L'incidenza e gli esiti del tessuto adiposo bruno metabolicamente attivo (aBAT) in pazienti con feocromocitoma o paraganglioma (PPGL)

Il tessuto adiposo bianco (WAT) e il tessuto adiposo bruno (BAT) costituiscono i principali sottotipi di tessuto adiposo nell’uomo e in molti animali. La BAT, grazie alla sua funzione metabolica unica, ha suscitato maggiore attenzione e interesse nella ricerca metabolica (1). Il BAT costituisce il principale organo di termogenesi senza brividi nel corpo e dipende dalla grande concentrazione di mitocondri e dall'aumentata attività della proteina disaccoppiante-1 (UCP-1) presente in questo tipo di tessuto (2). Esistono numerosi fattori scatenanti per l'attivazione metabolica del BAT, tra cui la temperatura fredda, un basso indice di massa corporea (BMI), agonisti adrenergici ed elevata concentrazione di ormoni tiroidei (3).

La BAT si trova più abbondantemente nei feti e nei neonati, con una significativa regressione nell'età adulta. Le aree principali in cui è possibile trovare il BAT sono il collo, il mediastino, l'ascella, il retroperitoneo e la parete addominale (4). La ricerca clinica suggerisce che l'attivazione e la termogenesi nel BAT sono mediate dal rilascio di noradrenalina da parte del sistema nervoso simpatico (5). Con il crescente utilizzo della tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (18FDG-PET), si è verificato un aumento del tasso di rilevamento del tessuto adiposo bruno attivato (aBAT); ciò può influenzare le diagnosi e portare a segnalazioni di falsi positivi (6).

I feocromocitomi/paragangliomi (PPGL) sono tumori endocrini derivati ​​dalle cellule cromaffini che emergono dalla midollare del surrene o dai gangli extra-surrenali. Un elevato accumulo di FDG è stato comunemente notato nell'aBAT in pazienti con tumori produttori di catecolamine, con successiva risoluzione di questi risultati dopo la resezione del tumore (7). Questo risultato è probabilmente correlato all'aumento del trasporto di glucosio correlato all'eccesso di noradrenalina (4). Si ritiene tradizionalmente che il BAT esprima principalmente i β3-adrenorecettori; tuttavia, studi in vitro hanno indicato che i β2-adrenorecettori attivati ​​possono essere la principale forza trainante della termogenesi (8).

Gli studi che hanno esaminato i PPGL hanno mostrato un tasso di rilevamento aBAT compreso tra il 7,8% e il 42,8% sull'imaging FDG-PET, correlato a livelli elevati di catecolamine ma senza una chiara correlazione con le mutazioni della linea germinale (9-12). In uno studio, questo risultato dell'imaging è stato associato a una riduzione statisticamente significativa della sopravvivenza globale (12). Manca la standardizzazione per i valori limite di assorbimento standardizzato (SUV) per le aBAT su FDG-PET, ma questi sono spesso riportati tra 1,0 e 2,0 (13); in studi precedenti sul PPGL è stato utilizzato un valore limite >1,5 (10, 12).

La ricerca sulle implicazioni cliniche dell’aBAT nei pazienti affetti da PPGL rimane scarsa. Gli obiettivi principali di questo studio erano acquisire ulteriori informazioni sui tassi di attivazione delle BAT nei pazienti con PPGL e su come ciò possa essere correlato ai dati demografici, alla biochimica, alle caratteristiche radiologiche, allo stato mutazionale e agli esiti dei pazienti. Le ipotesi principali erano che i tassi di aBAT sarebbero significativamente legati alla gravità dell’eccesso di catecolamine e potrebbero essere considerati una caratteristica prognostica sfavorevole.