L'incidence et les résultats du tissu adipeux brun métaboliquement actif (aBAT) chez les patients atteints de phéochromocytome ou de paragangliome (PPGL)

Le tissu adipeux blanc (WAT) et le tissu adipeux brun (BAT) forment les principaux sous-types de tissu adipeux chez l'homme et chez plusieurs animaux. BAT, en raison de sa fonction métabolique unique, suscite un intérêt croissant dans la recherche métabolique (1). BAT constitue le principal organe de thermogenèse sans frissons dans le corps et dépend de la grande concentration de mitochondries et de l'activité accrue de la protéine de découplage 1 (UCP-1) présente dans ce type de tissu (2). Il existe de nombreux déclencheurs de l’activation métabolique des BAT, notamment le froid, un faible indice de masse corporelle (IMC), les agonistes adrénergiques et une concentration élevée d’hormones thyroïdiennes (3).

Les BAT sont plus abondantes chez les fœtus et les nourrissons, avec une régression significative à l'âge adulte. Les principales zones où l'on trouve des BAT sont le cou, le médiastin, l'aisselle, le rétropéritoine et la paroi abdominale (4). La recherche clinique suggère que l'activation et la thermogenèse du BAT sont médiées par la libération de noradrénaline par le système nerveux sympathique (5). Avec l'utilisation croissante de l'imagerie par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (18FDG-PET), le taux de détection du tissu adipeux brun activé (aBAT) a augmenté ; cela peut affecter les diagnostics et conduire à des rapports faussement positifs (6).

Les phéochromocytomes/paragangliomes (PPGL) sont des tumeurs endocrines dérivées de cellules chromaffines qui émergent de la médullosurrénale ou des ganglions extra-surrénaliens. Une accumulation élevée de FDG a été fréquemment observée dans l'aBAT chez les patients atteints de tumeurs productrices de catécholamines, avec résolution ultérieure de ces résultats après résection de la tumeur (7). Cette découverte est probablement liée à l'augmentation du transport du glucose liée à l'excès de noradrénaline (4). On considère traditionnellement que BAT exprime principalement les récepteurs β3-adrénergiques ; cependant, des études in vitro ont indiqué que les récepteurs β2-adrénergiques activés pourraient être le principal moteur de la thermogenèse (8).

Des études examinant les PPGL ont montré un taux de détection d'aBAT de 7,8 % à 42,8 % sur l'imagerie FDG-PET, en corrélation avec des taux élevés de catécholamines mais sans corrélation claire avec les mutations germinales (9-12). Dans une étude, ce résultat d’imagerie a été associé à une réduction statistiquement significative de la survie globale (12). La normalisation des seuils de « valeur d'absorption standardisée » (SUV) pour l'aBAT sur le FDG-PET fait défaut, mais ceux-ci sont souvent rapportés entre 1,0 et 2,0 (13) ; dans des études antérieures sur PPGL, une valeur seuil > 1,5 a été utilisée (10, 12).

Les recherches sur les implications cliniques de l’aBAT chez les patients atteints de PPGL restent rares. Les principaux objectifs de cette étude étaient de mieux comprendre les taux d'activation des BAT chez les patients atteints de PPGL et la façon dont cela peut être lié aux données démographiques, à la biochimie, aux caractéristiques radiologiques, au statut mutationnel et aux résultats des patients. Les principales hypothèses étaient que les taux d'aBAT seraient liés de manière significative à la gravité de l'excès de catécholamines et pourraient être considérés comme un élément de mauvais pronostic.