褐色細胞腫または傍神経節腫(PPGL)患者における代謝活性褐色脂肪組織(aBAT)の発生率と転帰
白色脂肪組織 (WAT) と褐色脂肪組織 (BAT) は、ヒトおよびいくつかの動物の主要な脂肪組織サブタイプを形成します。 BAT は、その独特の代謝機能により、代謝研究における注目と関心が高まっています (1)。 BAT は体内の非震え熱産生の主要な器官を形成し、このタイプの組織に存在する高濃度のミトコンドリアと脱共役タンパク質 1 (UCP-1) 活性の増加に依存しています (2)。 BAT の代謝活性化には、低温、低い体格指数 (BMI)、アドレナリン作動薬、甲状腺ホルモン濃度の上昇など、数多くの誘因があります (3)。
BAT は胎児と乳児でより豊富に見られ、成人になると顕著な退行が見られます。 BAT が存在する主な領域は、首、縦隔、腋窩、後腹膜、腹壁です (4)。 臨床研究では、BAT の活性化と熱産生が交感神経系からのノルアドレナリン放出によって媒介されることが示唆されています (5)。 フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (18FDG-PET) イメージングの使用が増えるにつれて、活性化褐色脂肪組織 (aBAT) の検出率が増加しています。これは診断に影響を与え、偽陽性報告につながる可能性があります (6)。
褐色細胞腫/傍神経節腫 (PPGL) は、副腎髄質または副腎外神経節から発生するクロム親和性細胞由来の内分泌腫瘍です。 カテコールアミン産生腫瘍患者の aBAT では、高い FDG 蓄積が一般的に認められており、これらの所見は腫瘍切除後に解消されます (7)。 この発見は、ノルアドレナリン過剰に関連するグルコース輸送の増加に関連している可能性があります (4)。 BAT は伝統的に、主に β3 アドレナリン受容体を発現すると考えられてきました。しかし、in vitro 研究では、活性化された β2 アドレナリン受容体が熱発生の主な原動力である可能性があることが示されています (8)。
PPGL を検討した研究では、FDG-PET イメージングでの aBAT 検出率が 7.8% ~ 42.8% であることが示されており、カテコールアミン レベルの上昇と相関していますが、生殖系列変異との明確な相関はありません (9-12)。 ある研究では、この画像所見は全生存期間の統計的に有意な減少と関連していた(12)。 FDG-PET における aBAT の「標準化取り込み値」(SUV) カットオフの標準化は不足していますが、これらは 1.0 から 2.0 の間で報告されることがよくあります (13)。 PPGL に関する以前の研究では、>1.5 のカットオフ値が採用されています (10、12)。
PPGL患者におけるaBATの臨床的意義に関する研究は依然として不足している。 この研究の主な目的は、PPGL患者のBAT活性化率と、これが患者の人口統計、生化学、放射線学的特徴、変異状態、および転帰にどのように関連するのかについてさらなる洞察を得ることでした。 主な仮説は、aBAT率はカテコールアミン過剰の重症度に大きく関連しており、予後不良の特徴とみなされる可能性があるというものでした。
調査の概要
詳細な説明
参考文献:
- Santhanam P、Solnes L、Hannukainen JC、Taïeb D. 脂肪蓄積関連がんと褐色脂肪組織の機能イメージング。 エンドクの実践。 2015;21(11):1282-90。
- フェンツルA、キーファーFW。褐色脂肪組織と熱産生。 ホルム・モル・バイオル・クリン調査。 2014;19(1):25-37。
- Marlatt KL、Ravussin E. 褐色脂肪組織: 最近の発見に関する最新情報。 Curr Obes Rep. 2017;6(4):389-96。
- Iyer RB、Guo CC、Perrier N. 周囲の褐色脂肪刺激を伴う副腎褐色細胞腫。 AJRアム・J・レントゲノール。 2009;192(1):300-1。
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- ブロンディン DP、ニールセン S、カイパース EN、セヴェリンセン MC、ジェンセン VH、ミアード S 他 ヒト褐色脂肪細胞の熱産生は、β2-AR 刺激によって促進されます。 細胞メタブ。 2020;32(2):287-300.e7。
- Wang Q、Zhang M、Ning G、Gu W、Su T、Xu M 他ヒトの褐色脂肪組織は血漿カテコールアミン濃度の上昇によって活性化され、中心性肥満と逆相関します。 PLoS ワン。 2011;6(6):e21006。
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- ハディ M、チェン CC、ワットリー M、パカック K、カラスキージョ JA。 (18)F-6-フルオロドーパミン PET/CT、(18)F-FDG PET/CT、および (123)I-MIBG SPECT による褐色脂肪イメージング:褐色細胞腫の評価を受けている患者の研究。 J Nucl Med. 2007;48(7):1077-83。
- アブドゥル・セイター・Z、ジャー・A、ハミミ・A、マンドル・A、ハートリー・IR、ガビ・S、他。 生存率が低い褐色細胞腫および傍神経節腫の患者は、褐色脂肪組織の活性化を示すことがよくあります。 J Clin 内分泌メタタブ。 2020;105(4):1176-85。
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研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Georgios K Dimitriadis
- 電話番号:0777615084
- メール:g.dimitriadis@nhs.net
研究場所
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United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland
-
London、United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland、イギリス、SE5 9RS
- 募集
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト:
- Laura Freer
- メール:laura.freer2@nhs.net
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 病期分類プロセスの一環としてFDG-PETを受けた、褐色細胞腫または傍神経節腫が確認された患者。
除外基準:
- 褐色細胞腫または傍神経節腫以外の腫瘍を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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褐色細胞腫または傍神経節腫を有し、FDG-PETで褐色脂肪組織が陽性である患者
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活性化褐色脂肪組織陽性(SUVmax >1.5) FDG-PETスキャン
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褐色細胞腫または傍神経節腫を有し、FDG-PETで褐色脂肪組織が陰性である患者
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活性化褐色脂肪組織陽性(SUVmax >1.5) FDG-PETスキャン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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FGD-PET スキャンで褐色細胞腫および代謝活性な褐色脂肪組織を有する患者の数
時間枠:学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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FGD-PET スキャンで傍神経節腫および代謝活性な褐色脂肪組織を有する患者の数
時間枠:学習完了まで、平均1年
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学習完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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褐色細胞腫および傍神経節腫患者における代謝活性のある褐色脂肪組織と生殖細胞系列変異 (NHL) の存在
時間枠:学習完了まで、平均1年
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私たちは、代謝活動性脂肪組織と褐色細胞腫または傍神経節腫を有する患者に生殖細胞系列変異 (VHL) が存在するかどうか、またはこれが散発性腫瘍の患者に発生するかどうかを評価する予定です。
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学習完了まで、平均1年
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褐色細胞腫および傍神経節腫患者における代謝活性のある褐色脂肪組織と生殖細胞系列変異 (NF-1) の存在
時間枠:学習完了まで、平均1年
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私たちは、代謝活性な脂肪組織と褐色細胞腫または傍神経節腫を有する患者に生殖細胞系列変異 (NF-1) が存在するかどうか、またはこれが散発性腫瘍の患者に発生するかどうかを評価する予定です。
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学習完了まで、平均1年
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褐色細胞腫および傍神経節腫患者における代謝活性な褐色脂肪組織と生殖細胞系列変異 (MEN) の存在
時間枠:学習完了まで、平均1年
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私たちは、代謝活動性脂肪組織と褐色細胞腫または傍神経節腫を有する患者に生殖細胞系列変異 (MEN) が存在するかどうか、またはこれが散発性腫瘍の患者に発生するかどうかを評価する予定です。
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学習完了まで、平均1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Georgios Dimitriadis、King's College Hospital NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Aug;293(2):E444-52. doi: 10.1152/ajpendo.00691.2006. Epub 2007 May 1.
- Santhanam P, Solnes L, Hannukainen JC, Taieb D. ADIPOSITY-RELATED CANCER AND FUNCTIONAL IMAGING OF BROWN ADIPOSE TISSUE. Endocr Pract. 2015 Nov;21(11):1282-90. doi: 10.4158/EP15870.RA. Epub 2015 Aug 17.
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- Iyer RB, Guo CC, Perrier N. Adrenal pheochromocytoma with surrounding brown fat stimulation. AJR Am J Roentgenol. 2009 Jan;192(1):300-1. doi: 10.2214/AJR.08.1166. No abstract available.
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- Abdul Sater Z, Jha A, Hamimi A, Mandl A, Hartley IR, Gubbi S, Patel M, Gonzales M, Taieb D, Civelek AC, Gharib AM, Auh S, O'Mara AE, Pacak K, Cypess AM. Pheochromocytoma and Paraganglioma Patients With Poor Survival Often Show Brown Adipose Tissue Activation. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1176-85. doi: 10.1210/clinem/dgz314.
- Sampath SC, Sampath SC, Bredella MA, Cypess AM, Torriani M. Imaging of Brown Adipose Tissue: State of the Art. Radiology. 2016 Jul;280(1):4-19. doi: 10.1148/radiol.2016150390.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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