Effekt af proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning på opretholdelse af vedvarende sygdomskontrol hos voksne med reumatoid arthritis på en subkutan TNF-hæmmer: The Rheumatoid Arthritis Terapeutic DRUg Monitoring Trial (RA-DRUM) (RA-DRUM)
En multicenter, åben, randomiseret, 18-måneders, parallel-gruppe, overlegenhedsundersøgelse for at sammenligne effekten af proaktiv terapeutisk lægemiddelovervågning versus standard for pleje med hensyn til opretholdelse af vedvarende sygdomskontrol uden opblussen hos voksne med reumatoid arthritis behandlet med en Subkutan tumornekrosefaktorhæmmer
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) versus standardbehandling hos patienter med leddegigt behandlet med en subkutan tumornekrosefaktorhæmmer (adalimumab).
Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
Er TDM overlegen i forhold til standardbehandling for at opretholde vedvarende sygdomskontrol uden opblussen?
Deltagerne vil blive fulgt med blodprøver hver anden måned, måling af serumlægemiddelniveauer og anti-lægemiddelantistoffer af TNFi. I TDM-gruppen vil forskerne justere doseringen af TNFi baseret på viden om optimale terapeutiske områder. I Standard of care-gruppen vil TNFi blive administreret i henhold til standard of care uden kendskab til serum-lægemiddelniveauer eller anti-lægemiddelantistoffer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er en betydelig variation i serumlægemiddelniveauer blandt patienter med reumatoid arthritis (RA) på tumornekrosefaktorhæmmere (TNFi), og et højt antal udvikler neutraliserende antistofantistoffer (ADAB). Subterapeutiske lægemiddelniveauer og ADAb-dannelse er væsentlige bidragydere til TNFi-behandlingssvigt og sygdomsopblussen. Proaktiv terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM), dvs. individualiseret lægemiddeldosering baseret på regelmæssige vurderinger af serumlægemiddelniveauer og ADAb, har potentialet til at optimere effektiviteten og sikkerheden af TNFi-behandling.
Formålet med RA-DRUM forsøget er at vurdere, om TDM er overlegen i forhold til standardbehandling for at opretholde vedvarende sygdomskontrol uden opblussen hos patienter med RA behandlet med SC TNFi adalimumab.
Deltagerne vil blive randomiseret til:
- Administration af TNFi baseret på proaktiv TDM (TDM-gruppe)
- Administration af TNFi baseret på standardbehandling uden kendskab til serumlægemiddelniveauer eller ADAb-status (Standard of care group)
Deltagerne vil blive fulgt i 18 måneder med besøg på stedet ved baseline, 4, 8, 12 og 18 måneder og digitale besøg ved 2, 6, 10, 14 og 16 måneder. Blodprøver for serum-lægemiddelniveauer og antistof-antistoffer vil blive udført ved alle besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SW15 5PN
-
London, SW15 5PN, Det Forenede Kongerige, SW15 5PN
- Queen Mary
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge, 5009
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norge, 8005
- Nordland Hospital Trust
-
Drammen, Norge, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norge, 6812
- Førde Hospital Trust
-
Haugesund, Norge, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
-
Kristiansand, Norge, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
-
Lillehammer, Norge, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
Mo i Rana, Norge, 8613
- Helgeland Hospital Trust
-
Moss, Norge, 1535
- Østfold Hospital Trust
-
Sandvika, Norge
- Martina Hansen's Hospital
-
Skien, Norge, 3722
- Betanien Hospital
-
Stavanger, Norge, 4019
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norge, 9019
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norge, 7030
- St.Olavs Hospital
-
Ålesund, Norge, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
N-0319
-
Oslo, N-0319, Norge, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En klinisk diagnose af RA
- ≥ 18 og under 75 år ved screening
- Ved stabil behandling med standarddosis af en SC TNFi (adalimumab) i minimum 3 måneder og højst 24 måneder
- Ved lav sygdomsaktivitet eller remission (DAS28-CRP under 3.2) og indikation for fortsat behandling ifølge den behandlende læge
- Emne, der er i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring
Ekskluderingskriterier:
- Større komorbiditeter, såsom tidligere maligniteter inden for de sidste 5 år, ukontrolleret diabetes mellitus, alvorlige infektioner (herunder HIV), ukontrollerbar hypertension, alvorlig hjerte-kar-sygdom (NYHA klasse 3 eller 4), alvorlige luftvejssygdomme, demyeliniserende sygdom, signifikant kronisk udbredt smertesyndrom , betydelig nyre- eller leversygdom og/eller andre sygdomme eller tilstande, som enten kontraindicerer behandling med SC TNFi eller gør det vanskeligt at overholde protokollen
- Overfølsomhed over for sc TNFi (adalimumab).
- Graviditet eller emne, der overvejer at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden
- Psykiatriske eller psykiske lidelser, alkoholmisbrug eller andet stofmisbrug, sprogbarrierer eller andre faktorer, der gør det vanskeligt at overholde undersøgelsesprotokollen
- Ændringer i csDMARD co-medicinering, herunder dosisændringer af csDMARD eller ændringer i dosis af kortikosteroider inden for de sidste 2 måneder
- Samtidig medicinering med bDMARD, tsDMARD eller andre immunsuppressive lægemidler (eksklusive csDMARD og kortikosteroider ≤ 7,5 mg prednisolon (eller tilsvarende) én gang dagligt).
- Aktiv deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse.
- Har brug for levende vacciner i undersøgelsesperioden.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TDM-gruppen
I TDM-gruppen vil TNFi-dosis blive justeret for at holde lægemiddelniveauet inden for det terapeutiske område
|
I TDM-gruppen vil adalimumab-dosis blive justeret i henhold til følgende algoritmer for at holde lægemiddelniveauet inden for det terapeutiske område:
|
|
Ingen indgriben: Standard of Care gruppe
I Standard of Care-gruppen vil TNFi blive administreret i henhold til standardbehandling uden kendskab til serumlægemiddelniveauer eller ADAb
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende sygdomskontrol over opfølgningsperioden på 18 måneder uden opblussen
Tidsramme: 4, 8, 12, 18 måneder
|
En flare defineret som en af følgende: En kombination af en stigning i sygdomsaktivitetsscore ved brug af 28 led C-reaktivt protein (DAS28-CRP) ≥ 1,2 eller ≥ 0,6 hvis DAS28-CRP ≥ 3,2, OG ≥ 2 hævede led ved undersøgelse af 44 led ELLER Konsensus mellem patient og læge om, at der er opstået en sygdomsopblussen, hvilket fører til en større ændring* i behandlingen *Se venligst protokol for definition af en større ændring i behandlingen (på grund af ordbegrænsninger) |
4, 8, 12, 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsaktivitet vurderet ved Disease Activity Score ved hjælp af 28 led C-reaktivt protein (DAS28-CRP)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
DAS28-CRP sammensatte score inkluderer de 28 ømme og hævede led, CRP og en Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA). DAS28-CRP beregnes som følger: DAS28-CRP = 0,56*√ (ømme led 28) + 0,28*√ (hævede led 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Høj sygdomsaktivitet er defineret som en DAS28- CRP-værdi > 5,1, moderat sygdomsaktivitet som DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, lav sygdomsaktivitet som DAS28-CRP-værdi på 2,6 - 3,2 og remission som DAS28-CRP < 2,6 PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørgsmålet: "I betragtning af alle de måder, hvorpå din gigt har påvirket dig, hvordan følte du, at din gigt var i løbet af den sidste uge?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = fremragende og 100 = meget dårlig). |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sygdomsaktivitet målt ved 44 led
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
44 ledtal er inkluderet i den oprindelige Disease Activity Score (DAS), og udover leddene inkluderet i DAS28 inkluderer det MTP-leddene og sternoclavikulære leddene for en mere omfattende vurdering af deltagernes led.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Patient Global vurdering af sygdomsaktivitet (PGA)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørgsmålet: "I betragtning af alle de måder, hvorpå din gigt har påvirket dig, hvordan følte du, at din gigt var i løbet af den sidste uge?"
(på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = fremragende og 100 = meget dårlig).
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
EGA måles på en NRS i henhold til spørgsmålet "Vurder venligst patientens samlede (globale) sygdomsaktivitet", med 0 = bedst og 10 = værst.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sygdomsaktivitet vurderet af Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
CDAI inkluderer de 28 ømme og hævede led, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) og Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) Formlen for CDAI er: hævede led 28 + ømme led 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørgsmålet: "I betragtning af alle de måder, hvorpå din gigt har påvirket dig, hvordan følte du, at din gigt var i løbet af den sidste uge?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = fremragende og 100 = meget dårlig). EGA måles på en NRS i henhold til spørgsmålet "Vurder venligst patientens samlede (globale) sygdomsaktivitet", med 0 = bedst og 10 = værst. |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Sygdomsaktivitet vurderet ved Simple Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
SDAI inkluderer de 28 ømme og hævede led, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) og Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) og C-reaktivt protein (CRP). Formlen for SDAI er: hævede led 28 + ømme led 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). PGA måles på en 100 mm VAS i henhold til spørgsmålet: "I betragtning af alle de måder, hvorpå din gigt har påvirket dig, hvordan følte du, at din gigt var i løbet af den sidste uge?" (på en 0-100 mm Visual Analogue Scale (VAS) med med 0 = fremragende og 100 = meget dårlig). EGA måles på en NRS i henhold til spørgsmålet "Vurder venligst patientens samlede (globale) sygdomsaktivitet", med 0 = bedst og 10 = værst. |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Remission vurderet af American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) remissionskriterier
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
ACR/EULAR remissionskriterierne definerer en patient i remission, når enten
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Reumatoid arthritis Impact of Disease (RAID)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
RAID-spørgeskemaet omfatter syv domæner med følgende relative vægte: smerte (0,21), funktionsnedsættelse (0,16), træthed (0,15), følelsesmæssigt velvære (0,12), søvn (0,12), mestring (0,12) og fysisk velvære (0,12) hver vurderet på en numerisk vurderingsskala (NRS) (0-10 med 0=bedst og 10=dårligst).
Satserne for hvert domæne vægtes og summeres for at danne en score i intervallet 0-10
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Evaluering af fysisk funktion målt ved Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
MHAQ omfatter otte punkter, der dækker den fysiske funktion af patienter med inflammatoriske ledsygdomme. Hvert element scores på en kategorisk 0-3 skala (0=bedst og 3=dårligst), og sumscoren divideres med 8 for at danne MHAQ-score 0,0 til 3,0 |
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Antal og type af uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Vurderinger af AE
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Narkotikaoverlevelse
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Lægemiddeloverlevelse vurderet ved overlevelsesanalyser
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Narkotikaforbrug
Tidsramme: 18 måneder
|
Vurderinger af medicinforbrug
|
18 måneder
|
|
Forekomst af antistof antistoffer (ADAB)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
ADAb vil blive vurderet i alle serumprøver med adalimumab-niveauer <3mg/L.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Serumlægemiddelniveauer
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Serumlægemiddelniveauer vil blive vurderet ved alle besøg, både kliniske og digitale.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Europæisk livskvalitet 5 dimensioner (EQ-5D)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
EQ-5D er et hjælpeinstrument til måling af sundhedsrelateret livskvalitet. Den består af 5 dimensioner. Hver dimension scores på et niveau fra 1 til 5: NIVEAU 1: indikerer intet problem NIVEAU 2: indikerer lette problemer NIVEAU 3: indikerer moderate problemer NIVEAU 4: indikerer alvorlige problemer NIVEAU 5: indikerer ude af stand til/ekstremt Sundhedstilstanden omtales med en 5-cifret kode, f.eks. tilstand 11111 indikerer ingen problemer på nogen af de fem dimensioner, mens tilstand 55555 indikerer ekstreme problemer på alle de fem dimensioner. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
36-Item Shortform Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
SF-36 er en multifunktionel, kortformig sundhedsundersøgelse med 36 spørgsmål.
Det giver en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære scores såvel som psykometrisk baserede fysiske og mentale helbredsmæssige målinger og et præferencebaseret sundhedsværktøjsindeks (SF-6D).
Det er en generisk foranstaltning, i modsætning til en, der er rettet mod en bestemt alder, sygdom eller behandlingsgruppe.
I overensstemmelse hermed har SF-36 vist sig nyttig i undersøgelser af generelle og specifikke populationer, ved at sammenligne den relative byrde af sygdomme og til at differentiere de sundhedsmæssige fordele produceret af en lang række forskellige behandlinger.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse spørgeskema: Reumatoid arthritis (WPAI:RA)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) spørgeskemaet er et værktøj, der vurderer funktionsnedsættelser i både arbejde og daglige aktiviteter.
Den består af seks punkter, der bestemmer beskæftigelsesstatus og måler fravær forårsaget af helbredsproblemer, tilstedeværelse og generel helbredsrelateret svækkelse i både betalt arbejde og almindelige aktiviteter i de foregående 7 dage.
Spørgeskemaet giver fire resultater: i) den procentdel af arbejdstid, der går tabt på grund af helbred; ii) procentdelen af svækkelse oplevet under arbejde på grund af helbred inden for de seneste 7 dage; iii) procentdelen af den samlede arbejdsnedsættelse; iv) aktivitetsnedsættelse som følge af helbredsproblemer.
Deltagerne vil blive bedt om at besvare spørgeskemaet om arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse: Reumatoid arthritis V2.0.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Reumatoid arthritis flare spørgeskema (RA-FQ)
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
RA-FQ blev udviklet af Omeract-gruppen til at identificere og måle opblussen hos patienter med RA.
Det omfatter smerte, fysisk svækkelse, træthed, stivhed og deltagelse, og scoren er beregnet som summen af svar for de 5 punkter (maksimalt 50).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
Ved hvert besøg (hver anden måned) vil deltageren udfylde et spørgeskema, der vurderer overholdelse i eCRF.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 måneder
|
|
Co-medicinering
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Registrering af samtidig medicin vil blive foretaget ved hvert klinisk besøg.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Koncentration af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP) vil blive målt ved alle kliniske besøg.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
|
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR)
Tidsramme: 4, 8, 12 og 18 måneder
|
Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) vil blive målt ved alle kliniske besøg.
|
4, 8, 12 og 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Muskuloskeletale sygdomme
- Gigt
- Ledsygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Hud- og bindevævssygdomme
- Gigt, reumatoid
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Adalimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .