Effect van proactieve therapeutische geneesmiddelenmonitoring op het behoud van aanhoudende ziektebeheersing bij volwassenen met reumatoïde artritis op een subcutane TNF-remmer: de reumatoïde artritis therapeutische DRUg Monitoring Trial (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Een multicenter, open, gerandomiseerde, 18 maanden durende, superioriteitsstudie met parallelle groepen om het effect van proactieve therapeutische geneesmiddelenmonitoring te vergelijken met standaardzorg met betrekking tot het handhaven van aanhoudende ziektecontrole zonder opflakkering bij volwassenen met reumatoïde artritis die worden behandeld met een Subcutane tumornecrosefactorremmer
Het doel van dit klinische onderzoek is het vergelijken van therapeutische geneesmiddelenmonitoring (TDM) met de standaardzorg bij patiënten met reumatoïde artritis die worden behandeld met een subcutane tumornecrosefactorremmer (adalimumab).
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
Is TDM superieur aan de standaardzorg om een duurzame ziektebeheersing zonder opflakkeringen te behouden?
Deelnemers zullen elke twee maanden worden gevolgd met bloedafname, waarbij de serumconcentraties van geneesmiddelen en anti-medicamenteuze antilichamen van de TNFi worden gemeten. In de TDM-groep zullen de onderzoekers de dosering van de TNFi aanpassen op basis van kennis over optimale therapeutische bereiken. In de groep met standaardzorg wordt de TNFi toegediend volgens de zorgstandaard, zonder kennis van serumconcentraties van geneesmiddelen of antistoffen tegen geneesmiddelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er is een aanzienlijke variatie in serumgeneesmiddelspiegels bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die tumornecrosefactorremmers (TNFi) gebruiken, en een groot aantal ontwikkelt neutraliserende anti-geneesmiddelantilichamen (ADAb). Subtherapeutische medicijnniveaus en ADab-vorming leveren een belangrijke bijdrage aan het mislukken van de behandeling met TNFi en het opvlammen van ziekten. Proactieve therapeutische medicijnmonitoring (TDM), d.w.z. geïndividualiseerde medicijndosering op basis van regelmatige beoordelingen van serummedicijnniveaus en ADAb, heeft het potentieel om de werkzaamheid en veiligheid van TNFi-behandeling te optimaliseren.
Het doel van de RA-DRUM-studie is om te beoordelen of TDM superieur is aan de standaardbehandeling om duurzame ziektecontrole zonder opflakkeringen te handhaven bij patiënten met RA die worden behandeld met de SC TNFi-adalimumab.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar:
- Beheer van TNFi op basis van proactieve TDM (TDM-groep)
- Toediening van TNFi op basis van zorgstandaard zonder kennis van serummedicijnniveaus of ADab-status (standaardzorggroep)
Deelnemers worden gedurende 18 maanden gevolgd met bezoeken ter plaatse bij aanvang, 4, 8, 12 en 18 maanden en digitale bezoeken na 2, 6, 10, 14 en 16 maanden. Bij alle bezoeken wordt bloed afgenomen om de serumconcentraties van geneesmiddelen en antistoffen tegen geneesmiddelen vast te stellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië
- Humanitas Research Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5009
- Haukeland University Hospital
-
Bodø, Noorwegen, 8005
- Nordland Hospital Trust
-
Drammen, Noorwegen, 3004
- Drammen Hospital
-
Førde, Noorwegen, 6812
- Førde Hospital Trust
-
Haugesund, Noorwegen, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
-
Kristiansand, Noorwegen, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
-
Lillehammer, Noorwegen, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
-
Mo i Rana, Noorwegen, 8613
- Helgeland Hospital Trust
-
Moss, Noorwegen, 1535
- Østfold Hospital Trust
-
Sandvika, Noorwegen
- Martina Hansen's Hospital
-
Skien, Noorwegen, 3722
- Betanien Hospital
-
Stavanger, Noorwegen, 4019
- Stavanger University Hospital
-
Tromsø, Noorwegen, 9019
- University Hospital of North Norway
-
Trondheim, Noorwegen, 7030
- St.Olavs Hospital
-
Ålesund, Noorwegen, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
N-0319
-
Oslo, N-0319, Noorwegen, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
-
-
-
-
SW15 5PN
-
London, SW15 5PN, Verenigd Koninkrijk, SW15 5PN
- Queen Mary
-
-
-
-
-
Gothenburg, Zweden, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
-
Stockholm, Zweden, 141 86
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een klinische diagnose van RA
- ≥ 18 jaar en jonger dan 75 jaar op het moment van screening
- Op stabiele therapie met standaarddosis van een SC TNFi (adalimumab) gedurende minimaal 3 maanden en maximaal 24 maanden
- Bij lage ziekteactiviteit of remissie (DAS28-CRP onder 3,2) en indicatie voor voortzetting van de behandeling volgens de behandelend arts
- Betrokkene is in staat een formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige comorbiditeiten, zoals eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, ongecontroleerde diabetes mellitus, ernstige infecties (waaronder HIV), onbeheersbare hypertensie, ernstige hart- en vaatziekten (NYHA-klasse 3 of 4), ernstige ademhalingsziekten, demyeliniserende ziekte, significant chronisch wijdverspreid pijnsyndroom , significante nier- of leverziekte en/of andere ziekten of aandoeningen die de behandeling met SC TNFi contra-indicaties geven of de naleving van het protocol bemoeilijken
- Overgevoeligheid voor sc-TNFi (adalimumab).
- Zwangerschap, of proefpersoon die overweegt zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode
- Psychiatrische of mentale stoornissen, alcoholmisbruik of ander middelenmisbruik, taalbarrières of andere factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol moeilijk maken
- Veranderingen in co-medicatie met csDMARD, inclusief dosisveranderingen van csDMARD of veranderingen in de dosis corticosteroïden in de afgelopen 2 maanden
- Gelijktijdige medicatie met bDMARD, tsDMARD of andere immunosuppressiva (met uitzondering van csDMARD en corticosteroïden ≤ 7,5 mg prednisolon (of gelijkwaardig) eenmaal daags).
- Actieve deelname aan elk ander interventioneel onderzoek.
- Tijdens de onderzoeksperiode levende vaccins nodig hebben.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TDM-groep
In de TDM-groep zal de TNFi-dosis worden aangepast om het medicijnniveau binnen het therapeutische bereik te houden
|
In de TDM-groep wordt de dosis adalimumab aangepast volgens de volgende algoritmen om de geneesmiddelspiegel binnen het therapeutische bereik te houden:
|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaardgroep
In de Standard of Care-groep wordt TNFi toegediend volgens de zorgstandaard, zonder kennis van serumgeneesmiddelniveaus of ADAb
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende ziektecontrole gedurende de follow-upperiode van 18 maanden zonder opflakkering
Tijdsspanne: 4, 8, 12, 18 maanden
|
Een flare gedefinieerd als een van de volgende: Een combinatie van een verhoging van de Disease Activity Score met behulp van 28 gewrichten C-reactief proteïne (DAS28-CRP) ≥ 1,2, of ≥ 0,6 als DAS28-CRP ≥ 3,2, EN ≥ 2 gezwollen gewrichten bij onderzoek van 44 gewrichten OF Consensus tussen patiënt en arts dat er een opflakkering van de ziekte heeft plaatsgevonden, die tot een grote verandering* in de behandeling heeft geleid *Zie het protocol voor de definitie van een grote verandering in de behandeling (vanwege woordbeperkingen) |
4, 8, 12, 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteactiviteit beoordeeld aan de hand van de Disease Activity Score met behulp van 28 gewrichten C-reactief proteïne (DAS28-CRP)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
De samengestelde DAS28-CRP-score omvat de tellingen van 28 gevoelige en gezwollen gewrichten, CRP en een Patient Global Assessment of Disease-activiteit (PGA). De DAS28-CRP wordt als volgt berekend: DAS28-CRP = 0,56*√ (gevoelige gewrichten 28) + 0,28*√ (gezwollen gewrichten 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 Hoge ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als een DAS28- CRP-waarde > 5,1, matige ziekteactiviteit als DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, lage ziekteactiviteit als DAS28-CRP-waarde van 2,6 - 3,2, en remissie als DAS28-CRP < 2,6 PGA wordt gemeten op een VAS van 100 mm volgens de vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artritis u heeft beïnvloed, hoe voelde u zich de afgelopen week met uw artritis?" (op een visueel-analoge schaal (VAS) van 0-100 mm, waarbij 0 = uitstekend en 100 = zeer slecht). |
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Ziekteactiviteit gemeten aan de hand van 44 gewrichten
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
Er zijn 44 gewrichten opgenomen in de oorspronkelijke Disease Activity Score (DAS) en naast de gewrichten opgenomen in DAS28 omvat deze ook de MTP-gewrichten en de sternoclaviculaire gewrichten voor een uitgebreidere waardering van de gewrichten van de deelnemers.
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Patiënt Globale beoordeling van ziekteactiviteit (PGA)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
PGA wordt gemeten op een VAS van 100 mm volgens de vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artritis u heeft beïnvloed, hoe voelde u zich de afgelopen week met uw artritis?"
(op een visueel-analoge schaal (VAS) van 0-100 mm, waarbij 0 = uitstekend en 100 = zeer slecht).
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Beoordelaars Global Assessment of Disease Activity (EGA)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
EGA wordt gemeten op een NRS volgens de vraag "Beoordeel de algehele (globale) ziekteactiviteit van de patiënt", waarbij 0 = beste en 10 = slechtste.
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Ziekteactiviteit beoordeeld door Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
CDAI omvat de 28 tellingen van gevoelige en gezwollen gewrichten, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) en Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) De formule voor CDAI is: gezwollen gewrichten 28 + gevoelige gewrichten 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). PGA wordt gemeten op een VAS van 100 mm volgens de vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artritis u heeft beïnvloed, hoe voelde u zich de afgelopen week met uw artritis?" (op een visueel-analoge schaal (VAS) van 0-100 mm, waarbij 0 = uitstekend en 100 = zeer slecht). EGA wordt gemeten op een NRS volgens de vraag "Beoordeel de algehele (globale) ziekteactiviteit van de patiënt", waarbij 0 = beste en 10 = slechtste. |
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Ziekteactiviteit beoordeeld door Simple Disease Activity Index (SDAI)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
SDAI omvat de 28 tellingen van gevoelige en gezwollen gewrichten, Patient Global Assessment of Disease Activity (PGA) en Evaluators Global Assessment of Disease Activity (EGA) en C-reactive Protein (CRP). De formule voor SDAI is: gezwollen gewrichten 28 + gevoelige gewrichten 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). PGA wordt gemeten op een VAS van 100 mm volgens de vraag: "Gezien alle manieren waarop uw artritis u heeft beïnvloed, hoe voelde u zich de afgelopen week met uw artritis?" (op een visueel-analoge schaal (VAS) van 0-100 mm, waarbij 0 = uitstekend en 100 = zeer slecht). EGA wordt gemeten op een NRS volgens de vraag "Beoordeel de algehele (globale) ziekteactiviteit van de patiënt", waarbij 0 = beste en 10 = slechtste. |
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Remissie beoordeeld volgens de remissiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
De ACR/EULAR-remissiecriteria definiëren een patiënt in remissie wanneer een van beide
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Reumatoïde artritis Impact van ziekte (RAID)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
De RAID-vragenlijst omvat zeven domeinen met de volgende relatieve gewichten: pijn (0,21), functionele beperkingen (0,16), vermoeidheid (0,15), emotioneel welzijn (0,12), slaap (0,12), coping (0,12) en fysiek welzijn (0,12) elk beoordeeld op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) (0-10 met 0=beste en 10=slechtste).
De tarieven van elk domein worden gewogen en opgeteld om een score tussen 0 en 10 te vormen
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Evaluatie van fysiek functioneren gemeten door Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
De MHAQ omvat acht items die betrekking hebben op het fysieke functioneren van patiënten met inflammatoire gewrichtsziekten. Elk item wordt gescoord op een categorische schaal van 0-3 (0=beste en 3=slechtste) en de somscore wordt gedeeld door 8 om de MHAQ-score van 0,0 tot 3,0 te vormen. |
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Aantal en type bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
Beoordelingen van AE
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Overleving van medicijnen
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
De overleving van geneesmiddelen beoordeeld door overlevingsanalyses
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Drugsgebruik
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Evaluaties van drugsgebruik
|
18 maanden
|
|
Optreden van antilichamen tegen geneesmiddelen (ADAb)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
ADAb zal worden beoordeeld in alle serummonsters met adalimumab-waarden <3 mg/l.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Serummedicijnniveaus
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
De serummedicijnniveaus worden bij alle bezoeken beoordeeld, zowel klinisch als digitaal.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Europese levenskwaliteit 5 dimensies (EQ-5D)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
De EQ-5D is een hulpinstrument voor het meten van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Het bestaat uit 5 dimensies. Elke dimensie wordt gescoord op een niveau van 1 tot 5: NIVEAU 1: duidt op geen probleem NIVEAU 2: duidt op lichte problemen NIVEAU 3: duidt op matige problemen NIVEAU 4: duidt op ernstige problemen NIVEAU 5: duidt op onvermogen/extreem De gezondheidstoestand wordt aangegeven met een code van 5 cijfers, b.v. staat 11111 duidt op geen problemen op een van de vijf dimensies, terwijl staat 55555 extreme problemen aangeeft op alle vijf dimensies. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
De SF-36 is een multifunctionele, korte gezondheidsenquête met 36 vragen.
Het levert een profiel op 8 schalen op van functionele gezondheid- en welzijnsscores, evenals op psychometrisch gebaseerde samenvattende metingen van de lichamelijke en geestelijke gezondheid en een op voorkeuren gebaseerde gezondheidsnutsindex (SF-6D).
Het is een generieke maatregel, in tegenstelling tot een maatregel die zich richt op een specifieke leeftijd, ziekte of behandelingsgroep.
Dienovereenkomstig is de SF-36 nuttig gebleken bij onderzoeken onder algemene en specifieke bevolkingsgroepen, waarbij de relatieve ziektelast wordt vergeleken en bij het differentiëren van de gezondheidsvoordelen die worden voortgebracht door een breed scala aan verschillende behandelingen.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Vragenlijst over arbeidsproductiviteit en verminderde activiteit: reumatoïde artritis (WPAI:RA)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
De Work Productivity and Activity Impairment (WPAI)-vragenlijst is een hulpmiddel dat beperkingen in zowel het werk als de dagelijkse activiteiten beoordeelt.
Het bestaat uit zes items die de arbeidsstatus bepalen en het ziekteverzuim als gevolg van gezondheidsproblemen, presenteïsme en algehele gezondheidsgerelateerde beperkingen in zowel betaald werk als reguliere activiteiten gedurende de voorgaande zeven dagen meten.
De vragenlijst levert vier uitkomsten op: i) het percentage gemiste werktijd vanwege gezondheid; ii) het percentage beperkingen dat u tijdens het werk heeft ondervonden als gevolg van uw gezondheid in de afgelopen zeven dagen; iii) het percentage van de totale arbeidsbeperking; iv) verminderde activiteit als gevolg van gezondheidsproblemen.
Deelnemers wordt gevraagd de vragenlijst over arbeidsproductiviteit en activiteitsstoornissen te beantwoorden: Reumatoïde artritis V2.0.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Vragenlijst over reumatoïde artritis (RA-FQ)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
De RA-FQ is ontwikkeld door de Omeract-groep om opflakkeringen bij patiënten met RA te identificeren en te meten.
Het omvat pijn, lichamelijke beperkingen, vermoeidheid, stijfheid en participatie, en de score wordt berekend als de som van de antwoorden op de vijf items (maximaal 50).
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
Bij elk bezoek (elke twee maanden) vult de deelnemer een vragenlijst in waarin de naleving van de eCRF wordt beoordeeld.
|
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 maanden
|
|
Co-medicatie
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
Bij elk klinisch bezoek wordt de co-medicatie geregistreerd.
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Consentratie van C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
Bij alle klinische bezoeken wordt C-reactief proteïne (CRP) gemeten.
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
|
Erytrocytenbezinkingssnelheid (ESR)
Tijdsspanne: 4, 8, 12 en 18 maanden
|
Bij alle klinische bezoeken wordt de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) gemeten.
|
4, 8, 12 en 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Artritis, reumatoïde
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Adalimumab
Andere studie-ID-nummers
- EU CT No 2023-510184-35-00
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .