Efeito do monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos na manutenção do controle sustentado de doenças em adultos com artrite reumatóide em um inibidor subcutâneo de TNF: o ensaio de monitoramento terapêutico de DRUg para artrite reumatóide (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de 18 meses, de grupos paralelos, de superioridade para comparar o efeito do monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos versus o padrão de tratamento em relação à manutenção do controle sustentado de doenças sem agravamento em adultos com artrite reumatóide tratados com um Inibidor do fator de necrose tumoral subcutâneo
O objetivo deste ensaio clínico é comparar o monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) versus o tratamento padrão em pacientes com artrite reumatóide tratados com um inibidor subcutâneo do fator de necrose tumoral (adalimumabe).
A principal questão que pretende responder é:
O TDM é superior ao tratamento padrão para manter o controle sustentado da doença sem crises?
Os participantes serão acompanhados com coleta de sangue a cada dois meses, medindo os níveis séricos de medicamentos e anticorpos antidrogas do TNFi. No grupo TDM, os pesquisadores ajustarão a dosagem do TNFi com base no conhecimento das faixas terapêuticas ideais. No grupo Padrão de atendimento, o TNFi será administrado de acordo com o padrão de atendimento, sem conhecimento dos níveis séricos do medicamento ou anticorpos antidrogas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Há uma variação considerável nos níveis séricos de medicamentos entre pacientes com artrite reumatóide (AR) em uso de inibidores do fator de necrose tumoral (TNFi), e um grande número desenvolve anticorpos antidrogas neutralizantes (ADAb). Os níveis subterapêuticos de medicamentos e a formação de ADAb são os principais contribuintes para o fracasso do tratamento com TNFi e o agravamento da doença. O monitoramento proativo de medicamentos terapêuticos (TDM), ou seja, dosagem individualizada de medicamentos com base em avaliações regulares dos níveis séricos de medicamentos e ADAb, tem o potencial de otimizar a eficácia e segurança do tratamento com TNFi.
O objetivo do estudo RA-DRUM é avaliar se o TDM é superior ao tratamento padrão, a fim de manter o controle sustentado da doença sem crises em pacientes com AR tratados com o TNFi SC adalimumabe.
Os participantes serão randomizados para:
- Administração de TNFi baseada em TDM proativo (grupo TDM)
- Administração de TNFi com base no padrão de tratamento sem conhecimento dos níveis séricos do medicamento ou do status de ADAb (grupo padrão de tratamento)
Os participantes serão acompanhados por 18 meses com visitas locais no início do estudo, 4, 8, 12 e 18 meses e visitas digitais em 2, 6, 10, 14 e 16 meses. Amostras de sangue para níveis séricos de medicamentos e anticorpos antidrogas serão feitas em todas as visitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália
- Humanitas Research Hospital
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Bergen, Noruega, 5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø, Noruega, 8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen, Noruega, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, Noruega, 6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund, Noruega, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand, Noruega, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer, Noruega, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana, Noruega, 8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss, Noruega, 1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika, Noruega
- Martina Hansen's Hospital
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Skien, Noruega, 3722
- Betanien Hospital
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Stavanger, Noruega, 4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, Noruega, 7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund, Noruega, 6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo, N-0319, Noruega, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
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SW15 5PN
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London, SW15 5PN, Reino Unido, SW15 5PN
- Queen Mary
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Bucharest, Romênia
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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Gothenburg, Suécia, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Vienna, Áustria, A-1090
- Medical University Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico clínico de AR
- ≥ 18 e menos de 75 anos de idade na triagem
- Em terapia estável com dose padrão de TNFi SC (adalimumabe) por um mínimo de 3 meses e um máximo de 24 meses
- Em baixa atividade ou remissão da doença (DAS28-CRP abaixo de 3,2) e indicação para continuação do tratamento de acordo com o médico assistente
- Sujeito capaz de compreender e assinar um termo de consentimento informado
Critério de exclusão:
- Comorbidades importantes, como malignidades anteriores nos últimos 5 anos, diabetes mellitus não controlada, infecções graves (incluindo HIV), hipertensão incontrolável, doença cardiovascular grave (classe 3 ou 4 da NYHA), doenças respiratórias graves, doença desmielinizante, síndrome de dor crônica generalizada significativa , doença renal ou hepática significativa e/ou outras doenças ou condições que contra-indicam o tratamento com SC TNFi ou dificultam a adesão ao protocolo
- Hipersensibilidade ao sc TNFi (adalimumabe).
- Gravidez, ou sujeito pensando em engravidar durante o período do estudo
- Transtornos psiquiátricos ou mentais, abuso de álcool ou outras substâncias, barreiras linguísticas ou outros fatores que dificultem a adesão ao protocolo do estudo
- Alterações na co-medicação com csDMARD, incluindo alterações na dose de csDMARD ou alterações na dose de corticosteróides nos últimos 2 meses
- Comedicação com bDMARD, tsDMARD ou outros medicamentos imunossupressores (excluindo csDMARD e corticosteróides ≤ 7,5 mg de prednisolona (ou equivalente) uma vez ao dia).
- Participação ativa em qualquer outro estudo de intervenção.
- Necessitando de vacinas vivas durante o período do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo TDM
No grupo TDM, a dose de TNFi será ajustada para manter o nível do medicamento dentro da faixa terapêutica
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No grupo TDM, a dose de adalimumabe será ajustada de acordo com os seguintes algoritmos para manter o nível do medicamento dentro da faixa terapêutica:
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Sem intervenção: Grupo padrão de atendimento
No grupo de tratamento padrão, o TNFi será administrado de acordo com o tratamento padrão, sem conhecimento dos níveis séricos do medicamento ou ADAb
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Controle sustentado da doença durante o período de acompanhamento de 18 meses sem agravamento
Prazo: 4, 8, 12, 18 meses
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Um flare definido como um dos seguintes: Uma combinação de um aumento na Pontuação de Atividade da Doença usando proteína C reativa de 28 articulações (DAS28-CRP) ≥ 1,2, ou ≥ 0,6 se DAS28-CRP ≥ 3,2, E ≥ 2 articulações inchadas no exame de 44 articulações OU Consenso entre paciente e médico de que ocorreu um agravamento da doença, levando a uma grande mudança* no tratamento *Por favor, consulte o protocolo para a definição de uma grande mudança no tratamento (devido a restrições de palavras) |
4, 8, 12, 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da doença avaliada pelo Disease Activity Score usando proteína C reativa de 28 articulações (DAS28-CRP)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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A pontuação composta DAS28-CRP inclui a contagem de 28 articulações sensíveis e inchadas, PCR e uma avaliação global da atividade da doença do paciente (PGA). O DAS28-PCR é calculado da seguinte forma: DAS28-CRP = 0,56*√ (articulações sensíveis 28) + 0,28*√ (articulações inchadas 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Alta atividade da doença é definida como um DAS28- Valor de PCR > 5,1, atividade moderada da doença como DAS28-PCR > 3,2 - 5,1, baixa atividade da doença como valor de DAS28-PCR de 2,6 - 3,2 e remissão como DAS28-PCR < 2,6 A PGA é medida em um VAS de 100 mm de acordo com a pergunta: "Considerando todas as formas como sua artrite o afetou, como você se sentiu com sua artrite na última semana?" (em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0-100mm com 0 = excelente e 100 = muito ruim). |
4, 8, 12 e 18 meses
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Atividade da doença medida pela contagem de 44 articulações
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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A contagem de 44 articulações está incluída no Disease Activity Score (DAS) original e, além das articulações incluídas no DAS28, inclui as articulações MTF e as articulações esternoclaviculares para uma avaliação mais abrangente das articulações dos participantes.
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4, 8, 12 e 18 meses
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Avaliação global do paciente da atividade da doença (PGA)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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A PGA é medida em um VAS de 100 mm de acordo com a pergunta: "Considerando todas as formas como sua artrite o afetou, como você se sentiu com sua artrite na última semana?"
(em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0-100mm com 0 = excelente e 100 = muito ruim).
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4, 8, 12 e 18 meses
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Avaliadores de Avaliação Global da Atividade da Doença (EGA)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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O EGA é medido em uma NRS de acordo com a pergunta “Avalie a atividade geral (global) da doença do paciente”, com 0 = melhor e 10 = pior.
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4, 8, 12 e 18 meses
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Atividade da doença avaliada pelo Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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CDAI inclui a contagem de 28 articulações doloridas e inchadas, Avaliação Global da Atividade da Doença do Paciente (PGA) e Avaliação Global da Atividade da Doença dos Avaliadores (EGA) A fórmula para CDAI é: articulações inchadas 28 + articulações sensíveis 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). A PGA é medida em um VAS de 100 mm de acordo com a pergunta: "Considerando todas as formas como sua artrite o afetou, como você se sentiu com sua artrite na última semana?" (em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0-100mm com 0 = excelente e 100 = muito ruim). O EGA é medido em uma NRS de acordo com a pergunta “Avalie a atividade geral (global) da doença do paciente”, com 0 = melhor e 10 = pior. |
4, 8, 12 e 18 meses
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Atividade da doença avaliada pelo Simple Disease Activity Index (SDAI)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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O SDAI inclui a contagem de 28 articulações sensíveis e inchadas, a avaliação global da atividade da doença do paciente (PGA) e a avaliação global da atividade da doença (EGA) e da proteína C reativa (PCR) dos avaliadores. A fórmula para SDAI é: articulações inchadas 28 + articulações sensíveis 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (PCR (mg/dL)/10). A PGA é medida em um VAS de 100 mm de acordo com a pergunta: "Considerando todas as formas como sua artrite o afetou, como você se sentiu com sua artrite na última semana?" (em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0-100mm com 0 = excelente e 100 = muito ruim). O EGA é medido em uma NRS de acordo com a pergunta “Avalie a atividade geral (global) da doença do paciente”, com 0 = melhor e 10 = pior. |
4, 8, 12 e 18 meses
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Remissão avaliada pelos critérios de remissão do American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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Os critérios de remissão ACR/EULAR definem um paciente em remissão quando
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4, 8, 12 e 18 meses
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Impacto da doença na artrite reumatóide (RAID)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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O questionário RAID inclui sete domínios com os seguintes pesos relativos: dor (0,21), incapacidade funcional (0,16), fadiga (0,15), bem-estar emocional (0,12), sono (0,12), enfrentamento (0,12) e bem-estar físico (0,12) cada um classificado em uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) (0-10 com 0=melhor e 10=pior).
As taxas de cada domínio são ponderadas e somadas para formar uma pontuação na faixa de 0 a 10
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4, 8, 12 e 18 meses
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Avaliação da função física medida pelo Questionário Modificado de Avaliação de Saúde (MHAQ)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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O MHAQ inclui oito itens que abrangem a função física de pacientes com doenças articulares inflamatórias. Cada item é pontuado em uma escala categórica de 0 a 3 (0 = melhor e 3 = pior) e a soma da pontuação é dividida por 8 para formar a pontuação do MHAQ de 0,0 a 3,0 |
4, 8, 12 e 18 meses
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Número e tipo de eventos adversos (EA)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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Avaliações de EA
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4, 8, 12 e 18 meses
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Sobrevivência às drogas
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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Sobrevivência de medicamentos avaliada por análises de sobrevivência
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4, 8, 12 e 18 meses
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Consumo de drogas
Prazo: 18 meses
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Avaliações do consumo de drogas
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18 meses
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Ocorrência de anticorpos antidrogas (ADAb)
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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ADAb será avaliado em todas as amostras de soro com níveis de adalimumabe <3mg/L.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Níveis séricos de medicamentos
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Os níveis séricos do medicamento serão avaliados em todas as visitas, tanto clínicas quanto digitais.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualidade de Vida Europeia 5 Dimensões (EQ-5D)
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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O EQ-5D é um instrumento utilitário para medição da qualidade de vida relacionada à saúde. Consiste em 5 dimensões. Cada dimensão é pontuada em um nível de 1 a 5: NÍVEL 1: indicando nenhum problema NÍVEL 2: indicando problemas leves NÍVEL 3: indicando problemas moderados NÍVEL 4: indicando problemas graves NÍVEL 5: indicando incapaz/extremo O estado de saúde é referido por um código de 5 dígitos, por ex. o estado 11111 não indica problemas em nenhuma das cinco dimensões, enquanto o estado 55555 indica problemas extremos em todas as cinco dimensões. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Pesquisa de saúde resumida de 36 itens (SF-36)
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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O SF-36 é uma pesquisa de saúde resumida e multifuncional com 36 perguntas.
Ele produz um perfil de 8 escalas de pontuações de saúde funcional e bem-estar, bem como medidas resumidas de saúde física e mental com base psicométrica e um índice de utilidade de saúde baseado em preferências (SF-6D).
É uma medida genérica, em oposição a uma medida que visa uma idade, doença ou grupo de tratamento específico.
Assim, o SF-36 tem-se revelado útil em inquéritos a populações gerais e específicas, comparando a carga relativa de doenças e na diferenciação dos benefícios para a saúde produzidos por uma vasta gama de tratamentos diferentes.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Questionário de produtividade no trabalho e comprometimento de atividades: artrite reumatóide (WPAI:RA)
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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O questionário Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) é uma ferramenta que avalia deficiências tanto no trabalho quanto nas atividades diárias.
É composto por seis itens que determinam a situação profissional e medem o absentismo causado por problemas de saúde, o presenteísmo e as perturbações gerais relacionadas com a saúde, tanto no trabalho remunerado como nas atividades regulares, nos últimos 7 dias.
O questionário produz quatro resultados: i) a percentagem de tempo de trabalho perdido por motivos de saúde; ii) a percentagem de incapacidade sofrida durante o trabalho devido a problemas de saúde nos últimos 7 dias; iii) a percentagem de incapacidade global para o trabalho; iv) comprometimento da atividade resultante de problemas de saúde.
Os participantes serão solicitados a responder ao Questionário de Produtividade no Trabalho e Comprometimento de Atividades: Artrite Reumatóide V2.0.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Questionário sobre crises de artrite reumatóide (RA-FQ)
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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O RA-FQ foi desenvolvido pelo grupo Omeract para identificar e medir crises em pacientes com AR.
Engloba dor, comprometimento físico, fadiga, rigidez e participação, e a pontuação é calculada como a soma das respostas dos 5 itens (máximo 50).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Aderência
Prazo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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A cada visita (a cada dois meses), o participante preencherá um questionário avaliando o cumprimento do eCRF.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Co-medicação
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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O registro da co-medicação será feito a cada consulta clínica.
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4, 8, 12 e 18 meses
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Concentração de proteína C reativa (PCR)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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A proteína C reativa (PCR) será medida em todas as consultas clínicas.
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4, 8, 12 e 18 meses
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Taxa de hemossedimentação (VHS)
Prazo: 4, 8, 12 e 18 meses
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A taxa de hemossedimentação (VHS) será medida em todas as visitas clínicas.
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4, 8, 12 e 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite, Reumatóide
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Adalimumabe
Outros números de identificação do estudo
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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