Частота возникновения и исходы метаболически активной бурой жировой ткани (aBAT) у пациентов с феохромоцитомой или параганглиомой (PPGL)

Белая жировая ткань (БЖТ) и бурая жировая ткань (БЖТ) образуют основные подтипы жировой ткани у человека и некоторых животных. BAT, благодаря своей уникальной метаболической функции, привлекает повышенное внимание и интерес в метаболических исследованиях (1). БАТ является основным органом несократительного термогенеза в организме и зависит от большой концентрации митохондрий и повышенной активности разобщающего белка-1 (UCP-1), присутствующего в этом типе ткани (2). Существует множество триггеров метаболической активации БЖТ, включая низкую температуру, низкий индекс массы тела (ИМТ), адренергические агонисты и повышенную концентрацию гормонов щитовидной железы (3).

BAT чаще обнаруживается у плодов и младенцев со значительным регрессом в зрелом возрасте. Основными областями, где можно обнаружить БАТ, являются шея, средостение, подмышки, забрюшинное пространство и брюшная стенка (4). Клинические исследования показывают, что активация и термогенез при БАТ опосредуются высвобождением норадреналина из симпатической нервной системы (5). С увеличением использования визуализации позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (18FDG-PET) увеличилась частота обнаружения активированной бурой жировой ткани (aBAT); это может повлиять на диагностику и привести к ложноположительным результатам (6).

Феохромоцитомы/параганглиомы (ППГЛ) представляют собой эндокринные опухоли хромаффинного происхождения, возникающие из мозгового вещества надпочечников или вненадпочечниковых ганглиев. Высокое накопление ФДГ обычно отмечается при аБАТ у пациентов с опухолями, продуцирующими катехоламины, с последующим разрешением этих результатов после резекции опухоли (7). Этот результат, вероятно, связан с усилением транспорта глюкозы, связанным с избытком норадреналина (4). Традиционно считалось, что BAT в основном экспрессирует β3-адренорецепторы; однако исследования in vitro показали, что активированные β2-адренорецепторы могут быть основной движущей силой термогенеза (8).

Исследования, посвященные PPGL, показали уровень обнаружения aBAT от 7,8% до 42,8% при визуализации FDG-PET, что коррелирует с повышенными уровнями катехоламинов, но без четкой корреляции с мутациями зародышевой линии (9-12). В одном исследовании этот результат визуализации был связан со статистически значимым снижением общей выживаемости (12). Стандартизация пороговых значений «стандартизированной потребляемой ценности» (SUV) для АБАТ в ФДГ-ПЭТ отсутствует, но часто сообщается, что они составляют от 1,0 до 2,0 (13); в предыдущих исследованиях PPGL использовалось пороговое значение >1,5 (10, 12).

Исследования клинического значения aBAT у пациентов с PPGL остаются скудными. Основные цели этого исследования заключались в том, чтобы получить более глубокое представление о скорости активации BAT у пациентов с PPGL и о том, как это может быть связано с демографией пациентов, биохимией, радиологическими особенностями, мутационным статусом и исходами. Основные гипотезы заключались в том, что уровень aBAT будет в значительной степени связан с тяжестью избытка катехоламинов и может считаться плохим прогностическим признаком.