Effet de la surveillance thérapeutique proactive des médicaments sur le maintien d'un contrôle durable de la maladie chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde sur un inhibiteur sous-cutané du TNF : l'essai de surveillance des médicaments thérapeutiques contre la polyarthrite rhumatoïde (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Une étude de supériorité multicentrique, ouverte, randomisée, de 18 mois, en groupes parallèles, pour comparer l'effet de la surveillance thérapeutique proactive des médicaments par rapport à la norme de soins en ce qui concerne le maintien d'un contrôle soutenu de la maladie sans poussée chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde traités avec un Inhibiteur du facteur de nécrose tumorale sous-cutanée
Le but de cet essai clinique est de comparer la surveillance thérapeutique médicamenteuse (TDM) par rapport à la norme de soins chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par un inhibiteur sous-cutané du facteur de nécrose tumorale (adalimumab).
La principale question à laquelle elle vise à répondre est la suivante :
Le TDM est-il supérieur aux soins standards afin de maintenir un contrôle durable de la maladie sans poussées ?
Les participants seront suivis par un prélèvement sanguin tous les deux mois, mesurant les taux sériques de médicament et les anticorps anti-médicament du TNFi. Dans le groupe TDM, les chercheurs ajusteront le dosage du TNFi en fonction des connaissances sur les plages thérapeutiques optimales. Dans le groupe Norme de soins, le TNFi sera administré selon la norme de soins sans connaissance des taux sériques de médicament ou des anticorps anti-médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il existe une variation considérable des taux sériques de médicaments chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sous inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi), et un nombre élevé développent des anticorps anti-médicament neutralisants (ADAb). Les niveaux de médicaments sous-thérapeutiques et la formation d’ADAb sont des contributeurs majeurs à l’échec du traitement anti-TNFi et à la poussée de la maladie. La surveillance thérapeutique proactive des médicaments (TDM), c'est-à-dire le dosage individualisé du médicament basé sur des évaluations régulières des taux sériques de médicaments et des ADAb, a le potentiel d'optimiser l'efficacité et la sécurité du traitement contre le TNFi.
Le but de l'essai RA-DRUM est d'évaluer si le TDM est supérieur aux soins standards afin de maintenir un contrôle soutenu de la maladie sans poussées chez les patients atteints de PR traités par l'adalimumab SC TNFi.
Les participants seront randomisés pour :
- Administration de TNFi basée sur un TDM proactif (groupe TDM)
- Administration de TNFi basée sur les normes de soins sans connaissance des taux sériques de médicaments ou du statut des ADAb (groupe Normes de soins)
Les participants seront suivis pendant 18 mois avec des visites sur place au départ, 4, 8, 12 et 18 mois et des visites numériques à 2, 6, 10, 14 et 16 mois. Un prélèvement sanguin pour les taux sériques de médicaments et les anticorps anti-médicaments sera effectué à toutes les visites.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie
- Humanitas Research Hospital
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Medical University Vienna
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Bergen, Norvège, 5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø, Norvège, 8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen, Norvège, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, Norvège, 6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund, Norvège, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand, Norvège, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer, Norvège, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana, Norvège, 8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss, Norvège, 1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika, Norvège
- Martina Hansen's Hospital
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Skien, Norvège, 3722
- Betanien Hospital
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Stavanger, Norvège, 4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Norvège, 9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, Norvège, 7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund, Norvège, 6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo, N-0319, Norvège, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
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Bucharest, Roumanie
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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SW15 5PN
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London, SW15 5PN, Royaume-Uni, SW15 5PN
- Queen Mary
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Gothenburg, Suède, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm, Suède, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic clinique de PR
- ≥ 18 ans et moins de 75 ans au moment du dépistage
- Sous traitement stable avec une dose standard d'un TNFi SC (adalimumab) pendant un minimum de 3 mois et un maximum de 24 mois
- En faible activité de la maladie ou en rémission (DAS28-CRP sous 3.2) et indication de poursuite du traitement selon le médecin traitant
- Sujet capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Comorbidités majeures, telles que des tumeurs malignes antérieures au cours des 5 dernières années, un diabète sucré non contrôlé, des infections graves (y compris le VIH), une hypertension incontrôlable, une maladie cardiovasculaire grave (classe 3 ou 4 de la NYHA), des maladies respiratoires graves, une maladie démyélinisante, un syndrome douloureux chronique étendu important. , une maladie rénale ou hépatique importante et/ou d'autres maladies ou affections qui contre-indiquent le traitement par SC TNFi ou rendent difficile l'observance du protocole.
- Hypersensibilité au TNFi sc (adalimumab).
- Grossesse ou sujet envisageant de devenir enceinte pendant la période d'étude
- Troubles psychiatriques ou mentaux, abus d'alcool ou d'autres substances, barrières linguistiques ou autres facteurs rendant difficile le respect du protocole de l'étude.
- Modifications de la co-médicament csDMARD, y compris des modifications de dose de csDMARD ou des modifications de la dose de corticostéroïdes au cours des 2 derniers mois
- Co-médication avec le bDMARD, le tsDMARD ou d'autres médicaments immunosuppresseurs (à l'exclusion du csDMARD et des corticostéroïdes ≤ 7,5 mg de prednisolone (ou équivalent) une fois par jour).
- Participation active à toute autre étude interventionnelle.
- Besoin de vaccins vivants pendant la période d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe TDM
Dans le groupe TDM, la dose de TNFi sera ajustée afin de maintenir le niveau de médicament dans la plage thérapeutique
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Dans le groupe TDM, la dose d'adalimumab sera ajustée selon les algorithmes suivants afin de maintenir le niveau de médicament dans la plage thérapeutique :
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Aucune intervention: Groupe Norme de soins
Dans le groupe Standard of Care, le TNFi sera administré selon la norme de soins sans connaissance des taux sériques de médicaments ou d'ADAb.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle soutenu de la maladie pendant la période de suivi de 18 mois sans poussée
Délai: 4, 8, 12, 18 mois
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Une éruption définie comme l'un des éléments suivants : Une combinaison d'une augmentation du score d'activité de la maladie en utilisant la protéine C-réactive de 28 articulations (DAS28-CRP) ≥ 1,2, ou ≥ 0,6 si DAS28-CRP ≥ 3,2, ET ≥ 2 articulations enflées à l'examen de 44 articulations. OU Consensus entre le patient et le médecin sur le fait qu'une poussée de la maladie s'est produite, entraînant un changement majeur* dans le traitement *Veuillez consulter le protocole pour la définition d'un changement majeur dans le traitement (en raison de restrictions de mots) |
4, 8, 12, 18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité de la maladie évaluée par le Disease Activity Score à l'aide de la protéine C-réactive de 28 articulations (DAS28-CRP)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Le score composite DAS28-CRP comprend les 28 nombres d'articulations sensibles et enflées, la CRP et une évaluation globale de l'activité de la maladie (PGA) du patient. Le DAS28-CRP est calculé comme suit : DAS28-CRP = 0,56*√ (articulations sensibles 28) + 0,28*√ (articulations enflées 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Une activité élevée de la maladie est définie comme un DAS28- Valeur CRP > 5,1, activité modérée de la maladie comme DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, faible activité de la maladie comme valeur DAS28-CRP de 2,6 - 3,2 et rémission comme DAS28-CRP < 2,6. La PGA est mesurée sur une EVA de 100 mm selon la question : « Compte tenu de toutes les façons dont votre arthrite vous a affecté, comment avez-vous ressenti votre arthrite au cours de la semaine dernière ? (sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm avec 0 = excellent et 100 = très mauvais). |
4, 8, 12 et 18 mois
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Activité de la maladie mesurée par le nombre de 44 articulations
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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44 nombres d'articulations sont inclus dans le Disease Activity Score (DAS) d'origine et, en plus des articulations incluses dans le DAS28, il inclut les articulations MTP et les articulations sternoclaviculaires pour une évaluation plus complète des articulations des participants.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Patient Évaluation globale de l’activité de la maladie (PGA)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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La PGA est mesurée sur une EVA de 100 mm selon la question : « Compte tenu de toutes les façons dont votre arthrite vous a affecté, comment avez-vous ressenti votre arthrite au cours de la semaine dernière ?
(sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm avec 0 = excellent et 100 = très mauvais).
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4, 8, 12 et 18 mois
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Évaluateurs Évaluation mondiale de l’activité de la maladie (EGA)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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L'EGA est mesurée sur un NRS selon la question « Veuillez évaluer l'activité globale (globale) de la maladie du patient », avec 0 = meilleure et 10 = pire.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Activité de la maladie évaluée par l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Le CDAI comprend le nombre de 28 articulations sensibles et enflées, l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PGA) par le patient et l'évaluation globale de l'activité de la maladie (EGA) par les évaluateurs. La formule du CDAI est la suivante : articulations gonflées 28 + articulations sensibles 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). La PGA est mesurée sur une EVA de 100 mm selon la question : « Compte tenu de toutes les façons dont votre arthrite vous a affecté, comment avez-vous ressenti votre arthrite au cours de la semaine dernière ? (sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm avec 0 = excellent et 100 = très mauvais). L'EGA est mesurée sur un NRS selon la question « Veuillez évaluer l'activité globale (globale) de la maladie du patient », avec 0 = meilleure et 10 = pire. |
4, 8, 12 et 18 mois
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Activité de la maladie évaluée par le Simple Disease Activity Index (SDAI)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Le SDAI comprend les 28 comptes d'articulations sensibles et enflées, l'évaluation globale de l'activité de la maladie (PGA) par le patient et l'évaluation globale de l'activité de la maladie (EGA) par les évaluateurs et de la protéine C-réactive (CRP). La formule du SDAI est la suivante : articulations gonflées 28 + articulations sensibles 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). La PGA est mesurée sur une EVA de 100 mm selon la question : « Compte tenu de toutes les façons dont votre arthrite vous a affecté, comment avez-vous ressenti votre arthrite au cours de la semaine dernière ? (sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm avec 0 = excellent et 100 = très mauvais). L'EGA est mesurée sur un NRS selon la question « Veuillez évaluer l'activité globale (globale) de la maladie du patient », avec 0 = meilleure et 10 = pire. |
4, 8, 12 et 18 mois
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Rémission évaluée selon les critères de rémission de l'American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Les critères de rémission ACR/EULAR définissent un patient en rémission lorsque :
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4, 8, 12 et 18 mois
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Impact de la maladie de la polyarthrite rhumatoïde (RAID)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Le questionnaire RAID comprend sept domaines avec les pondérations relatives suivantes : douleur (0,21), incapacité fonctionnelle (0,16), fatigue (0,15), bien-être émotionnel (0,12), sommeil (0,12), coping (0,12) et bien-être physique. (0,12) chacun noté sur une échelle de notation numérique (NRS) (0-10 avec 0 = meilleur et 10 = pire).
Les taux de chaque domaine sont pondérés et additionnés pour former un score compris entre 0 et 10.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Évaluation de la fonction physique mesurée par le questionnaire d'évaluation de la santé modifié (MHAQ)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Le MHAQ comprend huit items couvrant la fonction physique des patients atteints de maladies inflammatoires des articulations. Chaque élément est noté sur une échelle catégorielle de 0 à 3 (0 = meilleur et 3 = pire) et le score total est divisé par 8 pour former le score MHAQ de 0,0 à 3,0. |
4, 8, 12 et 18 mois
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Nombre et type d'événements indésirables (EI)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Évaluations de l’EI
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4, 8, 12 et 18 mois
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Survie aux médicaments
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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Survie aux médicaments évaluée par des analyses de survie
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4, 8, 12 et 18 mois
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Consommation de drogue
Délai: 18 mois
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Évaluations de la consommation de drogues
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18 mois
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Occurrence d'anticorps anti-médicament (ADAb)
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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L'ADAb sera évalué dans tous les échantillons de sérum avec des taux d'adalimumab <3 mg/L.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Niveaux de médicaments sériques
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Les niveaux sériques de médicaments seront évalués à toutes les visites, à la fois cliniques et numériques.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Qualité de vie européenne 5 dimensions (EQ-5D)
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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L'EQ-5D est un instrument utilitaire pour mesurer la qualité de vie liée à la santé. Il se compose de 5 dimensions. Chaque dimension est notée sur un niveau de 1 à 5 : NIVEAU 1 : indique aucun problème NIVEAU 2 : indique de légers problèmes NIVEAU 3 : indique des problèmes modérés NIVEAU 4 : indique des problèmes graves NIVEAU 5 : indique impossible/extrême L'état de santé est désigné par un code à 5 chiffres, par ex. l'état 11111 n'indique aucun problème sur aucune des cinq dimensions, tandis que l'état 55555 indique des problèmes extrêmes sur l'ensemble des cinq dimensions. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Enquête de santé abrégée en 36 points (SF-36)
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Le SF-36 est une enquête de santé polyvalente et courte comportant 36 questions.
Il produit un profil à 8 échelles de scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures psychométriques récapitulatives de la santé physique et mentale et un indice d'utilité en matière de santé basé sur les préférences (SF-6D).
Il s’agit d’une mesure générique, par opposition à une mesure qui cible un âge, une maladie ou un groupe de traitement spécifique.
En conséquence, le SF-36 s'est révélé utile dans les enquêtes menées auprès de populations générales et spécifiques, comparant le fardeau relatif des maladies et différenciant les bienfaits pour la santé produits par un large éventail de traitements différents.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Questionnaire sur la productivité au travail et les déficiences d'activité : polyarthrite rhumatoïde (WPAI : RA)
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Le questionnaire sur la productivité au travail et les déficiences d’activité (WPAI) est un outil qui évalue les déficiences au travail et dans les activités quotidiennes.
Il se compose de six éléments qui déterminent le statut d'emploi et mesurent l'absentéisme causé par des problèmes de santé, le présentéisme et une déficience globale liée à la santé, tant dans le travail rémunéré que dans les activités régulières au cours des 7 jours précédents.
Le questionnaire donne quatre résultats : i) le pourcentage de temps de travail manqué pour des raisons de santé ; ii) le pourcentage de déficience subie au travail pour des raisons de santé au cours des 7 derniers jours ; iii) le pourcentage de déficience globale au travail ; iv) déficience d'activité résultant de problèmes de santé.
Les participants seront invités à répondre au questionnaire sur la productivité au travail et les troubles de l'activité : polyarthrite rhumatoïde V2.0.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Questionnaire sur les poussées de polyarthrite rhumatoïde (RA-FQ)
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Le RA-FQ a été développé par le groupe Omeract pour identifier et mesurer les poussées chez les patients atteints de PR.
Il englobe la douleur, la déficience physique, la fatigue, la raideur et la participation, et le score est calculé comme la somme des réponses aux 5 items (maximum 50).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Adhérence
Délai: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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A chaque visite (tous les deux mois), le participant remplira un questionnaire évaluant la conformité à l'eCRF.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mois
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Co-médication
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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L'enregistrement des co-médicaments sera effectué à chaque visite clinique.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Concentration en protéine C-réactive (CRP)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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La protéine C-réactive (CRP) sera mesurée lors de toutes les visites cliniques.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: 4, 8, 12 et 18 mois
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La vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) sera mesurée à toutes les visites cliniques.
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4, 8, 12 et 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, rhumatoïde
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Adalimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .