De incidentie en resultaten van metabolisch actief bruin vetweefsel (aBAT) bij patiënten met feochromocytoom of paraganglioom (PPGL's)

Wit vetweefsel (WAT) en bruin vetweefsel (BAT) vormen de belangrijkste subtypes van vetweefsel bij mensen en verschillende dieren. BAT heeft vanwege zijn unieke metabolische functie steeds meer aandacht en belangstelling gekregen voor metabolisch onderzoek (1). BAT vormt het belangrijkste orgaan voor niet-rillende thermogenese in het lichaam en is afhankelijk van de grote concentratie mitochondriën en de verhoogde activiteit van ontkoppelend eiwit-1 (UCP-1) die in dit type weefsel aanwezig is (2). Er zijn talloze triggers voor de metabolische activering van BAT, waaronder koude temperaturen, een lage body mass index (BMI), adrenerge agonisten en verhoogde concentratie van schildklierhormonen (3).

BAT wordt overvloediger aangetroffen bij foetussen en zuigelingen, met significante regressie naar volwassenheid. De belangrijkste gebieden waar BBT te vinden zijn, zijn de nek, het mediastinum, de oksel, het retroperitoneum en de buikwand (4). Klinisch onderzoek suggereert dat activering en thermogenese bij BAT worden gemedieerd door de afgifte van noradrenaline uit het sympathische zenuwstelsel (5). Met het toenemende gebruik van beeldvorming met fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (18FDG-PET), is er een verhoogd detectiepercentage van geactiveerd bruin vetweefsel (aBAT); dit kan de diagnose beïnvloeden en leiden tot vals-positieve rapportage (6).

Feochromocytomen/paragangliomen (PPGL's) zijn van chromaffinecellen afkomstige endocriene tumoren die uit het bijniermerg of de extra-bijnierganglia komen. Hoge FDG-accumulatie is vaak waargenomen bij aBAT bij patiënten met catecholamine-producerende tumoren, waarna deze bevindingen verdwenen na resectie van de tumor (7). Deze bevinding houdt waarschijnlijk verband met het verhoogde glucosetransport dat verband houdt met een teveel aan noradrenaline (4). Traditioneel wordt aangenomen dat BAT voornamelijk β3-adrenoreceptoren tot expressie brengt; in vitro-onderzoeken hebben echter aangetoond dat geactiveerde β2-adrenoreceptoren de belangrijkste drijvende kracht achter thermogenese kunnen zijn (8).

Studies waarin PPGL's zijn beoordeeld, hebben een aBAT-detectiepercentage van 7,8% tot 42,8% aangetoond bij FDG-PET-beeldvorming, wat correleert met verhoogde catecholamineniveaus maar zonder duidelijke correlatie met kiemlijnmutaties (9-12). In één onderzoek werd deze beeldvormingsbevinding geassocieerd met een statistisch significante vermindering van de algehele overleving (12). Standaardisatie voor de 'gestandaardiseerde opnamewaarde' (SUV)-grenswaarden voor aBAT op FDG-PET ontbreken, maar deze worden vaak tussen 1,0 en 2,0 gerapporteerd (13); in eerdere onderzoeken naar PPGL is een grenswaarde van >1,5 gehanteerd (10, 12).

Onderzoek naar de klinische implicaties van aBAT bij patiënten met PPGL blijft schaars. De belangrijkste doelstellingen van deze studie waren om meer inzicht te krijgen in de BAT-activeringspercentages bij patiënten met PPGL's en hoe dit verband kan houden met de demografische gegevens van de patiënt, biochemie, radiologische kenmerken, mutatiestatus en uitkomsten. De belangrijkste hypothesen waren dat de aBAT-percentages significant verband zouden houden met de ernst van de overmaat aan catecholamines en als een slecht voorspellend kenmerk zouden kunnen worden beschouwd.