Влияние превентивного терапевтического мониторинга лекарственного средства на поддержание устойчивого контроля заболевания у взрослых с ревматоидным артритом при подкожном введении ингибитора ФНО: исследование по мониторингу терапевтического лекарственного средства при ревматоидном артрите (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Многоцентровое, открытое, рандомизированное, 18-месячное, в параллельных группах, исследование превосходства для сравнения эффекта превентивного терапевтического мониторинга лекарственного средства и стандарта медицинской помощи в отношении поддержания устойчивого контроля заболевания без обострения у взрослых с ревматоидным артритом, получающих лечение Ингибитор фактора некроза подкожной опухоли
Целью данного клинического исследования является сравнение терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) со стандартным лечением у пациентов с ревматоидным артритом, получающих подкожный ингибитор фактора некроза опухоли (адалимумаб).
Главный вопрос, на который он призван ответить:
Превосходит ли TDM стандартное лечение для поддержания устойчивого контроля над заболеванием без обострений?
Каждые два месяца за участниками будут сдавать анализы крови, измерять уровни лекарств в сыворотке и антинаркотические антитела TNFi. В группе TDM исследователи будут корректировать дозировку TNFi на основе знаний об оптимальных терапевтических диапазонах. В группе стандартного лечения TNFi будет вводиться в соответствии со стандартом лечения без знания уровня препарата в сыворотке крови или антител к лекарству.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов с ревматоидным артритом (РА), принимающих ингибиторы фактора некроза опухоли (TNFi), наблюдаются значительные различия в уровнях лекарств в сыворотке крови, и у большого числа пациентов развиваются нейтрализующие антилекарственные антитела (ADAb). Субтерапевтические уровни препарата и образование ADAb являются основными причинами неудачи лечения TNFi и обострения заболевания. Проактивный терапевтический мониторинг лекарственного средства (TDM), то есть индивидуальное дозирование лекарственного средства на основе регулярных оценок уровней лекарственного средства и ADAb в сыворотке, потенциально может оптимизировать эффективность и безопасность лечения TNFi.
Цель исследования RA-DRUM — оценить, превосходит ли TDM стандартное лечение для поддержания устойчивого контроля над заболеванием без обострений у пациентов с РА, получающих подкожное лечение адалимумабом TNFi.
Участники будут рандомизированы на:
- Администрирование TNFi на основе проактивного TDM (группа TDM)
- Назначение TNFi на основании стандарта лечения без знания уровня препарата в сыворотке крови или статуса ADAb (группа стандартного лечения)
За участниками будут наблюдать в течение 18 месяцев с выездными посещениями на исходном уровне, через 4, 8, 12 и 18 месяцев и цифровыми посещениями через 2, 6, 10, 14 и 16 месяцев. При каждом посещении будет проводиться отбор проб крови на уровень сывороточных препаратов и антител к лекарственным препаратам.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Milan, Италия
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Норвегия, 5009
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Норвегия, 8005
- Nordland Hospital Trust
-
Drammen, Норвегия, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Норвегия, 6812
- Førde Hospital Trust
-
Haugesund, Норвегия, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
-
Kristiansand, Норвегия, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
-
Lillehammer, Норвегия, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
Mo i Rana, Норвегия, 8613
- Helgeland Hospital Trust
-
Moss, Норвегия, 1535
- Østfold Hospital Trust
-
Sandvika, Норвегия
- Martina Hansen's Hospital
-
Skien, Норвегия, 3722
- Betanien Hospital
-
Stavanger, Норвегия, 4019
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Норвегия, 9019
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Норвегия, 7030
- St.Olavs Hospital
-
Ålesund, Норвегия, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
N-0319
-
Oslo, N-0319, Норвегия, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
-
-
-
-
SW15 5PN
-
London, SW15 5PN, Соединенное Королевство, SW15 5PN
- Queen Mary
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
-
Stockholm, Швеция, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз РА
- ≥ 18 и младше 75 лет на момент скрининга
- На стабильной терапии стандартной дозой подкожного TNFi (адалимумаб) в течение минимум 3 месяцев и максимум 24 месяцев.
- При низкой активности заболевания или ремиссии (DAS28-CRP ниже 3,2) и показаниях к продолжению лечения по мнению лечащего врача.
- Субъект способен понять и подписать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Серьезные сопутствующие заболевания, такие как перенесенные в течение последних 5 лет злокачественные новообразования, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелые инфекции (включая ВИЧ), неконтролируемая гипертония, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (класс 3 или 4 по NYHA), тяжелые респираторные заболевания, демиелинизирующие заболевания, выраженный хронический распространенный болевой синдром. , серьезные заболевания почек или печени и/или другие заболевания или состояния, которые либо противопоказаны к лечению п/к TNFi, либо затрудняют соблюдение протокола.
- Повышенная чувствительность к подкожному TNFi (адалимумаб).
- Беременность или субъект, планирующий забеременеть в течение периода исследования.
- Психиатрические или психические расстройства, злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами, языковой барьер или другие факторы, затрудняющие соблюдение протокола исследования.
- Изменения сопутствующего лечения csDMARD, включая изменения дозы csDMARD или изменения дозы кортикостероидов в течение последних 2 месяцев.
- Совместное лечение с bDMARD, tsDMARD или другими иммунодепрессантами (за исключением csDMARD и кортикостероидов < 7,5 мг преднизолона (или его эквивалента) один раз в день).
- Активное участие в любом другом интервенционном исследовании.
- Нуждаются в живых вакцинах в период исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТДМ-групп
В группе TDM доза TNFi будет корректироваться для поддержания уровня препарата в терапевтическом диапазоне.
|
В группе TDM доза адалимумаба будет корректироваться по следующим алгоритмам, чтобы поддерживать уровень препарата в терапевтическом диапазоне:
|
|
Без вмешательства: Группа стандартов медицинского обслуживания
В группе стандартного лечения TNFi будет вводиться в соответствии со стандартами лечения без знания уровня препарата в сыворотке крови или ADAb.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Устойчивый контроль заболевания в течение периода наблюдения 18 месяцев без обострений.
Временное ограничение: 4, 8, 12, 18 месяцев
|
Вспышка определяется как одно из следующих: Комбинация увеличения показателя активности заболевания с использованием 28 суставов. С-реактивный белок (DAS28-CRP) ≥ 1,2 или ≥ 0,6, если DAS28-CRP ≥ 3,2, И ≥ 2 опухших суставов при обследовании 44 суставов. ИЛИ Консенсус между пациентом и врачом о том, что произошла вспышка заболевания, приводит к серьезным изменениям* в лечении. *Определение существенного изменения в лечении см. в протоколе (из-за ограничений по количеству слов). |
4, 8, 12, 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность заболевания оценивается по шкале активности заболевания с использованием С-реактивного белка (DAS28-CRP) в 28 суставах.
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Комбинированный показатель DAS28-CRP включает в себя 28 показателей болезненных и опухших суставов, CRP и общую оценку активности заболевания у пациента (PGA). DAS28-CRP рассчитывается следующим образом: DAS28-CRP = 0,56*√ (болезненные суставы 28) + 0,28*√ (опухшие суставы 28) + 0,36*ln(CRP (мг/л)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Высокая активность заболевания определяется как DAS28- Значение CRP > 5,1, умеренная активность заболевания при значении DAS28-CRP > 3,2–5,1, низкая активность заболевания при значении DAS28-CRP 2,6–3,2 и ремиссия при значении DAS28-CRP < 2,6. PGA измеряется по ВАШ 100 мм в соответствии с вопросом: «Учитывая все то, как на вас повлиял артрит, как вы себя чувствовали при артрите в течение последней недели?» (по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 0–100 мм, где 0 = отлично, 100 = очень плохо). |
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Активность заболевания измеряется по подсчету 44 суставов.
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
44 сустава включены в исходную оценку активности заболевания (DAS) и в дополнение к суставам, включенным в DAS28, она включает суставы MTP и грудино-ключичные суставы для более полной оценки суставов участников.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Пациент Общая оценка активности заболевания (PGA)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
PGA измеряется по ВАШ 100 мм в соответствии с вопросом: «Учитывая все то, как на вас повлиял артрит, как вы себя чувствовали при артрите в течение последней недели?»
(по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 0–100 мм, где 0 = отлично, 100 = очень плохо).
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Эксперты по глобальной оценке активности заболеваний (EGA)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
EGA измеряется с помощью NRS в соответствии с вопросом «Пожалуйста, оцените общую (глобальную) активность заболевания пациента», где 0 = лучшая и 10 = худшая.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Активность заболевания оценивается по индексу активности клинического заболевания (CDAI).
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
CDAI включает в себя подсчет 28 болезненных и опухших суставов, глобальную оценку активности заболевания пациента (PGA) и глобальную оценку активности заболевания оценщиками (EGA). Формула CDAI: опухшие суставы 28 + болезненные суставы 28 + (PGA (ВАС 0–100)/10) + EGA (NRS 0–10). PGA измеряется по ВАШ 100 мм в соответствии с вопросом: «Учитывая все то, как на вас повлиял артрит, как вы себя чувствовали при артрите в течение последней недели?» (по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 0–100 мм, где 0 = отлично, 100 = очень плохо). EGA измеряется с помощью NRS в соответствии с вопросом «Пожалуйста, оцените общую (глобальную) активность заболевания пациента», где 0 = лучшая и 10 = худшая. |
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Активность заболевания оценивается с помощью индекса активности простого заболевания (SDAI).
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
SDAI включает в себя 28 показателей болезненных и опухших суставов, общую оценку активности заболевания у пациентов (PGA) и глобальную оценку активности заболевания (EGA) и C-реактивный белок (CRP). Формула SDAI: опухшие суставы 28 + болезненные суставы 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (СРБ (мг/дл)/10). PGA измеряется по ВАШ 100 мм в соответствии с вопросом: «Учитывая все то, как на вас повлиял артрит, как вы себя чувствовали при артрите в течение последней недели?» (по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) 0–100 мм, где 0 = отлично, 100 = очень плохо). EGA измеряется с помощью NRS в соответствии с вопросом «Пожалуйста, оцените общую (глобальную) активность заболевания пациента», где 0 = лучшая и 10 = худшая. |
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Ремиссия оценивается по критериям ремиссии Американского колледжа ревматологов (ACR)/Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR).
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Критерии ремиссии ACR/EULAR определяют пациента в состоянии ремиссии, когда либо
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Влияние заболевания на ревматоидный артрит (RAID)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Анкета RAID включает семь доменов со следующими относительными весами: боль (0,21), функциональная инвалидность (0,16), усталость (0,15), эмоциональное благополучие (0,12), сон (0,12), преодоление трудностей (0,12) и физическое благополучие. (0,12), каждый из которых оценен по числовой рейтинговой шкале (NRS) (0–10, где 0 = лучший и 10 = худший).
Ставки каждого домена взвешиваются и суммируются для получения оценки в диапазоне от 0 до 10.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Оценка физической функции, измеряемая с помощью модифицированного опросника для оценки здоровья (MHAQ).
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
MHAQ включает восемь пунктов, охватывающих физические функции пациентов с воспалительными заболеваниями суставов. Каждый элемент оценивается по категориальной шкале от 0 до 3 (0 = лучший и 3 = худший), а сумма баллов делится на 8, чтобы получить оценку MHAQ от 0,0 до 3,0. |
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Количество и тип нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Оценки AE
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Выживание с помощью наркотиков
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Выживаемость препарата оценивается с помощью анализа выживаемости
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Употребление наркотиков
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценка потребления наркотиков
|
18 месяцев
|
|
Появление антилекарственных антител (ADAb)
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
ADAb будет оцениваться во всех образцах сыворотки с уровнем адалимумаба <3 мг/л.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Уровни препарата в сыворотке
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
Уровни лекарственного средства в сыворотке будут оцениваться при всех визитах, как клинических, так и цифровых.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Европейское качество жизни по пяти измерениям (EQ-5D)
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
EQ-5D — это полезный инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем. Он состоит из 5 измерений. Каждое измерение оценивается по шкале от 1 до 5: УРОВЕНЬ 1: указывает на отсутствие проблем. УРОВЕНЬ 2: указывает на небольшие проблемы. УРОВЕНЬ 3: указывает на умеренные проблемы. УРОВЕНЬ 4: указывает на серьезные проблемы. УРОВЕНЬ 5: указывает на неспособность/крайнюю степень проблемы. Состояние здоровья обозначается 5-значным кодом, например. состояние 11111 указывает на отсутствие проблем ни по одному из пяти измерений, а состояние 55555 указывает на крайние проблемы по всем пяти измерениям. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Краткое медицинское обследование из 36 пунктов (SF-36)
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
SF-36 — это многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 вопросов.
Он дает 8-шкальный профиль функционального здоровья и благополучия, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии и индекс полезности для здоровья на основе предпочтений (SF-6D).
Это общая мера, в отличие от меры, ориентированной на конкретный возраст, заболевание или группу лечения.
Соответственно, SF-36 оказался полезным при опросах населения в целом и конкретных групп населения, сравнении относительного бремени болезней и дифференциации пользы для здоровья, получаемой от широкого спектра различных методов лечения.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Анкета по снижению производительности труда и активности: ревматоидный артрит (WPAI:RA)
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
Анкета по снижению производительности труда и активности (WPAI) — это инструмент, позволяющий оценить нарушения как в работе, так и в повседневной деятельности.
Он состоит из шести пунктов, которые определяют статус занятости и измеряют прогулы, вызванные проблемами со здоровьем, отсутствие на работе и общие нарушения здоровья как на оплачиваемой работе, так и на обычной деятельности в течение предшествующих 7 дней.
Анкета дает четыре результата: i) процент пропущенного рабочего времени по состоянию здоровья; ii) процент нарушений, возникших при работе по состоянию здоровья за последние 7 дней; iii) процент общего нарушения трудоспособности; iv) нарушение активности вследствие проблем со здоровьем.
Участникам будет предложено ответить на вопросник о снижении производительности труда и активности: ревматоидный артрит, версия 2.0.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Анкета обострения ревматоидного артрита (RA-FQ)
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
RA-FQ был разработан группой Omeract для выявления и измерения обострений у пациентов с РА.
Он включает в себя боль, физические нарушения, усталость, скованность и участие, а балл рассчитывается как сумма ответов по 5 пунктам (максимум 50).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Приверженность
Временное ограничение: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
При каждом посещении (каждые два месяца) участник заполняет анкету для оценки соответствия eCRF.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 месяцев.
|
|
Совместное лечение
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Регистрация сопутствующих препаратов будет производиться при каждом клиническом визите.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Концентрация С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
С-реактивный белок (СРБ) будет измеряться во время всех клинических визитов.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: 4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) будет измеряться во время всех клинических визитов.
|
4, 8, 12 и 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Артрит
- Заболевания суставов
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Артрит, Ревматоидный
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Адалимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- EU CT No 2023-510184-35-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .