La incidencia y los resultados del tejido adiposo marrón metabólicamente activo (aBAT) en pacientes con feocromocitoma o paraganglioma (PPGL)

El tejido adiposo blanco (WAT) y el tejido adiposo marrón (BAT) forman los principales subtipos de tejido adiposo en humanos y varios animales. BAT, debido a su función metabólica única, ha sido objeto de mayor atención e interés en la investigación metabólica (1). BAT forma el principal órgano de termogénesis sin temblores en el cuerpo y depende de la gran concentración de mitocondrias y del aumento de la actividad de la proteína desacopladora-1 (UCP-1) presente en este tipo de tejido (2). Existen numerosos desencadenantes para la activación metabólica de BAT, incluida la temperatura fría, el índice de masa corporal (IMC) bajo, los agonistas adrenérgicos y la concentración elevada de hormonas tiroideas (3).

BAT se encuentra más abundantemente en fetos y bebés, con una regresión significativa hasta la edad adulta. Las principales áreas donde se puede encontrar BAT son el cuello, mediastino, axila, retroperitoneo y pared abdominal (4). La investigación clínica sugiere que la activación y la termogénesis en BAT están mediadas por la liberación de noradrenalina del sistema nervioso simpático (5). Con el uso cada vez mayor de imágenes de tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (18FDG-PET), ha habido una mayor tasa de detección de tejido adiposo pardo activado (aBAT); esto puede afectar los diagnósticos y dar lugar a informes falsos positivos (6).

Los feocromocitomas/paragangliomas (PPGL) son tumores endocrinos derivados de células cromafines que emergen de la médula suprarrenal o de los ganglios extraadrenales. Se ha observado comúnmente una acumulación elevada de FDG en aBAT en pacientes con tumores productores de catecolaminas, con resolución posterior de estos hallazgos después de la resección del tumor (7). Este hallazgo probablemente esté relacionado con el aumento del transporte de glucosa relacionado con el exceso de noradrenalina (4). Tradicionalmente se ha considerado que BAT expresa principalmente adrenorreceptores β3; sin embargo, estudios in vitro han indicado que los receptores adrenérgicos β2 activados pueden ser la principal fuerza impulsora detrás de la termogénesis (8).

Los estudios que revisan los PPGL han mostrado una tasa de detección de aBAT del 7,8 % al 42,8 % en imágenes de FDG-PET, lo que se correlaciona con niveles elevados de catecolaminas pero sin una correlación clara con las mutaciones de la línea germinal (9-12). En un estudio, este hallazgo en las imágenes se asoció con una reducción estadísticamente significativa en la supervivencia general (12). Falta una estandarización para los límites del 'valor de absorción estandarizado' (SUV) para aBAT en FDG-PET, pero a menudo se informa que están entre 1,0 y 2,0 (13); en estudios previos de PPGL, se ha empleado un valor de corte de >1,5 (10, 12).

La investigación sobre las implicaciones clínicas de aBAT en pacientes con PPGL sigue siendo escasa. Los principales objetivos de este estudio fueron obtener más información sobre las tasas de activación de BAT en pacientes con PPGL y cómo esto puede relacionarse con la demografía, la bioquímica, las características radiológicas, el estado mutacional y los resultados del paciente. Las principales hipótesis fueron que las tasas de aBAT estarían significativamente relacionadas con la gravedad del exceso de catecolaminas y podrían considerarse una característica de mal pronóstico.