Effekt av proaktiv terapeutisk medikamentovervåking på opprettholdelse av vedvarende sykdomskontroll hos voksne med revmatoid artritt på en subkutan TNF-hemmer: The Rheumatoid Arthritis Therapeutic DRUg Monitoring Trial (RA-DRUM) (RA-DRUM)
En multisenter, åpen, randomisert, 18 måneders, parallell-gruppe, overlegenhetsstudie for å sammenligne effekten av proaktiv terapeutisk medikamentovervåking versus standard for omsorg med hensyn til opprettholdelse av vedvarende sykdomskontroll uten bluss hos voksne med revmatoid artritt behandlet med en Subkutan tumornekrosefaktorhemmer
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne terapeutisk medikamentovervåking (TDM) versus standardbehandling hos pasienter med revmatoid artritt behandlet med en subkutan tumornekrosefaktorhemmer (adalimumab).
Hovedspørsmålet den tar sikte på å svare på er:
Er TDM overlegen standard for omsorg for å opprettholde vedvarende sykdomskontroll uten bluss?
Deltakerne vil bli fulgt med blodprøvetaking annenhver måned, måling av serummedikamentnivåer og antistoffantistoffer av TNFi. I TDM-gruppen vil forskerne justere doseringen av TNFi basert på kunnskap om optimale terapeutiske områder. I Standard of care-gruppen vil TNFi administreres i henhold til standard of care uten kjennskap til serumnivåer eller anti-legemiddelantistoffer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er en betydelig variasjon i medikamentnivåer i serum blant pasienter med revmatoid artritt (RA) på tumornekrosefaktorhemmere (TNFi), og et høyt antall utvikler nøytraliserende antistoffantistoffer (ADAB). Subterapeutiske medikamentnivåer og ADAb-dannelse er viktige bidragsytere til TNFi-behandlingssvikt og sykdomsoppbluss. Proaktiv terapeutisk medikamentovervåking (TDM), det vil si individualisert legemiddeldosering basert på regelmessige vurderinger av serumnivåer av legemidler og ADAb, har potensial til å optimere effektiviteten og sikkerheten til TNFi-behandling.
Målet med RA-DRUM-studien er å vurdere om TDM er overlegen standardbehandling for å opprettholde vedvarende sykdomskontroll uten oppbluss hos pasienter med RA behandlet med SC TNFi adalimumab.
Deltakerne vil bli randomisert til:
- Administrasjon av TNFi basert på proaktiv TDM (TDM-gruppe)
- Administrering av TNFi basert på standard omsorg uten kunnskap om serummedikamentnivåer eller ADAb-status (Standard of care group)
Deltakerne vil bli fulgt i 18 måneder med besøk på stedet ved baseline, 4, 8, 12 og 18 måneder og digitale besøk ved 2, 6, 10, 14 og 16 måneder. Blodprøver for serumnivåer av legemiddel og antistoffer mot legemiddel vil bli tatt ved alle besøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5009
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norge, 8005
- Nordland Hospital Trust
-
Drammen, Norge, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norge, 6812
- Førde Hospital Trust
-
Haugesund, Norge, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
-
Kristiansand, Norge, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
-
Lillehammer, Norge, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
Mo i Rana, Norge, 8613
- Helgeland Hospital Trust
-
Moss, Norge, 1535
- Østfold Hospital Trust
-
Sandvika, Norge
- Martina Hansen's Hospital
-
Skien, Norge, 3722
- Betanien Hospital
-
Stavanger, Norge, 4019
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge, 9019
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norge, 7030
- St.Olavs Hospital
-
Ålesund, Norge, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
N-0319
-
Oslo, N-0319, Norge, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
-
-
-
-
SW15 5PN
-
London, SW15 5PN, Storbritannia, SW15 5PN
- Queen Mary
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- En klinisk diagnose av RA
- ≥ 18 og under 75 år ved screening
- På stabil terapi med standarddose av en SC TNFi (adalimumab) i minimum 3 måneder og maksimalt 24 måneder
- Ved lav sykdomsaktivitet eller remisjon (DAS28-CRP under 3.2) og indikasjon for fortsettelse av behandling ifølge behandlende lege
- Emne som er i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Større komorbiditeter, som tidligere maligniteter i løpet av de siste 5 årene, ukontrollert diabetes mellitus, alvorlige infeksjoner (inkludert HIV), ukontrollerbar hypertensjon, alvorlig hjerte- og karsykdom (NYHA klasse 3 eller 4), alvorlige luftveissykdommer, demyeliniserende sykdom, signifikant kronisk utbredt smertesyndrom , betydelig nyre- eller leversykdom, og/eller andre sykdommer eller tilstander som enten kontraindiserer behandling med SC TNFi eller gjør det vanskelig å overholde protokollen
- Overfølsomhet for sc TNFi (adalimumab).
- Graviditet, eller emne som vurderer å bli gravid i løpet av studieperioden
- Psykiatriske eller psykiske lidelser, alkoholmisbruk eller annet rusmisbruk, språkbarrierer eller andre faktorer som gjør det vanskelig å overholde studieprotokollen
- Endringer i samtidig medisinering av csDMARD, inkludert doseendringer av csDMARD eller endringer i dosen av kortikosteroider i løpet av de siste 2 månedene
- Samtidig medisinering med bDMARD, tsDMARD eller andre immunsuppressive legemidler (unntatt csDMARD og kortikosteroider ≤ 7,5 mg prednisolon (eller tilsvarende) én gang daglig).
- Aktiv deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie.
- Har behov for levende vaksiner i studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TDM-gruppe
I TDM-gruppen vil TNFi-dosen justeres for å holde medikamentnivået innenfor det terapeutiske området
|
I TDM-gruppen vil adalimumab-dosen bli justert i henhold til følgende algoritmer for å holde medikamentnivået innenfor det terapeutiske området:
|
|
Ingen inngripen: Standard of Care gruppe
I Standard of Care-gruppen vil TNFi administreres i henhold til standard for omsorg uten kjennskap til serummedikamentnivåer eller ADAb
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende sykdomskontroll over oppfølgingsperioden på 18 måneder uten bluss
Tidsramme: 4, 8, 12, 18 måneder
|
En fakkel definert som ett av følgende: En kombinasjon av en økning i Disease Activity Score ved bruk av 28 ledds C-reaktivt protein (DAS28-CRP) ≥ 1,2, eller ≥ 0,6 hvis DAS28-CRP ≥ 3,2, OG ≥ 2 hovne ledd ved undersøkelse av 44 ledd ELLER Konsensus mellom pasient og lege om at det har oppstått en sykdomsoppbluss, noe som fører til en stor endring* i behandlingen *Se protokollen for definisjonen av en større endring i behandlingen (på grunn av ordbegrensninger) |
4, 8, 12, 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsaktivitet vurdert av sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 ledds C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
DAS28-CRP sammensatte poengsum inkluderer 28 ømme og hovne ledd, CRP og en Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA). DAS28-CRP beregnes som følger: DAS28-CRP = 0,56*√ (ømme ledd 28) + 0,28*√ (hovne ledd 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Høy sykdomsaktivitet er definert som en DAS28- CRP-verdi > 5,1, moderat sykdomsaktivitet som DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, lav sykdomsaktivitet som DAS28-CRP-verdi på 2,6 - 3,2, og remisjon som DAS28-CRP < 2,6 PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørsmålet: "Tatt i betraktning alle måtene leddgikten din har påvirket deg på, hvordan følte du at leddgikten din var den siste uken?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = utmerket og 100 = veldig dårlig). |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sykdomsaktivitet målt ved 44 leddtellinger
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
44 leddtall er inkludert i den opprinnelige Disease Activity Score (DAS) og i tillegg til leddene inkludert i DAS28 inkluderer den MTP-leddene og sternoklavikulære leddene for en mer omfattende verdivurdering av deltakernes ledd.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Pasient Global vurdering av sykdomsaktivitet (PGA)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørsmålet: "Tatt i betraktning alle måtene leddgikten din har påvirket deg på, hvordan følte du at leddgikten din var den siste uken?"
(på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = utmerket og 100 = veldig dårlig).
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
EGA måles på en NRS i henhold til spørsmålet "Vennligst rangere pasientens samlede (globale) sykdomsaktivitet", med 0 = best og 10 = verst.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sykdomsaktivitet vurdert av Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
CDAI inkluderer 28 ømme og hovne ledd, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) og Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) Formelen for CDAI er: hovne ledd 28 + ømme ledd 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørsmålet: "Tatt i betraktning alle måtene leddgikten din har påvirket deg på, hvordan følte du at leddgikten din var den siste uken?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = utmerket og 100 = veldig dårlig). EGA måles på en NRS i henhold til spørsmålet "Vennligst rangere pasientens samlede (globale) sykdomsaktivitet", med 0 = best og 10 = verst. |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sykdomsaktivitet vurdert av Simple Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
SDAI inkluderer 28 ømme og hovne ledd, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) og Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) og C-reaktivt protein (CRP). Formelen for SDAI er: hovne ledd 28 + ømme ledd 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørsmålet: "Tatt i betraktning alle måtene leddgikten din har påvirket deg på, hvordan følte du at leddgikten din var den siste uken?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = utmerket og 100 = veldig dårlig). EGA måles på en NRS i henhold til spørsmålet "Vennligst rangere pasientens samlede (globale) sykdomsaktivitet", med 0 = best og 10 = verst. |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Remisjon vurdert av American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) remisjonskriterier
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
ACR/EULAR remisjonskriteriene definerer en pasient i remisjon når enten
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Revmatoid artritt Impact of Disease (RAID)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
RAID-spørreskjemaet inkluderer syv domener med følgende relative vekter: smerte (0,21), funksjonshemming (0,16), tretthet (0,15), emosjonelt velvære (0,12), søvn (0,12), mestring (0,12) og fysisk velvære (0,12) hver vurdert på en numerisk vurderingsskala (NRS) (0-10 med 0=best og 10=dårligst).
Satsene for hvert domene vektes og summeres for å danne en poengsum i området 0-10
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Evaluering av fysisk funksjon målt ved Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
MHAQ inkluderer åtte elementer som dekker den fysiske funksjonen til pasienter med inflammatoriske leddsykdommer. Hvert element scores på en kategorisk 0-3-skala (0=best og 3= dårligst) og sumpoengsummen deles på 8 for å danne MHAQ-skåren 0,0 til 3,0 |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Antall og type bivirkninger (AE)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Vurderinger av AE
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Narkotikaoverlevelse
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Legemiddeloverlevelse vurdert ved overlevelsesanalyser
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Narkotikaforbruk
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurderinger av legemiddelforbruk
|
18 måneder
|
|
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADAB)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
ADAb vil bli vurdert i alle serumprøver med adalimumab-nivåer <3mg/L.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Medikamentnivåer i serum
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Legemiddelnivåer i serum vil bli vurdert ved alle besøk, både kliniske og digitale.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Europeisk livskvalitet 5 dimensjoner (EQ-5D)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
EQ-5D er et hjelpeinstrument for måling av helserelatert livskvalitet. Den består av 5 dimensjoner. Hver dimensjon scores på et nivå fra 1 til 5: NIVÅ 1: indikerer ingen problemer NIVÅ 2: indikerer små problemer NIVÅ 3: indikerer moderate problemer NIVÅ 4: indikerer alvorlige problemer NIVÅ 5: indikerer ute av stand til/ekstremt Helsetilstanden refereres til med en 5-sifret kode, f.eks. tilstand 11111 indikerer ingen problemer på noen av de fem dimensjonene, mens tilstand 55555 indikerer ekstreme problemer på alle de fem dimensjonene. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
36-Item Shortform helseundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
SF-36 er en multifunksjonell helseundersøkelse i kort form med 36 spørsmål.
Den gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score, samt psykometrisk-baserte fysiske og mentale helsesammendragsmål og en preferansebasert helseverktøyindeks (SF-6D).
Det er et generisk mål, i motsetning til et som er rettet mot en bestemt alder, sykdom eller behandlingsgruppe.
Følgelig har SF-36 vist seg nyttig i undersøkelser av generelle og spesifikke populasjoner, ved å sammenligne den relative belastningen av sykdommer, og i å differensiere helsegevinstene produsert av et bredt spekter av ulike behandlinger.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt Spørreskjema: Revmatoid artritt (WPAI:RA)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Spørreskjemaet Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) er et verktøy som vurderer funksjonsnedsettelser i både arbeid og daglige aktiviteter.
Den består av seks elementer som bestemmer ansettelsesstatus og måler fravær forårsaket av helseproblemer, tilstedeværelse og generell helserelatert svekkelse i både lønnet arbeid og vanlige aktiviteter i løpet av de foregående 7 dagene.
Spørreskjemaet gir fire utfall: i) prosentandelen av arbeidstid som er tapt på grunn av helse; ii) prosentandelen av svekkelse opplevd under arbeid på grunn av helse de siste 7 dagene; iii) prosentandelen av samlet arbeidsnedsettelse; iv) aktivitetssvikt som følge av helseproblemer.
Deltakerne vil bli bedt om å svare på spørreskjemaet arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt: Revmatoid artritt V2.0.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Spørreskjema for revmatoid artritt (RA-FQ)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
RA-FQ ble utviklet av Omeract-gruppen for å identifisere og måle bluss hos pasienter med RA.
Den omfatter smerte, fysisk svekkelse, tretthet, stivhet og deltakelse, og poengsummen beregnes som summen av svar for de 5 elementene (maksimalt 50).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Binding
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Ved hvert besøk (hver annen måned) vil deltakeren fylle ut et spørreskjema som vurderer samsvar i eCRF.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Samtidig medisinering
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Registrering av samtidig medisinering vil bli foretatt ved hvert klinisk besøk.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Konsentrasjon av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP) vil bli målt ved alle kliniske besøk.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) vil bli målt ved alle kliniske besøk.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddgikt
- Leddsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hud- og bindevevssykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Adalimumab
Andre studie-ID-numre
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .