Częstość występowania i skutki metabolicznie aktywnej brunatnej tkanki tłuszczowej (aBAT) u pacjentów z guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem (PPGL)

Biała tkanka tłuszczowa (WAT) i brązowa tkanka tłuszczowa (BAT) tworzą główne podtypy tkanki tłuszczowej u ludzi i kilku zwierząt. BAT, ze względu na swoją wyjątkową funkcję metaboliczną, cieszy się coraz większym zainteresowaniem w badaniach metabolicznych (1). BAT stanowi główny narząd termogenezy bez dreszczy w organizmie i jest zależny od dużej koncentracji mitochondriów i zwiększonej aktywności białka rozprzęgającego-1 (UCP-1) występującego w tego typu tkance (2). Istnieje wiele czynników wyzwalających metaboliczną aktywację BAT, w tym niska temperatura, niski wskaźnik masy ciała (BMI), agoniści receptorów adrenergicznych i podwyższone stężenie hormonów tarczycy (3).

BAT występuje częściej u płodów i niemowląt, ze znaczną regresją w wieku dorosłym. Główne obszary występowania BAT to szyja, śródpiersie, pacha, przestrzeń zaotrzewnowa i ściana brzucha (4). Badania kliniczne sugerują, że w aktywacji i termogenezie BAT pośredniczy uwalnianie noradrenaliny ze współczulnego układu nerwowego (5). Wraz z coraz częstszym stosowaniem obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej z fluorodeoksyglukozą (18FDG-PET), nastąpił wzrost wykrywalności aktywowanej brunatnej tkanki tłuszczowej (aBAT); może to mieć wpływ na diagnozę i prowadzić do fałszywie pozytywnych wyników (6).

Guzy chromochłonne/przyzwojaki (PPGL) to nowotwory endokrynne wywodzące się z komórek chromafinowych, które wyłaniają się z rdzenia nadnerczy lub zwojów zewnątrznadnerczowych. W badaniu aBAT często stwierdzano wysoką akumulację FDG u pacjentów z guzami wytwarzającymi katecholaminę, a objawy te ustąpiły po resekcji guza (7). Odkrycie to jest prawdopodobnie związane ze zwiększonym transportem glukozy związanym z nadmiarem noradrenaliny (4). Tradycyjnie uważa się, że BAT wykazuje ekspresję głównie receptorów β3-adrenergicznych; jednakże badania in vitro wykazały, że aktywowane β2-adrenoreceptory mogą być główną siłą napędową termogenezy (8).

Badania oceniające PPGL wykazały wskaźnik wykrywalności aBAT wynoszący 7,8% do 42,8% w obrazowaniu FDG-PET, co koreluje z podwyższonymi poziomami katecholamin, ale bez wyraźnej korelacji z mutacjami linii zarodkowej (9-12). W jednym badaniu ten wynik badania obrazowego powiązano ze statystycznie istotnym skróceniem całkowitego czasu przeżycia (12). Brakuje standaryzacji wartości granicznych „standaryzowanej wartości wychwytu” (SUV) dla aBAT w FDG-PET, ale często podaje się je w przedziale od 1,0 do 2,0 (13); we wcześniejszych badaniach PPGL przyjęto wartość odcięcia >1,5 (10, 12).

Badania dotyczące klinicznych implikacji aBAT u pacjentów z PPGL są nadal nieliczne. Głównymi celami tego badania było uzyskanie dalszego wglądu w częstość aktywacji BAT u pacjentów z PPGL oraz w jaki sposób może to odnosić się do danych demograficznych, biochemii, cech radiologicznych, stanu mutacji i wyników leczenia pacjentów. Główne hipotezy głosiły, że częstość występowania aBAT będzie w istotny sposób powiązana z nasileniem nadmiaru katecholamin i może być uważana za złą cechę prognostyczną.