Metabolisesti aktiivisen ruskean rasvakudoksen (aBAT) ilmaantuvuus ja seuraukset potilailla, joilla on feokromosytooma tai paragangliooma (PPGL)
Valkoinen rasvakudos (WAT) ja ruskea rasvakudos (BAT) muodostavat tärkeimmät rasvakudoksen alatyypit ihmisillä ja useilla eläimillä. Ainutlaatuisen aineenvaihduntatoimintonsa vuoksi BAT on ollut aineenvaihduntatutkimuksen painopiste ja kiinnostus lisääntynyt (1). BAT muodostaa tärkeimmän ei-värinää aiheuttavan lämpösyntymisen elimen kehossa ja on riippuvainen suuresta mitokondrioiden pitoisuudesta ja lisääntyneestä irrotusproteiini-1:n (UCP-1) aktiivisuudesta tämäntyyppisessä kudoksessa (2). Parhaan käytettävissä olevan tekniikan metaboliselle aktivoitumiselle on useita laukaisimia, mukaan lukien kylmä lämpötila, alhainen painoindeksi (BMI), adrenergiset agonistit ja kohonnut kilpirauhashormonien pitoisuus (3).
Parasta käytettävissä olevaa tekniikkaa löytyy enemmän sikiöistä ja imeväisistä, ja se on taantunut merkittävästi aikuisuuteen. Tärkeimmät BAT-alueet ovat kaula, välikarsina, kainalo, retroperitoneum ja vatsan seinämä (4). Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että BAT:n aktivaatio ja termogeneesi välittyvät noradrenaliinin vapautumisesta sympaattisesta hermostosta (5). Fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografian (18FDG-PET) kuvantamisen lisääntyessä aktivoituneen ruskean rasvakudoksen (aBAT) havaitsemisnopeus on lisääntynyt; tämä voi vaikuttaa diagnooseihin ja johtaa vääriin positiivisiin raportteihin (6).
Feokromosytoomat/paraganglioomat (PPGL:t) ovat kromafiinisoluista peräisin olevia endokriinisiä kasvaimia, jotka syntyvät lisämunuaisytimen tai lisämunuaisen ulkopuolisista hermoista. Korkeaa FDG:n kertymistä on yleisesti havaittu aBAT:ssa potilailla, joilla on katekoliamiinia tuottavia kasvaimia, ja nämä löydökset häviävät myöhemmin kasvaimen resektion jälkeen (7). Tämä havainto liittyy todennäköisesti noradrenaliinin ylimäärään liittyvään lisääntyneeseen glukoosin kuljetukseen (4). BAT:n on perinteisesti katsottu ilmentävän pääasiassa β3-adrenoreseptoreita; in vitro -tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että aktivoidut β2-adrenoreseptorit voivat olla tärkein termogeneesin liikkeellepaneva voima (8).
Tutkimukset, joissa tarkastellaan PPGL:itä, ovat osoittaneet aBAT-havaitsemisasteen 7,8–42,8 % FDG-PET-kuvauksessa, mikä korreloi kohonneiden katekoliamiinitasojen kanssa, mutta ilman selvää korrelaatiota ituradan mutaatioihin (9–12). Yhdessä tutkimuksessa tämä kuvantamislöydös liittyi tilastollisesti merkitsevään kokonaiseloonjäämisen vähenemiseen (12). FDG-PET:n aBAT:n "standardisoidun sisäänoton arvon" (SUV) raja-arvoja ei ole standardoitu, mutta ne ilmoitetaan usein välillä 1,0–2,0 (13); aiemmissa PPGL-tutkimuksissa on käytetty >1,5 raja-arvoa (10, 12).
Tutkimus aBAT:n kliinisistä vaikutuksista PPGL-potilailla on edelleen niukkaa. Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli saada lisätietoa BAT-aktivaatiomääristä potilailla, joilla on PPGL:t, ja miten tämä voi liittyä potilaan demografiseen, biokemiaan, radiologisiin ominaisuuksiin, mutaatiotilaan ja tuloksiin. Tärkeimmät hypoteesit olivat, että aBAT-arvot olisivat merkittävästi yhteydessä katekoliamiiniylimäärän vakavuuteen ja että niitä voitaisiin pitää huonona ennusteena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viitteet:
- Santhanam P, Solnes L, Hannukainen JC, Taïeb D. Rasvaisuuteen liittyvä syöpä ja ruskean rasvakudoksen toiminnallinen kuvantaminen. Endocr-käytäntö. 2015;21(11):1282-90.
- Fenzl A, Kiefer FW. Ruskea rasvakudos ja termogeneesi. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014;19(1):25-37.
- Marlatt KL, Ravussin E. Brown rasvakudos: Päivitys viimeaikaisista löydöistä. Curr Obes Rep. 2017;6(4):389-96.
- Iyer RB, Guo CC, Perrier N. Lisämunuaisen feokromosytooma ympäröivän ruskean rasvan stimulaatiolla. AJR Am J Roentgenol. 2009;192(1):300-1.
- Bartness TJ, Vaughan CH, Song CK. Ruskean rasvakudoksen sympaattinen ja sensorinen hermotus. Int J Obes (Lontoo). 2010;34 Suppl 1(S1):S36-42.
- Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Odottamaton näyttö aktiivisesta ruskeasta rasvakudoksesta aikuisilla ihmisillä. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007;293(2):E444-52.
- Terada E, Ashida K, Ohe K, Sakamoto S, Hasuzawa N, Nomura M. Brown rasvan aktivaatio ja palautuva beige väritys rasvakudoksessa, jossa on useita 18F-fluorodeoksiglukoosin kertymiä satunnaisessa paraganglioomassa: Tapausraportti. Clin Case Rep. 2019;7(7):1399-403.
- Blondin DP, Nielsen S, Kuipers EN, Severinsen MC, Jensen VH, Miard S, et ai. Ihmisen ruskeiden rasvasolujen termogeneesiä ohjaa β2-AR-stimulaatio. Cell Metab. 2020;32(2):287-300.e7.
- Wang Q, Zhang M, Ning G, Gu W, Su T, Xu M, et ai. Ihmisen ruskea rasvakudos aktivoituu kohonneilla plasman katekoliamiinitasoilla, ja se on käänteisesti verrannollinen sentraaliseen liikalihavuuteen. PLoS One. 2011;6(6):e21006.
- Puar T, van Berkel A, Gotthardt M, Havekes B, Hermus ARMM, Lenders JWM, et ai. Genotyypistä riippuvainen ruskean rasvakudoksen aktivaatio potilailla, joilla on feokromosytooma ja paragangliooma. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(1):224-32.
- Hadi M, Chen CC, Whatley M, Pacak K, Carrasquillo JA. Ruskean rasvan kuvantaminen (18)F-6-fluorodopamiinin PET/CT:llä, (18)F-FDG PET/CT:llä ja (123)I-MIBG SPECT:llä: tutkimus potilaista, joita arvioidaan feokromosytooman varalta. J Nucl Med. 2007;48(7):1077-83.
- Abdul Sater Z, Jha A, Hamimi A, Mandl A, Hartley IR, Gubbi S, et ai. Feokromosytooma- ja paraganglioomapotilailla, joilla on huono eloonjääminen, ilmenee usein ruskean rasvakudoksen aktivaatiota. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):1176-85.
- Sampath SC, Sampath SC, Bredella MA, Cypess AM, Torriani M. Ruskean rasvakudoksen kuvantaminen: tekniikan taso. Radiologia. 2016; 280(1):4-19.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Georgios K Dimitriadis
- Puhelinnumero: 0777615084
- Sähköposti: g.dimitriadis@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland
-
London, United Kingdom Of Great Britain And Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Rekrytointi
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Freer
- Sähköposti: laura.freer2@nhs.net
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vahvistettu feokromosytooma tai paragangliooma, joille on tehty FDG-PET osana vaiheistusprosessia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin muu kasvain kuin feokromosytooma tai paragangliooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on feokromosytooma tai paragangliooma ja positiivinen ruskea rasvakudos FDG-PET:ssä
|
Positiivinen aktivoidulle ruskealle rasvakudokselle (SUVmax >1,5) FDG-PET-skannaus
|
|
Potilaat, joilla on feokromosytooma tai paragangliooma ja negatiivinen ruskea rasvakudos FDG-PET:ssä
|
Positiivinen aktivoidulle ruskealle rasvakudokselle (SUVmax >1,5) FDG-PET-skannaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on feokromosytooma ja metabolisesti aktiivinen ruskea rasvakudos FGD-PET-skannauksessa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Potilaiden määrä, joilla on paragangliooma ja metabolisesti aktiivinen ruskea rasvakudos FGD-PET-skannauksessa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisesti aktiivinen ruskea rasvakudos ja ituradan mutaatiot (NHL) potilailla, joilla on feokromosytooma ja paragangliooma
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aiomme arvioida, onko potilailla, joilla on metabolisesti aktiivista rasvakudosta ja feokromosytoomaa tai paraganglioomaa itulinjamutaatioita (VHL) vai esiintyykö tätä potilailla, joilla on satunnaisia kasvaimia
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Metabolisesti aktiivinen ruskea rasvakudos ja ituradan mutaatiot (NF-1) potilailla, joilla on feokromosytooma ja paragangliooma
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aiomme arvioida, onko potilailla, joilla on metabolisesti aktiivinen rasvakudos ja feokromosytooma tai paragangliooma ituradan mutaatioita (NF-1) vai esiintyykö tätä potilailla, joilla on satunnaisia kasvaimia.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Metabolisesti aktiivinen ruskea rasvakudos ja ituradan mutaatiot (MEN) potilailla, joilla on feokromosytooma ja paragangliooma
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Aiomme arvioida, onko potilailla, joilla on metabolisesti aktiivinen rasvakudos ja feokromosytooma tai paragangliooma, itulinjamutaatioita (MEN) vai esiintyykö tätä potilailla, joilla on satunnaisia kasvaimia
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Georgios Dimitriadis, King's College Hospital NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B. Unexpected evidence for active brown adipose tissue in adult humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Aug;293(2):E444-52. doi: 10.1152/ajpendo.00691.2006. Epub 2007 May 1.
- Santhanam P, Solnes L, Hannukainen JC, Taieb D. ADIPOSITY-RELATED CANCER AND FUNCTIONAL IMAGING OF BROWN ADIPOSE TISSUE. Endocr Pract. 2015 Nov;21(11):1282-90. doi: 10.4158/EP15870.RA. Epub 2015 Aug 17.
- Fenzl A, Kiefer FW. Brown adipose tissue and thermogenesis. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014 Jul;19(1):25-37. doi: 10.1515/hmbci-2014-0022.
- Marlatt KL, Ravussin E. Brown Adipose Tissue: an Update on Recent Findings. Curr Obes Rep. 2017 Dec;6(4):389-396. doi: 10.1007/s13679-017-0283-6.
- Iyer RB, Guo CC, Perrier N. Adrenal pheochromocytoma with surrounding brown fat stimulation. AJR Am J Roentgenol. 2009 Jan;192(1):300-1. doi: 10.2214/AJR.08.1166. No abstract available.
- Bartness TJ, Vaughan CH, Song CK. Sympathetic and sensory innervation of brown adipose tissue. Int J Obes (Lond). 2010 Oct;34 Suppl 1(0 1):S36-42. doi: 10.1038/ijo.2010.182.
- Terada E, Ashida K, Ohe K, Sakamoto S, Hasuzawa N, Nomura M. Brown adipose activation and reversible beige coloration in adipose tissue with multiple accumulations of 18F-fluorodeoxyglucose in sporadic paraganglioma: A case report. Clin Case Rep. 2019 Jun 11;7(7):1399-1403. doi: 10.1002/ccr3.2259. eCollection 2019 Jul.
- Blondin DP, Nielsen S, Kuipers EN, Severinsen MC, Jensen VH, Miard S, Jespersen NZ, Kooijman S, Boon MR, Fortin M, Phoenix S, Frisch F, Guerin B, Turcotte EE, Haman F, Richard D, Picard F, Rensen PCN, Scheele C, Carpentier AC. Human Brown Adipocyte Thermogenesis Is Driven by beta2-AR Stimulation. Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):287-300.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2020.07.005.
- Wang Q, Zhang M, Ning G, Gu W, Su T, Xu M, Li B, Wang W. Brown adipose tissue in humans is activated by elevated plasma catecholamines levels and is inversely related to central obesity. PLoS One. 2011;6(6):e21006. doi: 10.1371/journal.pone.0021006. Epub 2011 Jun 20.
- Puar T, van Berkel A, Gotthardt M, Havekes B, Hermus AR, Lenders JW, van Marken Lichtenbelt WD, Xu Y, Brans B, Timmers HJ. Genotype-Dependent Brown Adipose Tissue Activation in Patients With Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):224-32. doi: 10.1210/jc.2015-3205. Epub 2015 Nov 17.
- Hadi M, Chen CC, Whatley M, Pacak K, Carrasquillo JA. Brown fat imaging with (18)F-6-fluorodopamine PET/CT, (18)F-FDG PET/CT, and (123)I-MIBG SPECT: a study of patients being evaluated for pheochromocytoma. J Nucl Med. 2007 Jul;48(7):1077-83. doi: 10.2967/jnumed.106.035915. Epub 2007 Jun 15.
- Abdul Sater Z, Jha A, Hamimi A, Mandl A, Hartley IR, Gubbi S, Patel M, Gonzales M, Taieb D, Civelek AC, Gharib AM, Auh S, O'Mara AE, Pacak K, Cypess AM. Pheochromocytoma and Paraganglioma Patients With Poor Survival Often Show Brown Adipose Tissue Activation. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1176-85. doi: 10.1210/clinem/dgz314.
- Sampath SC, Sampath SC, Bredella MA, Cypess AM, Torriani M. Imaging of Brown Adipose Tissue: State of the Art. Radiology. 2016 Jul;280(1):4-19. doi: 10.1148/radiol.2016150390.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GafREC-Endo203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .