Die Inzidenz und Ergebnisse von metabolisch aktivem braunem Fettgewebe (aBAT) bei Patienten mit Phäochromozytom oder Paragangliom (PPGLs)

Weißes Fettgewebe (WAT) und braunes Fettgewebe (BAT) bilden die wichtigsten Fettgewebe-Subtypen beim Menschen und mehreren Tieren. BVT steht aufgrund seiner einzigartigen Stoffwechselfunktion zunehmend im Fokus und im Interesse der Stoffwechselforschung (1). BAT bildet das Hauptorgan der nicht zitternden Thermogenese im Körper und ist auf die große Konzentration an Mitochondrien und die erhöhte Aktivität des entkoppelnden Proteins 1 (UCP-1) in diesem Gewebetyp angewiesen (2). Es gibt zahlreiche Auslöser für die metabolische Aktivierung von BAT, darunter Kälte, niedriger Body-Mass-Index (BMI), adrenerge Agonisten und eine erhöhte Konzentration von Schilddrüsenhormonen (3).

BVT kommt häufiger bei Föten und Säuglingen vor, mit deutlichem Rückgang bis ins Erwachsenenalter. Die Hauptbereiche, in denen BAT zu finden ist, sind Hals, Mediastinum, Achselhöhle, Retroperitoneum und Bauchdecke (4). Klinische Untersuchungen legen nahe, dass die Aktivierung und Thermogenese bei BAT durch die Freisetzung von Noradrenalin aus dem sympathischen Nervensystem vermittelt wird (5). Mit der zunehmenden Verwendung der Fluordesoxyglucose-Positronenemissionstomographie (18FDG-PET)-Bildgebung ist eine erhöhte Erkennungsrate von aktiviertem braunem Fettgewebe (aBAT) zu verzeichnen. Dies kann sich auf die Diagnose auswirken und zu falsch-positiven Berichten führen (6).

Phäochromozytome/Paragangliome (PPGLs) sind aus chromaffinen Zellen stammende endokrine Tumoren, die aus dem Nebennierenmark oder extraadrenalen Ganglien hervorgehen. Bei aBAT bei Patienten mit Katecholamin-produzierenden Tumoren wurde häufig eine hohe FDG-Akkumulation festgestellt, wobei sich diese Befunde nach der Resektion des Tumors wieder auflösten (7). Dieser Befund hängt wahrscheinlich mit dem erhöhten Glukosetransport im Zusammenhang mit dem Noradrenalinüberschuss zusammen (4). Traditionell wurde davon ausgegangen, dass BAT hauptsächlich β3-Adrenorezeptoren exprimiert; In-vitro-Studien haben jedoch darauf hingewiesen, dass aktivierte β2-Adrenorezeptoren die Hauptantriebskraft der Thermogenese sein könnten (8).

Studien zur Überprüfung von PPGLs haben eine aBAT-Erkennungsrate von 7,8 % bis 42,8 % bei der FDG-PET-Bildgebung gezeigt, was mit erhöhten Katecholaminspiegeln korreliert, jedoch keinen klaren Zusammenhang mit Keimbahnmutationen aufweist (9–12). In einer Studie war dieser bildgebende Befund mit einer statistisch signifikanten Verringerung des Gesamtüberlebens verbunden (12). Es gibt keine Standardisierung für die Grenzwerte des „standardisierten Aufnahmewerts“ (SUV) für aBAT auf FDG-PET, diese werden jedoch häufig zwischen 1,0 und 2,0 angegeben (13); In früheren PPGL-Studien wurde ein Grenzwert von >1,5 verwendet (10, 12).

Die Forschung zu den klinischen Auswirkungen von aBAT bei Patienten mit PPGL ist nach wie vor rar. Die Hauptziele dieser Studie bestanden darin, weitere Einblicke in die BAT-Aktivierungsraten bei Patienten mit PPGLs zu gewinnen und wie sich diese auf die Patientendemografie, die Biochemie, die radiologischen Merkmale, den Mutationsstatus und die Ergebnisse auswirken können. Die Haupthypothesen waren, dass die aBAT-Raten in erheblichem Maße mit der Schwere des Katecholaminüberschusses zusammenhängen und als schlechtes prognostisches Merkmal angesehen werden könnten.