie leczenia. Jednowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną dopasowane dla ORR i CBR jako zmiennych odpowiedzi z poziomami markerów na poziomie wyjściowym lub zmianą poziomów markerów jako ciągłymi współzmiennymi. Modele regresji PH Coxa dla PFS i OS zostaną również wyposażone w poziomy markerów albo na poziomie wyjściowym, albo jako ciągłe współzmienne zależne od czasu. Reszty Schoenfelda zostaną użyte do sprawdzenia założeń dotyczących PH. Wartości P zostaną skorygowane o współczynnik fałszywych odkryć wynoszący 5%.
Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Wyrażenie PD-L1
Ramy czasowe: Do 2 lat od ostatniej dawki badanego leku
Jednowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną dopasowane dla ORR i CBR jako zmiennych odpowiedzi z wyrażeniem PD-L1 jako ciągłą współzmienną. Jednozmienne modele regresji PH Coxa dla PFS i OS zostaną wyposażone w ekspresję PD-L1 jako ciągłą współzmienną. Reszty Schoenfelda zostaną użyte do sprawdzenia założeń dotyczących PH.
Do 2 lat od ostatniej dawki badanego leku
Markery mikrośrodowiska nowotworu (TME).
Ramy czasowe: Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Sparowany test t zostanie zastosowany do sprawdzenia, czy występuje spadek liczby komórek SPP1+ CD68+ i wzrost liczby komórek C1QC+ CD68+ od wartości początkowej do punktów czasowych w trakcie leczenia. Jednowymiarowe modele regresji logistycznej zostaną dopasowane dla ORR i CBR jako zmiennych odpowiedzi z markerami TME na poziomie wyjściowym lub zmianą poziomów markerów TME jako ciągłymi współzmiennymi. Modele regresji PH Coxa dla PFS i OS zostaną wyposażone w markery TME albo na poziomie wyjściowym, albo jako ciągłe współzmienne zależne od czasu. Reszty Schoenfelda zostaną użyte do sprawdzenia założeń dotyczących PH. Wartości P zostaną skorygowane o współczynnik fałszywych odkryć wynoszący 5%.
Na początku badania i do 2 lat po ostatniej dawce badanego leku
Pęcherzyki i cząstki pozakomórkowe (EVPs)
Ramy czasowe: W tygodniu 1 cykli 1-3
Analiza będzie przeprowadzona przy użyciu liniowych modeli mieszanych dla porównań długoterminowych, jednoczynnikowej regresji logistycznej dla związków z ORR i CBR oraz proporcjonalnych modeli hazardu Coxa (uwzględniających kowarianty zależne od czasu) dla PFS i OS. Założenia modelu będą oceniane za pomocą diagnostyki reszt, w tym reszt Schoenfelda dla modeli PH. Korekcja wielokrotnego testowania będzie zastosowana z użyciem dostosowania współczynnika fałszywego odkrycia na poziomie 5%. Molekularne sygnatury pochodzące z EVP (znane również jako sekretom) mogą dostarczyć uzupełniających, nienakładających się informacji, wykraczających poza te uzyskane za pomocą Olink, immunohistochemii i transkryptomiki przestrzennej, oraz mogą identyfikować krążące substytuty odpowiedzi na leczenie lub oporności.
W tygodniu 1 cykli 1-3
Cytometria czasu przelotu
Ramy czasowe: W 1. tygodniu cykli 1-3
Zostanie przeanalizowany przy użyciu najnowocześniejszych technik opracowanych w Narodowym Instytucie Zdrowia i Mount Sinai, skupiających się na modelowaniu wariancji i liczebności komórkowej tych populacji komórek. Hierarchiczny charakter klasyfikacji i identyfikacji typów komórek pozwoli na scharakteryzowanie i identyfikację, które populacje są dotknięte leczeniem i związane z odpowiedzią w obwodzie, w przeciwieństwie do danych uzyskanych w miejscu guza (lokalnie), które są identyfikowane za pomocą testów przestrzennych.
W 1. tygodniu cykli 1-3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew D Galsky, Mount Sinai Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2024-04436 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10636 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj