成人関節リウマチ患者における皮下TNF阻害剤による持続的な疾患コントロールの維持に対する積極的な治療薬モニタリングの効果：関節リウマチ治療薬モニタリング試験（RA-DRUM） (RA-DRUM)
関節リウマチの治療を受けた成人における再燃せずに持続的な疾病管理を維持することに関して、積極的な治療薬モニタリングと標準治療の効果を比較するための、多施設、公開、無作為化、18か月並行群間優越性研究皮下腫瘍壊死因子阻害剤
この臨床試験の目的は、皮下腫瘍壊死因子阻害剤（アダリムマブ）で治療された関節リウマチ患者における治療薬モニタリング（TDM）と標準治療を比較することです。
答えようとしている主な質問は次のとおりです。
再燃せずに持続的な疾患制御を維持するには、TDM が標準治療よりも優れていますか?
参加者は隔月ごとに採血を受けて追跡され、血清薬物レベルとTNFiの抗薬物抗体が測定される。 TDM グループでは、研究者は最適な治療範囲に関する知識に基づいて TNFi の投与量を調整します。 標準治療グループでは、血清薬物レベルや抗薬物抗体の知識がなくても、標準治療に従って TNFi が投与されます。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍壊死因子阻害剤（TNFi）を服用している関節リウマチ（RA）患者の間では、血清薬物レベルにかなりのばらつきがあり、多数が中和抗薬物抗体（ADAb）を発現します。 治療量以下の薬物レベルとADAb形成は、TNFi治療の失敗と疾患の再発の主な原因です。 プロアクティブな治療薬モニタリング（TDM）、つまり血清薬物レベルとADAbの定期的な評価に基づいた個別の薬物投与は、TNFi治療の有効性と安全性を最適化する可能性があります。
RA-DRUM試験の目的は、SC TNFiアダリムマブで治療されたRA患者において再燃せずに持続的な疾患制御を維持するために、TDMが標準治療よりも優れているかどうかを評価することである。
参加者は次のようにランダムに割り当てられます。
- プロアクティブTDMに基づくTNFiの運営（TDMグループ）
- 血清薬物レベルまたはADAb状態に関する知識がなくても、標準治療に基づいてTNFiを投与する（標準治療群）
参加者は、ベースラインで現場訪問、4、8、12、18か月後にデジタル訪問で2、6、10、14、16か月後に18か月間追跡調査されます。 血清薬物レベルおよび抗薬物抗体を調べるための採血は、すべての来院時に行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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SW15 5PN
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London、SW15 5PN、イギリス、SW15 5PN
- Queen Mary
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Milan、イタリア
- Humanitas Research Hospital
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Medical University Vienna
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Gothenburg、スウェーデン、41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Karolinska University Hospital
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Bergen、ノルウェー、5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø、ノルウェー、8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen、ノルウェー、3004
- Drammen Hospital
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Førde、ノルウェー、6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund、ノルウェー、5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand、ノルウェー、4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer、ノルウェー、2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana、ノルウェー、8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss、ノルウェー、1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika、ノルウェー
- Martina Hansen's Hospital
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Skien、ノルウェー、3722
- Betanien Hospital
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Stavanger、ノルウェー、4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、ノルウェー、9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim、ノルウェー、7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund、ノルウェー、6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo、N-0319、ノルウェー、0319
- Diakonhjemmet sykehus
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Bucharest、ルーマニア
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 関節リウマチの臨床診断
- スクリーニング時の年齢が18歳以上、75歳未満
- 標準用量のSC TNFi（アダリムマブ）を最低3か月、最長24か月継続して安定した治療を受けている
- 疾患活動性または寛解が低い（DAS28-CRPが3.2未満）、および治療医師による治療継続の適応がある
- インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる被験者
除外基準:
- 過去5年以内の過去の悪性腫瘍、制御不能な糖尿病、重度の感染症（HIVを含む）、制御不能な高血圧、重度の心血管疾患（NYHAクラス3または4）、重度の呼吸器疾患、脱髄疾患、重大な慢性広範囲疼痛症候群などの主要な併存疾患、重大な腎疾患または肝臓疾患、および/またはSC TNFiによる治療を禁忌またはプロトコールの順守を困難にするその他の疾患または状態
- sc TNFi (アダリムマブ) に対する過敏症。
- 妊娠、または研究期間中に妊娠を検討している被験者
- 精神障害または精神障害、アルコール乱用またはその他の薬物乱用、言語の壁、または研究プロトコールの順守を困難にするその他の要因
- 過去 2 か月以内の csDMARD の用量変更またはコルチコステロイドの用量の変更を含む、csDMARD 併用療法の変更
- bDMARD、tsDMARD、またはその他の免疫抑制薬との併用療法（csDMARDおよび1日1回7.5 mg以下のプレドニゾロン（または同等品）のコルチコステロイドを除く）。
- 他の介入研究への積極的な参加。
- 研究期間中に生ワクチンが必要な方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TDMグループ
TDM グループでは、薬剤レベルを治療範囲内に保つために TNFi 用量が調整されます。
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TDM グループでは、薬物レベルを治療範囲内に保つために、アダリムマブの用量は次のアルゴリズムに従って調整されます。
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介入なし：標準治療グループ
標準治療グループでは、血清薬物濃度や ADAb の知識がなくても、標準治療に従って TNFi が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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18か月の追跡期間にわたって再燃することなく持続的な疾患コントロールを達成
時間枠：4、8、12、18ヶ月
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フレアは次のいずれかとして定義されます。 28 関節を使用した疾患活動性スコアの増加の組み合わせ C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) ≥ 1.2、または DAS28-CRP ≥ 3.2 の場合は ≥ 0.6、および 44 関節の検査で 2 つ以上の関節の腫れ または 病気の再発が発生し、治療における大きな変更*につながるという患者と医師の間の合意 *治療における重大な変更の定義についてはプロトコールを参照してください（文字数制限のため） |
4、8、12、18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 関節 C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) を使用した疾患活動性スコアによって疾患活動性を評価
時間枠：4、8、12、18か月
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DAS28-CRP 複合スコアには、28 の圧痛関節および腫れ関節の数、CRP、および患者の疾患活動性の全体的評価 (PGA) が含まれます。 DAS28-CRP は次のように計算されます。 DAS28-CRP = 0.56*√ (圧痛関節 28) + 0.28*√ (腫れ関節 28) + 0.36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0.014*PGA + 0.96 高い疾患活動性は DAS28- として定義されます。 CRP値 > 5.1、中程度の疾患活動性（DAS28-CRP > 3.2～5.1）、低疾患活動性（DAS28-CRP値2.6～3.2）、寛解（DAS28-CRP < 2.6） PGA は、次の質問に従って 100 mm VAS で測定されます。「関節炎があなたに与えたあらゆる影響を考慮して、先週関節炎が治まったと感じましたか?」 (0 ～ 100mm Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 優れており、100 = 非常に悪い)。 |
4、8、12、18か月
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44 関節数で測定される疾患活動性
時間枠：4、8、12、18か月
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オリジナルの疾患活動性スコア (DAS) には 44 の関節数が含まれており、DAS28 に含まれる関節に加えて、参加者の関節をより包括的に評価するために MTP 関節と胸鎖関節も含まれています。
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4、8、12、18か月
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患者の疾患活動性の全体的評価 (PGA)
時間枠：4、8、12、18か月
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PGA は、次の質問に従って 100 mm VAS で測定されます。「関節炎があなたに与えたあらゆる影響を考慮して、先週関節炎が治まったと感じましたか?」
(0 ～ 100mm Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 優れており、100 = 非常に悪い)。
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4、8、12、18か月
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評価者 疾患活動性の包括的評価 (EGA)
時間枠：4、8、12、18か月
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EGA は、「患者の全体的な（全体的な）疾患活動性を評価してください」という質問に従って、NRS で測定されます。0 = 最良、10 = 最悪です。
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4、8、12、18か月
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) によって評価される疾患活動性
時間枠：4、8、12、18か月
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CDAI には、28 の圧痛関節と腫れ関節の数、患者による疾患活動性の全体的評価 (PGA) および評価者の疾患活動性の全体的評価 (EGA) が含まれます。 CDAI の計算式は、腫れた関節 28 + 圧痛のある関節 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10) です。 PGA は、次の質問に従って 100 mm VAS で測定されます。「関節炎があなたに与えたあらゆる影響を考慮して、先週関節炎が治まったと感じましたか?」 (0 ～ 100mm Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 優れており、100 = 非常に悪い)。 EGA は、「患者の全体的な（全体的な）疾患活動性を評価してください」という質問に従って、NRS で測定されます。0 = 最良、10 = 最悪です。 |
4、8、12、18か月
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単純疾患活動性指数 (SDAI) によって評価される疾患活動性
時間枠：4、8、12、18か月
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SDAI には、28 の圧痛関節および腫れ関節の数、患者の疾患活動性の全体的評価 (PGA)、評価者の疾患活動性の全体的評価 (EGA) および C 反応性タンパク質 (CRP) が含まれます。 SDAI の計算式は、腫れた関節 28 + 圧痛のある関節 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10) です。 PGA は、次の質問に従って 100 mm VAS で測定されます。「関節炎があなたに与えたあらゆる影響を考慮して、先週関節炎が治まったと感じましたか?」 (0 ～ 100mm Visual Analogue Scale (VAS) で、0 = 優れており、100 = 非常に悪い)。 EGA は、「患者の全体的な（全体的な）疾患活動性を評価してください」という質問に従って、NRS で測定されます。0 = 最良、10 = 最悪です。 |
4、8、12、18か月
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米国リウマチ学会 (ACR)/欧州リウマチ学会連合 (EULAR) の寛解基準によって評価された寛解
時間枠：4、8、12、18か月
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ACR/EULAR 寛解基準は、次のいずれかの場合に寛解状態にある患者を定義します。
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4、8、12、18か月
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関節リウマチ 疾患の影響 (RAID)
時間枠：4、8、12、18か月
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RAID アンケートには、次の相対的な重みを持つ 7 つの領域が含まれています: 痛み (0.21)、機能障害 (0.16)、疲労 (0.15)、精神的健康 (0.12)、睡眠 (0.12)、対処法 (0.12)、身体的健康(0.12) それぞれ数値評価スケール (NRS) (0=最高、10=最低の 0 ～ 10) で評価されます。
各ドメインのレートが重み付けされて合計され、0 ～ 10 の範囲のスコアが形成されます。
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4、8、12、18か月
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Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ) による身体機能の評価
時間枠：4、8、12、18か月
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MHAQ には、炎症性関節疾患患者の身体機能をカバーする 8 つの項目が含まれています。 各項目はカテゴリー 0 ～ 3 のスケール (0= 最高、3= 最低) でスコア付けされ、合計スコアを 8 で割って MHAQ スコア 0.0 ～ 3.0 を形成します。 |
4、8、12、18か月
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有害事象（AE）の数と種類
時間枠：4、8、12、18か月
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AE の評価
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4、8、12、18か月
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薬物生存率
時間枠：4、8、12、18か月
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生存分析による薬物生存評価
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4、8、12、18か月
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薬物摂取
時間枠：18ヶ月
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薬物摂取の評価
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18ヶ月
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抗薬物抗体（ADAb）の発生
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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ADAb は、アダリムマブ レベルが 3mg/L 未満のすべての血清サンプルで評価されます。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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血清薬物レベル
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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血清薬物レベルは、臨床およびデジタルの両方ですべての来院時に評価されます。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヨーロッパの生活の質 5 次元 (EQ-5D)
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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EQ-5D は、健康関連の生活の質を測定するためのユーティリティ機器です。 それは5つの次元で構成されています。 各次元は 1 から 5 のレベルでスコア付けされます。 レベル 1: 問題なし レベル 2: 軽微な問題 レベル 3: 中程度の問題 レベル 4: 重大な問題 レベル 5: 不可能/極度の問題 健康状態は 5 桁のコードで参照されます。 状態 11111 は 5 つの次元のいずれにも問題がないことを示しますが、状態 55555 は 5 つの次元のすべてに極度の問題があることを示します。 |
2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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36 項目の簡単な健康調査 (SF-36)
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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SF-36 は、36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。
これにより、機能的健康と幸福度のスコアの 8 段階のプロファイル、心理測定に基づく身体的および精神的健康の概要測定値、および好みに基づく健康効用指数 (SF-6D) が得られます。
これは、特定の年齢、疾患、または治療グループを対象としたものではなく、一般的な尺度です。
したがって、SF-36 は、一般および特定の集団の調査、病気の相対的な負担の比較、およびさまざまな治療法によってもたらされる健康上の利点の区別に有用であることが証明されています。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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仕事の生産性と活動障害に関するアンケート: 関節リウマチ (WPAI:RA)
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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仕事の生産性と活動の障害 (WPAI) アンケートは、仕事と日常活動の両方における障害を評価するツールです。
これは、雇用状況を決定し、過去 7 日間の有給労働と通常の活動の両方における健康上の問題、プレゼンティズム、および全体的な健康関連の障害に起因する欠勤を測定する 6 つの項目で構成されています。
アンケートでは次の 4 つの結果が得られます。i) 健康のために欠勤した労働時間の割合。 ii) 過去 7 日間に健康のために労働中に経験した障害の割合。 iii) 全体的な労働障害の割合。 iv) 健康上の問題に起因する活動障害。
参加者は、「仕事の生産性と活動障害に関するアンケート: 関節リウマチ V2.0」に回答するよう求められます。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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関節リウマチ再燃アンケート (RA-FQ)
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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RA-FQ は、RA 患者のフレアを特定して測定するために Omeract グループによって開発されました。
痛み、身体的障害、疲労、こわばり、参加度を含み、5項目の回答の合計（最大50点）としてスコアが計算されます。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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遵守
時間枠：2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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毎回の訪問（2 か月ごと）で、参加者は eCRF へのコンプライアンスを評価するアンケートに記入します。
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2、4、6、8、10、12、14、16、18ヶ月
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併用療法
時間枠：4、8、12、18か月
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コメディメディケーションの登録は、診察のたびに行われます。
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4、8、12、18か月
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C反応性タンパク質（CRP）の濃度
時間枠：4、8、12、18か月
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C 反応性タンパク質 (CRP) はすべての臨床来院時に測定されます。
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4、8、12、18か月
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赤血球沈降速度 (ESR)
時間枠：4、8、12、18か月
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赤血球沈降速度 (ESR) はすべての臨床来院時に測定されます。
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4、8、12、18か月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Espen A Haavardsholm, Phd, MD、Diakonhjemmet Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EU CT No 2023-510184-35-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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