Forekomsten og resultaterne af metabolisk aktivt brunt fedtvæv (aBAT) hos patienter med fæokromocytom eller paragangliom (PPGL'er)

Hvidt fedtvæv (WAT) og brunt fedtvæv (BAT) udgør de vigtigste fedtvævsundertyper hos mennesker og flere dyr. BAT har på grund af sin unikke metaboliske funktion haft øget fokus og interesse i metabolisk forskning (1). BAT danner hovedorganet for ikke-rystende termogenese i kroppen og er afhængig af den store koncentration af mitokondrier og øget afkoblingsprotein-1 (UCP-1) aktivitet, der er til stede i denne type væv (2). Der er talrige triggere for metabolisk aktivering af BAT, herunder kold temperatur, lavt kropsmasseindeks (BMI), adrenerge agonister og forhøjet koncentration af thyreoideahormoner (3).

BAT findes mere rigeligt hos fostre og spædbørn, med betydelig tilbagegang til voksenalderen. De vigtigste områder, hvor BAT kan findes, er halsen, mediastinum, aksillen, retroperitoneum og abdominalvæggen (4). Klinisk forskning tyder på, at aktivering og termogenese i BAT medieres af noradrenalinfrigivelse fra det sympatiske nervesystem (5). Med den stigende brug af fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (18FDG-PET) billeddannelse har der været en øget påvisningshastighed af aktiveret brunt fedtvæv (aBAT); dette kan påvirke diagnoser og føre til falsk positiv indberetning (6).

Faeochromocytomer/paragangliomer (PPGL'er) er chromaffin-celle-afledte endokrine tumorer, der dukker op fra binyremarven eller ekstra-binyreganglierne. Høj FDG-akkumulering er almindeligvis set i aBAT hos patienter med katekolamin-producerende tumorer, med efterfølgende opløsning af disse fund efter resektion af tumoren (7). Dette fund er sandsynligvis relateret til den øgede glukosetransport relateret til noradrenalinoverskud (4). BAT er traditionelt blevet anset for hovedsageligt at udtrykke β3-adrenoreceptorer; in vitro undersøgelser har dog vist, at aktiverede β2-adrenoreceptorer kan være den vigtigste drivkraft bag termogenese (8).

Undersøgelser, der gennemgår PPGL'er, har vist en aBAT-detektionsrate på 7,8 % til 42,8 % på FDG-PET-billeddannelse, hvilket korrelerer med forhøjede katekolaminniveauer, men uden klar korrelation til kimlinjemutationer (9-12). I en undersøgelse var dette billeddiagnostiske fund forbundet med en statistisk signifikant reduktion i den samlede overlevelse (12). Standardisering for 'standardiseret optagelsesværdi' (SUV) cut-offs for aBAT på FDG-PET mangler, men disse rapporteres ofte mellem 1,0 og 2,0 (13); i tidligere studier af PPGL er der anvendt en cut-off værdi på >1,5 (10, 12).

Forskning i de kliniske implikationer af aBAT hos patienter med PPGL er fortsat sparsom. Hovedformålene med denne undersøgelse var at få yderligere indsigt i BAT-aktiveringshastigheder hos patienter med PPGL'er, og hvordan dette kan relateres til patientdemografi, biokemi, radiologiske træk, mutationsstatus og resultater. Hovedhypoteserne var, at aBAT-rater ville være signifikant forbundet med sværhedsgraden af ​​katekolaminoverskud og kunne betragtes som et dårligt prognostisk træk.