A incidência e os resultados do tecido adiposo marrom metabolicamente ativo (aBAT) em pacientes com feocromocitoma ou paraganglioma (PPGLs)

O tecido adiposo branco (TAB) e o tecido adiposo marrom (TAM) formam os principais subtipos de tecido adiposo em humanos e em diversos animais. A MTD, devido à sua função metabólica única, tem recebido maior atenção e interesse na investigação metabólica (1). O BAT forma o principal órgão de termogênese sem tremores no corpo e depende da grande concentração de mitocôndrias e do aumento da atividade da proteína desacopladora-1 (UCP-1) presente neste tipo de tecido (2). Existem numerosos gatilhos para a ativação metabólica do TAM, incluindo temperatura fria, baixo índice de massa corporal (IMC), agonistas adrenérgicos e concentração elevada de hormônios tireoidianos (3).

A MTD é encontrada mais abundantemente em fetos e bebês, com regressão significativa na idade adulta. As principais áreas onde o TAM pode ser encontrado são pescoço, mediastino, axila, retroperitônio e parede abdominal (4). A investigação clínica sugere que a activação e a termogénese no TAM são mediadas pela libertação de noradrenalina do sistema nervoso simpático (5). Com o uso crescente de imagens de tomografia por emissão de pósitrons com fluorodesoxiglicose (18FDG-PET), houve um aumento na taxa de detecção de tecido adiposo marrom ativado (aBAT); isso pode afetar os diagnósticos e levar a relatos de falsos positivos (6).

Feocromocitomas/paragangliomas (PPGLs) são tumores endócrinos derivados de células cromafins que emergem da medula adrenal ou dos gânglios extra-adrenais. O acúmulo elevado de FDG tem sido comumente observado em aBAT em pacientes com tumores produtores de catecolaminas, com resolução subsequente desses achados após a ressecção do tumor (7). Este achado provavelmente está relacionado ao aumento do transporte de glicose relacionado ao excesso de noradrenalina (4). Tradicionalmente, considera-se que o BAT expressa principalmente receptores β3-adrenérgicos; no entanto, estudos in vitro indicaram que os receptores β2-adrenérgicos ativados podem ser a principal força motriz da termogênese (8).

Estudos que revisaram PPGLs mostraram uma taxa de detecção de aBAT de 7,8% a 42,8% em imagens FDG-PET, correlacionando-se com níveis elevados de catecolaminas, mas sem correlação clara com mutações germinativas (9-12). Num estudo, este achado imagiológico foi associado a uma redução estatisticamente significativa na sobrevivência global (12). Falta padronização para os limites de “valor de absorção padronizado” (SUV) para aBAT em FDG-PET, mas estes são frequentemente relatados entre 1,0 e 2,0 (13); em estudos anteriores de PPGL, foi empregado um valor de corte >1,5 (10, 12).

A pesquisa sobre as implicações clínicas do aBAT em pacientes com PPGL permanece escassa. Os principais objetivos deste estudo foram obter mais informações sobre as taxas de ativação do BAT em pacientes com PPGLs e como isso pode estar relacionado à demografia do paciente, bioquímica, características radiológicas, status mutacional e resultados. As principais hipóteses eram que as taxas de aBAT estariam significativamente ligadas à gravidade do excesso de catecolaminas e poderiam ser consideradas uma característica de mau prognóstico.