Výskyt a výsledky metabolicky aktivní hnědé tukové tkáně (aBAT) u pacientů s feochromocytomem nebo paragangliomem (PPGL)
Bílá tuková tkáň (WAT) a hnědá tuková tkáň (BAT) tvoří hlavní podtypy tukové tkáně u lidí a několika zvířat. BAT se díky své jedinečné metabolické funkci stal předmětem zvýšeného zájmu a zájmu v metabolickém výzkumu (1). BAT tvoří hlavní orgán netřesivé termogeneze v těle a je závislá na velké koncentraci mitochondrií a zvýšené aktivitě uncoupling protein-1 (UCP-1) přítomné v tomto typu tkáně (2). Metabolická aktivace BAT má řadu spouštěčů včetně chladné teploty, nízkého indexu tělesné hmotnosti (BMI), adrenergních agonistů a zvýšené koncentrace hormonů štítné žlázy (3).
BAT se vyskytuje hojněji u plodů a kojenců, s významnou regresí do dospělosti. Hlavní oblasti, kde lze BAT nalézt, jsou krk, mediastinum, axila, retroperitoneum a břišní stěna (4). Klinický výzkum naznačuje, že aktivace a termogeneze v BAT jsou zprostředkovány uvolňováním noradrenalinu ze sympatického nervového systému (5). S rostoucím používáním fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (18FDG-PET) se zvýšila detekce aktivované hnědé tukové tkáně (aBAT); to může ovlivnit diagnózy a vést k falešně pozitivnímu hlášení (6).
Feochromocytomy/paragangliomy (PPGL) jsou endokrinní nádory odvozené z chromafinních buněk, které vycházejí z dřeně nadledvin nebo extraadrenálních ganglií. Vysoká akumulace FDG byla běžně zaznamenána v aBAT u pacientů s nádory produkujícími katecholaminy s následným vymizením těchto nálezů po resekci nádoru (7). Toto zjištění pravděpodobně souvisí se zvýšeným transportem glukózy souvisejícím s nadbytkem noradrenalinu (4). BAT se tradičně považuje za látky, které exprimují hlavně β3-adrenoreceptory; in vitro studie však ukázaly, že aktivované β2-adrenoreceptory mohou být hlavní hnací silou termogeneze (8).
Studie zkoumající PPGL prokázaly míru detekce aBAT 7,8 % až 42,8 % na zobrazení FDG-PET, což koreluje se zvýšenými hladinami katecholaminů, ale bez jasné korelace se zárodečnými mutacemi (9–12). V jedné studii byl tento nález spojený se statisticky významným snížením celkového přežití (12). Standardizace mezních hodnot „standardizované hodnoty příjmu“ (SUV) pro aBAT na FDG-PET chybí, ale často se uvádí mezi 1,0 a 2,0 (13); v předchozích studiích PPGL byla použita hraniční hodnota > 1,5 (10, 12).
Výzkum klinických důsledků aBAT u pacientů s PPGL zůstává vzácný. Hlavními cíli této studie bylo získat další poznatky o míře aktivace BAT u pacientů s PPGL a jak to může souviset s demografií pacientů, biochemií, radiologickými rysy, mutačním stavem a výsledky. Hlavní hypotézy byly, že míra aBAT bude významně souviset se závažností nadbytku katecholaminů a mohla by být považována za špatnou prognostickou vlastnost.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Reference:
- Santhanam P, Solnes L, Hannukainen JC, Taïeb D. Rakovina související s adipozitou a funkční zobrazování hnědé tukové tkáně. Endocr Pract. 2015;21(11):1282-90.
- Fenzl A, Kiefer FW. Hnědá tuková tkáň a termogeneze. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014;19(1):25-37.
- Marlatt KL, Ravussin E. Brown tuková tkáň: Aktualizace nedávných zjištění. Curr Obes Rep. 2017;6(4):389-96.
- Iyer RB, Guo CC, Perrier N. Adrenální feochromocytom se stimulací okolního hnědého tuku. AJR Am J Roentgenol. 2009;192(1):300-1.
- Bartness TJ, Vaughan CH, Song CK. Sympatická a senzorická inervace hnědé tukové tkáně. Int J Obes (Londýn). 2010;34 Suppl 1(S1):S36-42.
- Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Neočekávaný důkaz aktivní hnědé tukové tkáně u dospělých lidí. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007;293(2):E444-52.
- Terada E, Ashida K, Ohe K, Sakamoto S, Hasuzawa N, Nomura M. Hnědá adipózní aktivace a reverzibilní béžové zbarvení v tukové tkáni s mnohočetnými akumulacemi 18F-fluorodeoxyglukózy u sporadického paragangliomu: Kazuistika. Clin Case Rep. 2019;7(7):1399-403.
- Blondin DP, Nielsen S, Kuipers EN, Severinsen MC, Jensen VH, Miard S a kol. Termogeneze lidských hnědých adipocytů je řízena stimulací β2-AR. Cell Metab. 2020;32(2):287-300.e7.
- Wang Q, Zhang M, Ning G, Gu W, Su T, Xu M a kol. Hnědá tuková tkáň u lidí je aktivována zvýšenými hladinami katecholaminů v plazmě a je nepřímo úměrná centrální obezitě. PLoS One. 2011;6(6):e21006.
- Puar T, van Berkel A, Gotthardt M, Havekes B, Hermus ARMM, Lenders JWM a kol. Genotypově závislá aktivace hnědé tukové tkáně u pacientů s feochromocytomem a paragangliomem. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):224-32.
- Hadi M, Chen CC, Whatley M, Pacak K, Carrasquillo JA. Zobrazování hnědého tuku pomocí (18)F-6-fluorodopaminu PET/CT, (18)F-FDG PET/CT a (123)I-MIBG SPECT: studie pacientů hodnocených na feochromocytom. J Nucl Med. 2007;48(7):1077-83.
- Abdul Sater Z, Jha A, Hamimi A, Mandl A, Hartley IR, Gubbi S, et al. Pacienti s feochromocytomem a paragangliomem se špatným přežitím často vykazují aktivaci hnědé tukové tkáně. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):1176-85.
- Sampath SC, Sampath SC, Bredella MA, Cypess AM, Torriani M. Zobrazování hnědé tukové tkáně: Stav techniky. Radiologie. 2016;280(1):4-19.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Georgios K Dimitriadis
- Telefonní číslo: 0777615084
- E-mail: g.dimitriadis@nhs.net
Studijní místa
-
-
United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland
-
London, United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland, Spojené království, SE5 9RS
- Nábor
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Laura Freer
- E-mail: laura.freer2@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potvrzeným feochromocytomem nebo paragangliomem, kteří podstoupili FDG-PET v rámci stagingu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jakýmkoli jiným novotvarem kromě feochromocytomu nebo paragangliomu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s feochromocytomem nebo paragangliomem a pozitivní hnědou tukovou tkání na FDG-PET
|
Pozitivní na aktivovanou hnědou tukovou tkáň (SUVmax >1,5) FDG-PET sken
|
|
Pacienti s feochromocytomem nebo paragangliomem a negativní hnědou tukovou tkání na FDG-PET
|
Pozitivní na aktivovanou hnědou tukovou tkáň (SUVmax >1,5) FDG-PET sken
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet pacientů s feochromocytomem a metabolicky aktivní hnědou tukovou tkání na FGD-PET skenu
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Počet pacientů s paragangliomem a metabolicky aktivní hnědou tukovou tkání na FGD-PET skenu
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolicky aktivní hnědá tuková tkáň a přítomnost zárodečných mutací (NHL) u pacientů s feochromocytomem a paragangliomem
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Budeme posuzovat, zda se u pacientů s metabolicky aktivní tukovou tkání a feochromocytomem nebo paragangliomem vyskytují zárodečné mutace (VHL), nebo zda se to vyskytuje u pacientů se sporadickými nádory
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Metabolicky aktivní hnědá tuková tkáň a přítomnost zárodečných mutací (NF-1) u pacientů s feochromocytomem a paragangliomem
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Budeme posuzovat, zda se u pacientů s metabolicky aktivní tukovou tkání a feochromocytomem nebo paragangliomem vyskytují mutace zárodečné linie (NF-1), nebo zda se to vyskytuje u pacientů se sporadickými nádory
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Metabolicky aktivní hnědá tuková tkáň a přítomnost zárodečných mutací (MEN) u pacientů s feochromocytomem a paragangliomem
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Budeme posuzovat, zda se u pacientů s metabolicky aktivní tukovou tkání a feochromocytomem nebo paragangliomem vyskytují zárodečné mutace (MEN) nebo zda se to vyskytuje u pacientů se sporadickými nádory
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Georgios Dimitriadis, King's College Hospital NHS Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Aug;293(2):E444-52. doi: 10.1152/ajpendo.00691.2006. Epub 2007 May 1.
- Santhanam P, Solnes L, Hannukainen JC, Taieb D. ADIPOSITY-RELATED CANCER AND FUNCTIONAL IMAGING OF BROWN ADIPOSE TISSUE. Endocr Pract. 2015 Nov;21(11):1282-90. doi: 10.4158/EP15870.RA. Epub 2015 Aug 17.
- Fenzl A, Kiefer FW. Brown adipose tissue and thermogenesis. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014 Jul;19(1):25-37. doi: 10.1515/hmbci-2014-0022.
- Marlatt KL, Ravussin E. Brown Adipose Tissue: an Update on Recent Findings. Curr Obes Rep. 2017 Dec;6(4):389-396. doi: 10.1007/s13679-017-0283-6.
- Iyer RB, Guo CC, Perrier N. Adrenal pheochromocytoma with surrounding brown fat stimulation. AJR Am J Roentgenol. 2009 Jan;192(1):300-1. doi: 10.2214/AJR.08.1166. No abstract available.
- Bartness TJ, Vaughan CH, Song CK. Sympathetic and sensory innervation of brown adipose tissue. Int J Obes (Lond). 2010 Oct;34 Suppl 1(0 1):S36-42. doi: 10.1038/ijo.2010.182.
- Terada E, Ashida K, Ohe K, Sakamoto S, Hasuzawa N, Nomura M. Brown adipose activation and reversible beige coloration in adipose tissue with multiple accumulations of 18F-fluorodeoxyglucose in sporadic paraganglioma: A case report. Clin Case Rep. 2019 Jun 11;7(7):1399-1403. doi: 10.1002/ccr3.2259. eCollection 2019 Jul.
- Blondin DP, Nielsen S, Kuipers EN, Severinsen MC, Jensen VH, Miard S, Jespersen NZ, Kooijman S, Boon MR, Fortin M, Phoenix S, Frisch F, Guerin B, Turcotte EE, Haman F, Richard D, Picard F, Rensen PCN, Scheele C, Carpentier AC. Human Brown Adipocyte Thermogenesis Is Driven by beta2-AR Stimulation. Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):287-300.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.07.005.
- Wang Q, Zhang M, Ning G, Gu W, Su T, Xu M, Li B, Wang W. Brown adipose tissue in humans is activated by elevated plasma catecholamines levels and is inversely related to central obesity. PLoS One. 2011;6(6):e21006. doi: 10.1371/journal.pone.0021006. Epub 2011 Jun 20.
- Puar T, van Berkel A, Gotthardt M, Havekes B, Hermus AR, Lenders JW, van Marken Lichtenbelt WD, Xu Y, Brans B, Timmers HJ. Genotype-Dependent Brown Adipose Tissue Activation in Patients With Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):224-32. doi: 10.1210/jc.2015-3205. Epub 2015 Nov 17.
- Hadi M, Chen CC, Whatley M, Pacak K, Carrasquillo JA. Brown fat imaging with (18)F-6-fluorodopamine PET/CT, (18)F-FDG PET/CT, and (123)I-MIBG SPECT: a study of patients being evaluated for pheochromocytoma. J Nucl Med. 2007 Jul;48(7):1077-83. doi: 10.2967/jnumed.106.035915. Epub 2007 Jun 15.
- Abdul Sater Z, Jha A, Hamimi A, Mandl A, Hartley IR, Gubbi S, Patel M, Gonzales M, Taieb D, Civelek AC, Gharib AM, Auh S, O'Mara AE, Pacak K, Cypess AM. Pheochromocytoma and Paraganglioma Patients With Poor Survival Often Show Brown Adipose Tissue Activation. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1176-85. doi: 10.1210/clinem/dgz314.
- Sampath SC, Sampath SC, Bredella MA, Cypess AM, Torriani M. Imaging of Brown Adipose Tissue: State of the Art. Radiology. 2016 Jul;280(1):4-19. doi: 10.1148/radiol.2016150390.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GafREC-Endo203
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .