Forekomsten og resultatene av metabolsk aktivt brunt fettvev (aBAT) hos pasienter med feokromocytom eller paragangliom (PPGL)

Hvitt fettvev (WAT) og brunt fettvev (BAT) utgjør hovedsubtypene av fettvev hos mennesker og flere dyr. BAT har på grunn av sin unike metabolske funksjon hatt økt fokus og interesse for metabolsk forskning (1). BAT danner hovedorganet for ikke-skjelvende termogenese i kroppen, og er avhengig av den store konsentrasjonen av mitokondrier og økt frakoblingsprotein-1 (UCP-1) aktivitet som finnes i denne typen vev (2). Det er mange triggere for metabolsk aktivering av BAT, inkludert kald temperatur, lav kroppsmasseindeks (BMI), adrenerge agonister og forhøyet konsentrasjon av skjoldbruskhormoner (3).

BAT finnes mer rikelig hos fostre og spedbarn, med betydelig tilbakegang til voksen alder. Hovedområdene hvor BAT kan finnes er halsen, mediastinum, aksillen, retroperitoneum og bukveggen (4). Klinisk forskning tyder på at aktivering og termogenese i BAT medieres av noradrenalinfrigjøring fra det sympatiske nervesystemet (5). Med den økende bruken av fluorodeoksyglukose positronemisjonstomografi (18FDG-PET) avbildning, har det vært en økt deteksjonshastighet av aktivert brunt fettvev (aBAT); dette kan påvirke diagnoser og føre til falsk positiv rapportering (6).

Feokromocytomer/paragangliomer (PPGL) er endokrine svulster avledet av kromaffinceller som kommer ut fra binyremargen eller ekstraadrenale ganglier. Høy FDG-akkumulering er ofte observert i aBAT hos pasienter med katekolaminproduserende svulster, med påfølgende oppløsning av disse funnene etter reseksjon av svulsten (7). Dette funnet er sannsynligvis relatert til økt glukosetransport relatert til noradrenalinoverskudd (4). BAT har tradisjonelt blitt ansett for å hovedsakelig uttrykke β3-adrenoreseptorer; in vitro-studier har imidlertid indikert at aktiverte β2-adrenoreseptorer kan være den viktigste drivkraften bak termogenese (8).

Studier som gjennomgår PPGL-er har vist en aBAT-deteksjonsrate på 7,8 % til 42,8 % på FDG-PET-avbildning, korrelert med forhøyede katekolaminnivåer, men uten klar korrelasjon til kimlinjemutasjoner (9-12). I en studie var dette avbildningsfunnet assosiert med en statistisk signifikant reduksjon i total overlevelse (12). Standardisering for 'standardisert opptaksverdi' (SUV) cut-offs for aBAT på FDG-PET mangler, men disse rapporteres ofte mellom 1,0 og 2,0 (13); i tidligere studier av PPGL er det brukt en grenseverdi på >1,5 (10, 12).

Forskning på de kliniske implikasjonene av aBAT hos pasienter med PPGL er fortsatt lite. Hovedmålene med denne studien var å få ytterligere innsikt i BAT-aktiveringshastigheter hos pasienter med PPGL og hvordan dette kan relateres til pasientdemografi, biokjemi, radiologiske egenskaper, mutasjonsstatus og utfall. Hovedhypotesene var at aBAT-rater ville være signifikant knyttet til alvorlighetsgraden av katekolaminoverskudd og kunne betraktes som et dårlig prognostisk trekk.