Effetto del monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici sul mantenimento del controllo prolungato della malattia negli adulti con artrite reumatoide su un inibitore sottocutaneo del TNF: The Rheumatoid Arthritis Therapeutic DRUg Monitoring Trial (RA-DRUM) (RA-DRUM)
Uno studio di superiorità multicentrico, aperto, randomizzato, di 18 mesi, a gruppi paralleli, per confrontare l'effetto del monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici rispetto allo standard di cura per quanto riguarda il mantenimento del controllo prolungato della malattia senza riacutizzazione negli adulti con artrite reumatoide trattati con un Inibitore del fattore di necrosi tumorale sottocutanea
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare il monitoraggio terapeutico dei farmaci (TDM) con lo standard di cura nei pazienti con artrite reumatoide trattati con un inibitore del fattore di necrosi tumorale sottocutanea (adalimumab).
La domanda principale a cui si intende rispondere è:
Il TDM è superiore allo standard di cura per mantenere un controllo prolungato della malattia senza riacutizzazioni?
I partecipanti verranno seguiti con prelievi di sangue ogni due mesi, misurando i livelli sierici del farmaco e gli anticorpi anti-farmaco del TNFi. Nel gruppo TDM, i ricercatori regoleranno il dosaggio del TNFi in base alla conoscenza degli intervalli terapeutici ottimali. Nel gruppo Standard di cura, il TNFi verrà somministrato secondo lo standard di cura senza conoscenza dei livelli sierici del farmaco o degli anticorpi antifarmaco.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Esiste una notevole variazione nei livelli sierici dei farmaci tra i pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) che assumono inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) e un numero elevato sviluppa anticorpi anti-farmaco neutralizzanti (ADAb). I livelli subterapeutici del farmaco e la formazione di ADAb contribuiscono in modo determinante al fallimento del trattamento con TNFi e alla riacutizzazione della malattia. Il monitoraggio proattivo dei farmaci terapeutici (TDM), ovvero il dosaggio personalizzato dei farmaci basato su valutazioni regolari dei livelli sierici dei farmaci e degli ADAb, ha il potenziale per ottimizzare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con TNFi.
Lo scopo dello studio RA-DRUM è valutare se il TDM è superiore allo standard di cura al fine di mantenere un controllo prolungato della malattia senza riacutizzazioni nei pazienti con AR trattati con adalimumab TNFi SC.
I partecipanti verranno randomizzati a:
- Amministrazione di TNFi basata su TDM proattivo (gruppo TDM)
- Somministrazione di TNFi basata sullo standard di cura senza conoscenza dei livelli sierici del farmaco o dello stato degli ADAb (gruppo di cura standard)
I partecipanti saranno seguiti per 18 mesi con visite in loco al basale, 4, 8, 12 e 18 mesi e visite digitali a 2, 6, 10, 14 e 16 mesi. Durante tutte le visite verrà effettuato il prelievo di sangue per i livelli sierici del farmaco e degli anticorpi anti-farmaco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University Vienna
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Milan, Italia
- Humanitas Research Hospital
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Bergen, Norvegia, 5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø, Norvegia, 8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen, Norvegia, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, Norvegia, 6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund, Norvegia, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand, Norvegia, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer, Norvegia, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana, Norvegia, 8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss, Norvegia, 1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika, Norvegia
- Martina Hansen's Hospital
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Skien, Norvegia, 3722
- Betanien Hospital
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Stavanger, Norvegia, 4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, Norvegia, 9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, Norvegia, 7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund, Norvegia, 6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo, N-0319, Norvegia, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
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SW15 5PN
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London, SW15 5PN, Regno Unito, SW15 5PN
- Queen Mary
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Bucharest, Romania
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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Gothenburg, Svezia, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm, Svezia, 141 86
- Karolinska University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una diagnosi clinica di artrite reumatoide
- ≥ 18 anni e meno di 75 anni allo screening
- In terapia stabile con dose standard di un TNFi SC (adalimumab) per un minimo di 3 mesi e un massimo di 24 mesi
- In bassa attività di malattia o remissione (DAS28-CRP al punto 3.2) e indicazione alla continuazione del trattamento secondo il medico curante
- Soggetto in grado di comprendere e sottoscrivere un modulo di consenso informato
Criteri di esclusione:
- Principali comorbidità, come precedenti tumori maligni negli ultimi 5 anni, diabete mellito non controllato, infezioni gravi (incluso l'HIV), ipertensione incontrollabile, gravi malattie cardiovascolari (classe 3 o 4 NYHA), gravi malattie respiratorie, malattie demielinizzanti, sindrome da dolore cronico diffuso significativo , malattia renale o epatica significativa e/o altre malattie o condizioni che controindicano il trattamento con TNFi SC o rendono difficile l'adesione al protocollo
- Ipersensibilità al TNFi sc (adalimumab).
- Gravidanza o soggetto che sta valutando una gravidanza durante il periodo di studio
- Disturbi psichiatrici o mentali, abuso di alcol o altre sostanze, barriere linguistiche o altri fattori che rendono difficile l'adesione al protocollo di studio
- Modifiche nel trattamento concomitante con csDMARD, comprese modifiche della dose di csDMARD o modifiche della dose di corticosteroidi negli ultimi 2 mesi
- Co-medicazione con bDMARD, tsDMARD o altri farmaci immunosoppressori (esclusi csDMARD e corticosteroidi ≤ 7,5 mg di prednisolone (o equivalente) una volta al giorno).
- Partecipazione attiva a qualsiasi altro studio interventistico.
- Necessità di vaccini vivi durante il periodo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo TDM
Nel gruppo TDM, la dose di TNFi verrà aggiustata per mantenere il livello del farmaco entro l'intervallo terapeutico
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Nel gruppo TDM, la dose di adalimumab verrà aggiustata secondo i seguenti algoritmi al fine di mantenere il livello del farmaco entro l'intervallo terapeutico:
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Nessun intervento: Gruppo standard di cura
Nel gruppo Standard di cura, il TNFi verrà somministrato secondo lo standard di cura senza conoscenza dei livelli sierici del farmaco o dell'ADAb
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Controllo sostenuto della malattia durante il periodo di follow-up di 18 mesi senza riacutizzazione
Lasso di tempo: 4, 8, 12, 18 mesi
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Un bagliore definito come uno dei seguenti: Una combinazione di un aumento del Disease Activity Score utilizzando la proteina C-reattiva di 28 articolazioni (DAS28-CRP) ≥ 1,2, o ≥ 0,6 se DAS28-CRP ≥ 3,2, E ≥ 2 articolazioni tumefatte all'esame di 44 articolazioni O Consenso tra paziente e medico sul fatto che si è verificata una riacutizzazione della malattia, portando a un importante cambiamento* nel trattamento *Si prega di consultare il protocollo per la definizione di un cambiamento importante nel trattamento (a causa di restrizioni sulle parole) |
4, 8, 12, 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività della malattia valutata mediante il Disease Activity Score utilizzando la proteina C-reattiva di 28 articolazioni (DAS28-CRP)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Il punteggio composito DAS28-CRP comprende il conteggio delle 28 articolazioni dolenti e tumefatte, la CRP e l'attività di valutazione globale della malattia del paziente (PGA). Il DAS28-CRP è calcolato come segue: DAS28-CRP = 0,56*√ (articolazioni dolenti 28) + 0,28*√ (articolazioni gonfie 28) + 0,36*ln(CRP (mg/L)+1) + 0,014*PGA + 0,96 L'elevata attività della malattia è definita come DAS28- Valore CRP > 5,1, attività di malattia moderata come DAS28-CRP > 3,2 - 5,1, bassa attività di malattia come valore DAS28-CRP di 2,6 - 3,2 e remissione come DAS28-CRP < 2,6 La PGA viene misurata su una VAS da 100 mm in base alla domanda: "Considerando tutti i modi in cui la tua artrite ti ha colpito, come hai percepito che la tua artrite fosse migliorata nell'ultima settimana?" (su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100 mm con 0 = eccellente e 100 = molto scarso). |
4, 8, 12 e 18 mesi
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Attività della malattia misurata dal conteggio di 44 articolazioni
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Il conteggio delle articolazioni 44 è incluso nel Disease Activity Score (DAS) originale e oltre alle articolazioni incluse nel DAS28 include le articolazioni MTP e le articolazioni sternoclavicolari per una valutazione più completa delle articolazioni dei partecipanti.
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Paziente Valutazione globale dell'attività della malattia (PGA)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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La PGA viene misurata su una VAS da 100 mm in base alla domanda: "Considerando tutti i modi in cui la tua artrite ti ha colpito, come hai percepito che la tua artrite fosse migliorata nell'ultima settimana?"
(su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100 mm con 0 = eccellente e 100 = molto scarso).
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Valutatori Valutazione globale dell’attività della malattia (EGA)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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L'EGA viene misurato su una NRS in base alla domanda "Valuti l'attività complessiva (globale) della malattia del paziente", con 0 = migliore e 10 = peggiore.
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Attività della malattia valutata dal Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Il CDAI comprende il conteggio delle 28 articolazioni dolenti e tumefatte, la valutazione globale dell'attività della malattia (PGA) del paziente e la valutazione globale dell'attività della malattia (EGA) dei valutatori. La formula per CDAI è: articolazioni gonfie 28 + articolazioni dolenti 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10). La PGA viene misurata su una VAS da 100 mm in base alla domanda: "Considerando tutti i modi in cui la tua artrite ti ha colpito, come hai percepito che la tua artrite fosse migliorata nell'ultima settimana?" (su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100 mm con 0 = eccellente e 100 = molto scarso). L'EGA viene misurato su una NRS in base alla domanda "Valuti l'attività complessiva (globale) della malattia del paziente", con 0 = migliore e 10 = peggiore. |
4, 8, 12 e 18 mesi
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Attività della malattia valutata mediante il Simple Disease Activity Index (SDAI)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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L'SDAI comprende il conteggio di 28 articolazioni dolenti e tumefatte, la valutazione globale dell'attività della malattia (PGA) del paziente e la valutazione globale dell'attività della malattia (EGA) e della proteina C-reattiva (CRP) da parte dei valutatori. La formula per SDAI è: articolazioni gonfie 28 + articolazioni dolenti 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP (mg/dL)/10). La PGA viene misurata su una VAS da 100 mm in base alla domanda: "Considerando tutti i modi in cui la tua artrite ti ha colpito, come hai percepito che la tua artrite fosse migliorata nell'ultima settimana?" (su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100 mm con 0 = eccellente e 100 = molto scarso). L'EGA viene misurato su una NRS in base alla domanda "Valuti l'attività complessiva (globale) della malattia del paziente", con 0 = migliore e 10 = peggiore. |
4, 8, 12 e 18 mesi
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Remissione valutata dai criteri di remissione dell'American College of Rheumatology (ACR)/European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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I criteri di remissione ACR/EULAR definiscono un paziente in remissione quando uno dei due
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Impatto della malattia sull'artrite reumatoide (RAID)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Il questionario RAID comprende sette domini con i seguenti pesi relativi: dolore (0,21), disabilità funzionale (0,16), affaticamento (0,15), benessere emotivo (0,12), sonno (0,12), coping (0,12) e benessere fisico. (0,12) ciascuno valutato su una scala di valutazione numerica (NRS) (0-10 con 0=migliore e 10=peggiore).
Le tariffe di ciascun dominio vengono ponderate e sommate per formare un punteggio compreso tra 0 e 10
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Valutazione della funzione fisica misurata mediante il Modified Health Assessment Questionnaire (MHAQ)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Il MHAQ comprende otto articoli che riguardano la funzione fisica dei pazienti con malattie infiammatorie delle articolazioni. A ogni elemento viene assegnato un punteggio su una scala categorica da 0 a 3 (0 = migliore e 3 = peggiore) e la somma del punteggio viene divisa per 8 per formare il punteggio MHAQ da 0,0 a 3,0. |
4, 8, 12 e 18 mesi
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Numero e tipo di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Valutazioni di AE
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Sopravvivenza alla droga
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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Sopravvivenza al farmaco valutata mediante analisi di sopravvivenza
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Consumo di droga
Lasso di tempo: 18 mesi
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Valutazioni del consumo di farmaci
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18 mesi
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Presenza di anticorpi anti-farmaco (ADAb)
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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L'ADAb sarà valutato in tutti i campioni di siero con livelli di adalimumab <3 mg/l.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Livelli sierici del farmaco
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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I livelli sierici del farmaco saranno valutati in tutte le visite, sia cliniche che digitali.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Qualità della vita europea 5 dimensioni (EQ-5D)
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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L'EQ-5D è uno strumento di utilità per la misurazione della qualità della vita correlata alla salute. Si compone di 5 dimensioni. Ad ogni dimensione viene assegnato un punteggio da 1 a 5: LIVELLO 1: indica nessun problema LIVELLO 2: indica problemi lievi LIVELLO 3: indica problemi moderati LIVELLO 4: indica problemi gravi LIVELLO 5: indica incapace/estremo Lo stato di salute è indicato da un codice a 5 cifre, ad es. lo stato 11111 non indica problemi su nessuna delle cinque dimensioni, mentre lo stato 55555 indica problemi estremi su tutte e cinque le dimensioni. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Indagine sanitaria in formato breve composta da 36 elementi (SF-36)
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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L'SF-36 è un sondaggio sanitario multiuso in formato breve con 36 domande.
Fornisce un profilo su 8 scale di punteggi di salute funzionale e benessere, nonché misure riassuntive di salute fisica e mentale basate sulla psicometria e un indice di utilità sanitaria basato sulle preferenze (SF-6D).
Si tratta di una misura generica, in contrapposizione a quella mirata a un’età, una malattia o un gruppo di trattamento specifici.
Di conseguenza, l’SF-36 si è dimostrato utile nelle indagini su popolazioni generali e specifiche, confrontando il carico relativo delle malattie e differenziando i benefici per la salute prodotti da un’ampia gamma di trattamenti diversi.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Questionario sulla produttività lavorativa e sul deterioramento delle attività: artrite reumatoide (WPAI:RA)
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Il questionario Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) è uno strumento che valuta le disabilità sia nel lavoro che nelle attività quotidiane.
Si compone di sei elementi che determinano lo stato occupazionale e misurano l’assenteismo causato da problemi di salute, presenzialismo e problemi generali legati alla salute sia nel lavoro retribuito che nelle attività regolari nei 7 giorni precedenti.
Il questionario fornisce quattro risultati: i) la percentuale di ore di lavoro perse per motivi di salute; ii) la percentuale di invalidità subita durante il lavoro per motivi di salute negli ultimi 7 giorni; iii) la percentuale di invalidità lavorativa complessiva; iv) compromissione dell'attività derivante da problemi di salute.
Ai partecipanti verrà chiesto di rispondere al questionario sulla produttività lavorativa e sulla compromissione delle attività: artrite reumatoide V2.0.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Questionario sulla riacutizzazione dell'artrite reumatoide (RA-FQ)
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Il RA-FQ è stato sviluppato dal gruppo Omeract per identificare e misurare le riacutizzazioni nei pazienti con artrite reumatoide.
Comprende dolore, disabilità fisica, affaticamento, rigidità e partecipazione e il punteggio viene calcolato come la somma delle risposte per i 5 elementi (massimo 50).
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Aderenza
Lasso di tempo: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Ad ogni visita (ogni due mesi), il partecipante compilerà un questionario di valutazione della conformità alla eCRF.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 mesi
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Comemedicazione
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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La registrazione della co-medicazione verrà effettuata ad ogni visita clinica.
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Concentrazione della proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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La proteina C-reattiva (PCR) sarà misurata in tutte le visite cliniche.
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Velocità di eritrosedimentazione (VES)
Lasso di tempo: 4, 8, 12 e 18 mesi
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La velocità di eritrosedimentazione (VES) sarà misurata in tutte le visite cliniche.
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4, 8, 12 e 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Artrite
- Malattie articolari
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Artrite, reumatoide
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Anticorpi, monoclonali, umanizzati
- Anticorpi, monoclonali
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Immunoproteine
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Adalimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- EU CT No 2023-510184-35-00
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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