Vliv proaktivního terapeutického monitorování léků na udržení trvalé kontroly onemocnění u dospělých s revmatoidní artritidou na subkutánním inhibitoru TNF: Studie pro sledování terapeutického léku u revmatoidní artritidy (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, 18měsíční studie nadřazenosti s paralelními skupinami k porovnání účinku proaktivního terapeutického monitorování léků a standardní péče s ohledem na udržení trvalé kontroly onemocnění bez vzplanutí u dospělých s revmatoidní artritidou léčenou Inhibitor subkutánního nádorového nekrotického faktoru
Cílem této klinické studie je porovnat terapeutické monitorování léků (TDM) se standardní péčí u pacientů s revmatoidní artritidou léčených inhibitorem subkutánního tumor nekrotizujícího faktoru (adalimumab).
Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
Je TDM lepší než standardní péče za účelem udržení trvalé kontroly onemocnění bez vzplanutí?
Účastníkům budou každý druhý měsíc odebírány vzorky krve, změří se sérové hladiny léků a protilátek TNFi. Ve skupině TDM vědci upraví dávkování TNFi na základě znalostí o optimálních terapeutických rozmezích. Ve skupině Standard of Care bude TNFi podáván podle standardní péče bez znalosti hladin léčiva v séru nebo protilátek proti léčivům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Mezi pacienty s revmatoidní artritidou (RA) na inhibitorech tumor nekrotizujícího faktoru (TNFi) existují značné rozdíly v hladinách léčiva v séru a u vysokého počtu se vyvinou neutralizující protilátky proti léčivům (ADAb). Subterapeutické hladiny léčiv a tvorba ADAb jsou hlavními přispěvateli k selhání léčby TNFi a vzplanutí onemocnění. Proaktivní terapeutické monitorování léků (TDM), tj. individuální dávkování léků na základě pravidelného hodnocení hladin léku v séru a ADAb, má potenciál optimalizovat účinnost a bezpečnost léčby TNFi.
Cílem studie RA-DRUM je posoudit, zda je TDM lepší než standardní péče, aby byla u pacientů s RA léčena adalimumabem SC TNFi zachována trvalá kontrola onemocnění bez vzplanutí.
Účastníci budou náhodně vybráni do:
- Správa TNFi na základě proaktivního TDM (skupina TDM)
- Podávání TNFi na základě standardní péče bez znalosti hladin léčiva v séru nebo stavu ADAb (skupina se standardem péče)
Účastníci budou sledováni po dobu 18 měsíců s návštěvami na místě ve výchozím stavu, po 4, 8, 12 a 18 měsících a digitálními návštěvami po 2, 6, 10, 14 a 16 měsících. Při všech návštěvách budou provedeny odběry krve na sérové hladiny léků a protilátek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko, 5009
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Norsko, 8005
- Nordland Hospital Trust
-
Drammen, Norsko, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Norsko, 6812
- Førde Hospital Trust
-
Haugesund, Norsko, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
-
Kristiansand, Norsko, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
-
Lillehammer, Norsko, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
Mo i Rana, Norsko, 8613
- Helgeland Hospital Trust
-
Moss, Norsko, 1535
- Østfold Hospital Trust
-
Sandvika, Norsko
- Martina Hansen's Hospital
-
Skien, Norsko, 3722
- Betanien Hospital
-
Stavanger, Norsko, 4019
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Norsko, 9019
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Norsko, 7030
- St.Olavs Hospital
-
Ålesund, Norsko, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
N-0319
-
Oslo, N-0319, Norsko, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
-
-
-
-
SW15 5PN
-
London, SW15 5PN, Spojené království, SW15 5PN
- Queen Mary
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza RA
- ≥ 18 a méně než 75 let při screeningu
- Při stabilní léčbě standardní dávkou SC TNFi (adalimumab) po dobu minimálně 3 měsíců a maximálně 24 měsíců
- Při nízké aktivitě onemocnění nebo remisi (DAS28-CRP pod 3.2) a indikaci k pokračování v léčbě dle ošetřujícího lékaře
- Subjekt schopný porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Hlavní komorbidity, jako jsou předchozí malignity za posledních 5 let, nekontrolovaný diabetes mellitus, závažné infekce (včetně HIV), nekontrolovatelná hypertenze, závažné kardiovaskulární onemocnění (NYHA třída 3 nebo 4), závažná respirační onemocnění, demyelinizační onemocnění, významný syndrom chronické rozšířené bolesti , významné onemocnění ledvin nebo jater a/nebo jiná onemocnění nebo stavy, které buď kontraindikují léčbu SC TNFi, nebo znesnadňují dodržování protokolu
- Hypersenzitivita na sc TNFi (adalimumab).
- Těhotenství nebo subjekt zvažující otěhotnění během období studie
- Psychiatrické nebo duševní poruchy, zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek, jazykové bariéry nebo jiné faktory, které znesnadňují dodržování protokolu studie
- Změny v souběžné medikaci csDMARD, včetně změn dávky csDMARD nebo změn v dávce kortikosteroidů během posledních 2 měsíců
- Souběžná medikace s bDMARD, tsDMARD nebo jinými imunosupresivními léky (kromě csDMARD a kortikosteroidů ≤ 7,5 mg prednisolonu (nebo ekvivalentu) jednou denně).
- Aktivní účast v jakékoli jiné intervenční studii.
- Potřeba živých vakcín během období studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TDM-skupina
Ve skupině TDM bude dávka TNFi upravena tak, aby se hladina léčiva udržela v terapeutickém rozmezí
|
Ve skupině TDM bude dávka adalimumabu upravena podle následujících algoritmů, aby se hladina léku udržela v terapeutickém rozmezí:
|
|
Žádný zásah: Skupina Standard of Care
Ve skupině Standard of Care bude TNFi podáván podle standardní péče bez znalosti hladin léčiva v séru nebo ADAb
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvalá kontrola onemocnění po dobu sledování 18 měsíců bez vzplanutí
Časové okno: 4, 8, 12, 18 měsíců
|
Vzplanutí definované jako jedna z následujících: Kombinace zvýšení skóre aktivity onemocnění pomocí C-reaktivního proteinu 28 kloubů (DAS28-CRP) ≥ 1,2 nebo ≥ 0,6, pokud DAS28-CRP ≥ 3,2, A ≥ 2 oteklé klouby při vyšetření 44 kloubů NEBO Shoda mezi pacientem a lékařem, že došlo k vzplanutí onemocnění, což vede k zásadní změně* v léčbě *Viz protokol pro definici velké změny v léčbě (kvůli slovním omezením) |
4, 8, 12, 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita onemocnění hodnocená pomocí skóre aktivity onemocnění pomocí C-reaktivního proteinu 28 kloubů (DAS28-CRP)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Složené skóre DAS28-CRP zahrnuje 28 počtů bolestivých a oteklých kloubů, CRP a globální hodnocení aktivity onemocnění (PGA) pacienta. DAS28-CRP se vypočítá následovně: DAS28-CRP = 0,56*√ (citlivé klouby 28) + 0,28*√ (oteklé klouby 28) + 0,36*ln(CRP (mg/l)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Vysoká aktivita onemocnění je definována jako DAS28- Hodnota CRP > 5,1, střední aktivita onemocnění jako DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, nízká aktivita onemocnění jako hodnota DAS28-CRP 2,6 - 3,2 a remise jako DAS28-CRP < 2,6 PGA se měří na 100 mm VAS podle otázky: "Když vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše artritida ovlivnila, jaký jste měli pocit, že vaše artritida byla za poslední týden?" (na vizuální analogové stupnici 0-100 mm (VAS) s 0 = vynikající a 100 = velmi špatné). |
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Aktivita onemocnění měřená počtem 44 kloubů
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Počet 44 kloubů je zahrnut v původním skóre aktivity onemocnění (DAS) a kromě kloubů zahrnutých v DAS28 zahrnuje MTP klouby a sternoklavikulární klouby pro komplexnější hodnocení kloubů účastníků.
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PGA)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
PGA se měří na 100 mm VAS podle otázky: "Když vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše artritida ovlivnila, jaký jste měli pocit, že vaše artritida byla za poslední týden?"
(na vizuální analogové stupnici 0-100 mm (VAS) s 0 = vynikající a 100 = velmi špatné).
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Hodnotitelé Global Assessment of Disease Activity (EGA)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
EGA se měří na NRS podle otázky „Ohodnoťte, prosím, celkovou (globální) aktivitu onemocnění pacienta“, přičemž 0 = nejlepší a 10 = nejhorší.
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Aktivita onemocnění hodnocená pomocí indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
CDAI zahrnuje 28 počtů bolestivých a oteklých kloubů, Globální hodnocení aktivity nemocí (PGA) a Globální hodnocení aktivity nemocí (EGA) hodnotitelů. Vzorec pro CDAI je: oteklé klouby 28 + citlivé klouby 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). PGA se měří na 100 mm VAS podle otázky: "Když vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše artritida ovlivnila, jaký jste měli pocit, že vaše artritida byla za poslední týden?" (na vizuální analogové stupnici 0-100 mm (VAS) s 0 = vynikající a 100 = velmi špatné). EGA se měří na NRS podle otázky „Ohodnoťte, prosím, celkovou (globální) aktivitu onemocnění pacienta“, přičemž 0 = nejlepší a 10 = nejhorší. |
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Aktivita onemocnění hodnocená pomocí indexu aktivity jednoduché nemoci (SDAI)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
SDAI zahrnuje 28 počtů bolestivých a oteklých kloubů, Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientů (PGA) a Globální hodnocení aktivity onemocnění (EGA) a C-reaktivní protein (CRP) hodnotiteli. Vzorec pro SDAI je: oteklé klouby 28 + citlivé klouby 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). PGA se měří na 100 mm VAS podle otázky: "Když vezmete v úvahu všechny způsoby, jak vás vaše artritida ovlivnila, jaký jste měli pocit, že vaše artritida byla za poslední týden?" (na vizuální analogové stupnici 0-100 mm (VAS) s 0 = vynikající a 100 = velmi špatné). EGA se měří na NRS podle otázky „Ohodnoťte, prosím, celkovou (globální) aktivitu onemocnění pacienta“, přičemž 0 = nejlepší a 10 = nejhorší. |
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Kritéria remise hodnocená American College of Rheumatology (ACR)/Evropská aliance asociací pro revmatologii (EULAR)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Kritéria remise ACR/EULAR definují pacienta v remisi, kdy buď
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Revmatoidní artritida Impact of Disease (RAID)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Dotazník RAID zahrnuje sedm domén s následujícími relativními váhami: bolest (0,21), funkční postižení (0,16), únava (0,15), emoční pohoda (0,12), spánek (0,12), zvládání zátěže (0,12) a fyzická pohoda (0,12) každý hodnocen na číselné stupnici hodnocení (NRS) (0-10 s 0 = nejlepší a 10 = nejhorší).
Míry každé domény jsou váženy a sečteny, aby se vytvořilo skóre v rozmezí 0-10
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Hodnocení fyzické funkce měřené pomocí Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
MHAQ zahrnuje osm položek pokrývajících fyzické funkce pacientů se zánětlivými onemocněními kloubů. Každá položka je hodnocena na kategorické stupnici 0-3 (0=nejlepší a 3=nejhorší) a celkové skóre se vydělí 8, čímž vznikne skóre MHAQ 0,0 až 3,0 |
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Počet a typ nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Hodnocení AE
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Drogové přežití
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Přežití léku hodnocené analýzami přežití
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Spotřeba drog
Časové okno: 18 měsíců
|
Hodnocení spotřeby drog
|
18 měsíců
|
|
Výskyt protilátek proti lékům (ADAb)
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
ADAb bude hodnocena ve všech vzorcích séra s hladinami adalimumabu <3 mg/l.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
Hladiny léčiva v séru
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
Hladiny léčiva v séru budou hodnoceny při všech návštěvách, jak klinických, tak digitálních.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Evropská kvalita života 5 dimenzí (EQ-5D)
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
EQ-5D je užitečný nástroj pro měření kvality života související se zdravím. Skládá se z 5 dimenzí. Každá dimenze je hodnocena na úrovni od 1 do 5: ÚROVEŇ 1: indikující žádný problém ÚROVEŇ 2: indikující mírné problémy ÚROVEŇ 3: indikující střední problémy ÚROVEŇ 4: indikující vážné problémy ÚROVEŇ 5: indikující neschopnost/extrémní Zdravotní stav se označuje 5místným kódem, např. stav 11111 označuje žádné problémy v žádné z pěti dimenzí, zatímco stav 55555 označuje extrémní problémy ve všech pěti dimenzích. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
36-položkový krátký zdravotní průzkum (SF-36)
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
SF-36 je víceúčelový krátký zdravotní průzkum s 36 otázkami.
Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody, stejně jako psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví a index zdravotní užitkovosti založený na preferencích (SF-6D).
Je to obecné opatření, na rozdíl od opatření, které se zaměřuje na konkrétní věk, nemoc nebo léčebnou skupinu.
V souladu s tím se SF-36 ukázal jako užitečný v průzkumech obecné a specifické populace, při srovnávání relativní zátěže nemocí a při rozlišování zdravotních přínosů produkovaných širokou škálou různých způsobů léčby.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
Dotazník pro snížení pracovní produktivity a aktivity: Revmatoidní artritida (WPAI:RA)
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
Dotazník Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) je nástroj, který hodnotí zhoršení jak v práci, tak v každodenních činnostech.
Skládá se ze šesti položek, které určují zaměstnanecký status a měří nepřítomnost způsobenou zdravotními problémy, prezentací a celkovým poškozením zdraví souvisejícím s placenou prací a pravidelnými činnostmi za předchozích 7 dní.
Dotazník poskytuje čtyři výsledky: i) procento zameškané pracovní doby ze zdravotních důvodů; ii) procento poškození, ke kterému došlo při práci z důvodu zdraví v posledních 7 dnech; iii) procento celkového poškození práce; iv) zhoršení aktivity v důsledku zdravotních problémů.
Účastníci budou požádáni, aby odpověděli na Dotazník o zhoršení pracovní produktivity a aktivity: Revmatoidní artritida V2.0.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
Dotazník pro vzplanutí revmatoidní artritidy (RA-FQ)
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
RA-FQ byl vyvinut skupinou Omeract k identifikaci a měření vzplanutí u pacientů s RA.
Zahrnuje bolest, fyzické poškození, únavu, ztuhlost a účast a skóre se vypočítá jako součet odpovědí pro 5 položek (maximálně 50).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
Přilnavost
Časové okno: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
Při každé návštěvě (každé dva měsíce) vyplní účastník dotazník posuzující shodu s eCRF.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 měsíců
|
|
Souběžná medikace
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Registrace komedikace bude provedena při každé klinické návštěvě.
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
C-reaktivní protein (CRP) bude měřen při všech klinických návštěvách.
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR)
Časové okno: 4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) bude měřena při všech klinických návštěvách.
|
4, 8, 12 a 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci pohybového aparátu
- Artritida
- Onemocnění kloubů
- Revmatická onemocnění
- Nemoci pojivové tkáně
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Artritida, revmatoidní
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Adalimumab
Další identifikační čísla studie
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .