Efecto de la monitorización proactiva de fármacos terapéuticos sobre el mantenimiento del control sostenido de la enfermedad en adultos con artritis reumatoide con un inhibidor de TNF subcutáneo: ensayo de monitorización terapéutica de fármacos para la artritis reumatoide (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Un estudio de superioridad multicéntrico, abierto, aleatorizado, de 18 meses, de grupos paralelos para comparar el efecto de la monitorización proactiva de fármacos terapéuticos frente al estándar de atención con respecto al mantenimiento del control sostenido de la enfermedad sin brotes en adultos con artritis reumatoide tratados con un Inhibidor del factor de necrosis tumoral subcutánea
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) con la atención estándar en pacientes con artritis reumatoide tratados con un inhibidor del factor de necrosis tumoral subcutáneo (adalimumab).
La principal pregunta que pretende responder es:
¿Es la TDM superior al estándar de atención para mantener un control sostenido de la enfermedad sin brotes?
A los participantes se les realizará un seguimiento con muestras de sangre cada dos meses, midiendo los niveles séricos del fármaco y los anticuerpos antidrogas del TNFi. En el grupo TDM, los investigadores ajustarán la dosis de TNFi según el conocimiento sobre los rangos terapéuticos óptimos. En el grupo de atención estándar, el TNFi se administrará de acuerdo con el estándar de atención sin conocimiento de los niveles séricos del medicamento o los anticuerpos antidrogas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Existe una variación considerable en los niveles séricos del fármaco entre los pacientes con artritis reumatoide (AR) que toman inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi), y un gran número desarrolla anticuerpos antifármaco neutralizantes (ADAb). Los niveles subterapéuticos de fármacos y la formación de ADAb son los principales contribuyentes al fracaso del tratamiento con TNFi y al empeoramiento de la enfermedad. La monitorización terapéutica proactiva de fármacos (TDM), es decir, la dosificación individualizada de fármacos basada en evaluaciones periódicas de los niveles séricos de fármacos y ADAb, tiene el potencial de optimizar la eficacia y seguridad del tratamiento con TNFi.
El objetivo del ensayo RA-DRUM es evaluar si TDM es superior al estándar de atención para mantener un control sostenido de la enfermedad sin brotes en pacientes con AR tratados con SC TNFi adalimumab.
Los participantes serán asignados al azar a:
- Administración de TNFi basada en TDM proactivo (grupo TDM)
- Administración de TNFi según el estándar de atención sin conocimiento de los niveles séricos del fármaco o el estado de ADAb (grupo de atención estándar)
Los participantes serán seguidos durante 18 meses con visitas in situ al inicio, a los 4, 8, 12 y 18 meses y visitas digitales a los 2, 6, 10, 14 y 16 meses. En todas las visitas se realizarán muestras de sangre para determinar los niveles séricos del medicamento y los anticuerpos antidrogas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University Vienna
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Milan, Italia
- Humanitas Research Hospital
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Bergen, Noruega, 5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø, Noruega, 8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen, Noruega, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, Noruega, 6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund, Noruega, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand, Noruega, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer, Noruega, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana, Noruega, 8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss, Noruega, 1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika, Noruega
- Martina Hansen's Hospital
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Skien, Noruega, 3722
- Betanien Hospital
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Stavanger, Noruega, 4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Noruega, 9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, Noruega, 7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund, Noruega, 6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo, N-0319, Noruega, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
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SW15 5PN
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London, SW15 5PN, Reino Unido, SW15 5PN
- Queen Mary
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Bucharest, Rumania
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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Gothenburg, Suecia, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico clínico de AR
- ≥ 18 y menos de 75 años en el momento del cribado
- En terapia estable con dosis estándar de TNFi SC (adalimumab) durante un mínimo de 3 meses y un máximo de 24 meses
- En baja actividad o remisión de la enfermedad (DAS28-CRP bajo 3.2) e indicación de continuación del tratamiento según el médico tratante
- Sujeto capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades importantes, como neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, diabetes mellitus no controlada, infecciones graves (incluido el VIH), hipertensión incontrolable, enfermedad cardiovascular grave (clase 3 o 4 de la NYHA), enfermedades respiratorias graves, enfermedad desmielinizante, síndrome de dolor crónico generalizado significativo , enfermedad renal o hepática significativa y/u otras enfermedades o afecciones que contraindiquen el tratamiento con SC TNFi o dificulten el cumplimiento del protocolo.
- Hipersensibilidad al TNFi sc (adalimumab).
- Embarazo o sujeto que esté considerando quedar embarazada durante el período de estudio.
- Trastornos psiquiátricos o mentales, abuso de alcohol u otras sustancias, barreras del idioma u otros factores que dificulten el cumplimiento del protocolo del estudio.
- Cambios en la medicación concomitante con csDMARD, incluidos cambios de dosis de csDMARD o cambios en la dosis de corticosteroides en los últimos 2 meses
- Co-medicación con bDMARD, tsDMARD u otros fármacos inmunosupresores (excluidos csDMARD y corticosteroides ≤ 7,5 mg de prednisolona (o equivalente) una vez al día).
- Participación activa en cualquier otro estudio de intervención.
- Necesidad de vacunas vivas durante el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo TDM
En el grupo TDM, la dosis de TNFi se ajustará para mantener el nivel del fármaco dentro del rango terapéutico.
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En el grupo TDM, la dosis de adalimumab se ajustará según los siguientes algoritmos para mantener el nivel del fármaco dentro del rango terapéutico:
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Sin intervención: Grupo de estándar de atención
En el grupo de atención estándar, TNFi se administrará de acuerdo con el estándar de atención sin conocimiento de los niveles séricos del medicamento o ADAb.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Control sostenido de la enfermedad durante el período de seguimiento de 18 meses sin brotes
Periodo de tiempo: 4, 8, 12, 18 meses
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Una llamarada se define como cualquiera de los siguientes: Una combinación de un aumento en la puntuación de actividad de la enfermedad utilizando proteína C reactiva de 28 articulaciones (DAS28-CRP) ≥ 1,2, o ≥ 0,6 si DAS28-CRP ≥ 3,2, Y ≥ 2 articulaciones inflamadas en el examen de 44 articulaciones O Consenso entre el paciente y el médico de que se ha producido un brote de la enfermedad, lo que ha llevado a un cambio importante* en el tratamiento *Consulte el protocolo para conocer la definición de cambio importante en el tratamiento (debido a restricciones de palabras) |
4, 8, 12, 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad de la enfermedad evaluada mediante la puntuación de actividad de la enfermedad utilizando proteína C reactiva de 28 articulaciones (DAS28-CRP)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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La puntuación compuesta DAS28-CRP incluye el recuento de 28 articulaciones sensibles e inflamadas, PCR y una Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (PGA). El DAS28-CRP se calcula de la siguiente manera: DAS28-CRP = 0,56*√ (articulaciones sensibles 28) + 0,28*√ (articulaciones inflamadas 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 La actividad alta de la enfermedad se define como DAS28- Valor de PCR > 5,1, actividad moderada de la enfermedad como DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, actividad baja de la enfermedad como valor de DAS28-CRP de 2,6 - 3,2 y remisión como DAS28-CRP < 2,6 La PGA se mide en una VAS de 100 mm según la pregunta: "Considerando todas las formas en que le ha afectado su artritis, ¿cómo sintió que estuvo su artritis durante la última semana?" (en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100 mm, donde 0 = excelente y 100 = muy pobre). |
4, 8, 12 y 18 meses
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Actividad de la enfermedad medida por el recuento de 44 articulaciones
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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Se incluyen 44 recuentos de articulaciones en el puntaje de actividad de la enfermedad (DAS) original y, además de las articulaciones incluidas en DAS28, incluye las articulaciones MTP y las articulaciones esternoclaviculares para una valoración más completa de las articulaciones de los participantes.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Paciente Evaluación global de la actividad de la enfermedad (PGA)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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La PGA se mide en una VAS de 100 mm según la pregunta: "Considerando todas las formas en que le ha afectado su artritis, ¿cómo sintió que estuvo su artritis durante la última semana?"
(en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100 mm, donde 0 = excelente y 100 = muy pobre).
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4, 8, 12 y 18 meses
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Evaluadores Evaluación Global de la Actividad de la Enfermedad (EGA)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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EGA se mide en un NRS de acuerdo con la pregunta "Califique la actividad general (global) de la enfermedad del paciente", con 0 = mejor y 10 = peor.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Actividad de la enfermedad evaluada por el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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CDAI incluye el recuento de 28 articulaciones sensibles e inflamadas, la Evaluación global de la actividad de la enfermedad (PGA) del paciente y la Evaluación global de la actividad de la enfermedad (EGA) de los evaluadores. La fórmula del CDAI es: articulaciones inflamadas 28 + articulaciones sensibles 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). La PGA se mide en una VAS de 100 mm según la pregunta: "Considerando todas las formas en que le ha afectado su artritis, ¿cómo sintió que estuvo su artritis durante la última semana?" (en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100 mm, donde 0 = excelente y 100 = muy pobre). EGA se mide en un NRS de acuerdo con la pregunta "Califique la actividad general (global) de la enfermedad del paciente", con 0 = mejor y 10 = peor. |
4, 8, 12 y 18 meses
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Actividad de la enfermedad evaluada mediante el Índice simple de actividad de la enfermedad (SDAI)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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SDAI incluye los recuentos de 28 articulaciones sensibles e inflamadas, la Evaluación global de la actividad de la enfermedad (PGA) del paciente y la Evaluación global de la actividad de la enfermedad (EGA) de los evaluadores y la proteína C reactiva (CRP). La fórmula para SDAI es: articulaciones inflamadas 28 + articulaciones sensibles 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). La PGA se mide en una VAS de 100 mm según la pregunta: "Considerando todas las formas en que le ha afectado su artritis, ¿cómo sintió que estuvo su artritis durante la última semana?" (en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100 mm, donde 0 = excelente y 100 = muy pobre). EGA se mide en un NRS de acuerdo con la pregunta "Califique la actividad general (global) de la enfermedad del paciente", con 0 = mejor y 10 = peor. |
4, 8, 12 y 18 meses
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Remisión evaluada por los criterios de remisión del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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Los criterios de remisión ACR/EULAR definen a un paciente en remisión cuando:
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4, 8, 12 y 18 meses
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Impacto de la enfermedad de la artritis reumatoide (RAID)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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El cuestionario RAID incluye siete dominios con los siguientes pesos relativos: dolor (0,21), discapacidad funcional (0,16), fatiga (0,15), bienestar emocional (0,12), sueño (0,12), afrontamiento (0,12) y bienestar físico. (0,12) cada uno calificado en una Escala de Calificación Numérica (NRS) (0-10 con 0=mejor y 10=peor).
Las tasas de cada dominio se ponderan y se suman para formar una puntuación en el rango de 0 a 10.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Evaluación de la función física medida mediante el Cuestionario de Evaluación de Salud Modificado (MHAQ)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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El MHAQ incluye ocho elementos que cubren la función física de pacientes con enfermedades inflamatorias de las articulaciones. Cada ítem se califica en una escala categórica de 0 a 3 (0 = mejor y 3 = peor) y la puntuación total se divide por 8 para formar la puntuación MHAQ de 0,0 a 3,0. |
4, 8, 12 y 18 meses
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Número y tipo de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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Evaluaciones de EA
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4, 8, 12 y 18 meses
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Supervivencia de las drogas
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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Supervivencia farmacológica evaluada mediante análisis de supervivencia.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Consumo de drogas
Periodo de tiempo: 18 meses
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Evaluaciones del consumo de drogas.
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18 meses
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Aparición de anticuerpos antidrogas (ADAb)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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ADAb se evaluará en todas las muestras de suero con niveles de adalimumab <3 mg/l.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Niveles séricos de fármacos
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Los niveles séricos de fármacos se evaluarán en todas las visitas, tanto clínicas como digitales.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Calidad de vida europea 5 dimensiones (EQ-5D)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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El EQ-5D es un instrumento útil para medir la calidad de vida relacionada con la salud. Consta de 5 dimensiones. Cada dimensión se puntúa en un nivel del 1 al 5: NIVEL 1: indica que no hay problema NIVEL 2: indica problemas leves NIVEL 3: indica problemas moderados NIVEL 4: indica problemas severos NIVEL 5: indica incapaz/extremo El estado de salud se indica mediante un código de 5 dígitos, p. El estado 11111 indica que no hay problemas en ninguna de las cinco dimensiones, mientras que el estado 55555 indica problemas extremos en las cinco dimensiones. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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El SF-36 es una encuesta de salud breve y multipropósito con 36 preguntas.
Produce un perfil de 8 escalas de puntuaciones de salud y bienestar funcional, así como medidas resumidas de salud física y mental basadas en psicometría y un índice de utilidad de salud basado en preferencias (SF-6D).
Es una medida genérica, a diferencia de una que se dirige a una edad, enfermedad o grupo de tratamiento específico.
En consecuencia, el SF-36 ha demostrado ser útil en encuestas de poblaciones generales y específicas, comparando la carga relativa de enfermedades y diferenciando los beneficios para la salud producidos por una amplia gama de tratamientos diferentes.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Cuestionario sobre productividad laboral y deterioro de la actividad: artritis reumatoide (WPAI:RA)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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El cuestionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) es una herramienta que evalúa las deficiencias tanto en el trabajo como en las actividades diarias.
Consta de seis ítems que determinan la situación laboral y miden el ausentismo causado por problemas de salud, presentismo y deterioro general relacionado con la salud tanto en el trabajo remunerado como en las actividades regulares durante los 7 días anteriores.
El cuestionario arroja cuatro resultados: i) el porcentaje de tiempo de trabajo perdido por motivos de salud; ii) el porcentaje de deterioro experimentado en el trabajo debido a la salud en los últimos 7 días; iii) el porcentaje de incapacidad laboral global; iv) deterioro de la actividad resultante de problemas de salud.
Se pedirá a los participantes que respondan el Cuestionario de productividad laboral y deterioro de la actividad: artritis reumatoide V2.0.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Cuestionario sobre brotes de artritis reumatoide (RA-FQ)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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El RA-FQ fue desarrollado por el grupo Omeract para identificar y medir los brotes en pacientes con AR.
Abarca dolor, deterioro físico, fatiga, rigidez y participación, y la puntuación se calcula como la suma de las respuestas de los 5 ítems (máximo 50).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Adherencia
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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En cada visita (cada dos meses), el participante completará un cuestionario que evalúa el cumplimiento del eCRF.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 meses
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Co-medicación
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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El registro de comedicación se realizará en cada visita clínica.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Concentración de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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La proteína C reactiva (PCR) se medirá en todas las visitas clínicas.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Tasa de sedimentación globular (ESR)
Periodo de tiempo: 4, 8, 12 y 18 meses
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La velocidad de sedimentación globular (ESR) se medirá en todas las visitas clínicas.
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4, 8, 12 y 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .