피하 TNF 억제제에 대한 류마티스 관절염이 있는 성인의 지속적인 질병 통제 유지에 대한 사전 치료 약물 모니터링의 효과: 류마티스 관절염 치료용 DRUg 모니터링 시험(RA-DRUM) (RA-DRUM)
류마티스 관절염으로 치료받은 성인의 발적 없이 지속적인 질병 통제 유지와 관련하여 사전 치료 약물 모니터링과 표준 치료의 효과를 비교하기 위한 다기관, 개방, 무작위, 18개월, 병렬 그룹, 우월성 연구 피하 종양 괴사 인자 억제제
이 임상 시험의 목표는 피하 종양 괴사 인자 억제제(adalimumab)로 치료받은 류마티스 관절염 환자의 치료 약물 모니터링(TDM)과 표준 치료를 비교하는 것입니다.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
발적 없이 지속적인 질병 통제를 유지하기 위해 TDM이 표준 치료보다 우수합니까?
참가자들은 2개월마다 혈액 샘플링을 통해 TNF의 혈청 약물 수치와 항 약물 항체를 측정하게 됩니다. TDM 그룹에서 연구자들은 최적의 치료 범위에 대한 지식을 바탕으로 TNFi의 복용량을 조정할 것입니다. 표준 치료 그룹에서는 혈청 약물 수준이나 항 약물 항체에 대한 지식 없이 표준 치료에 따라 TNFi가 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
종양 괴사 인자 억제제(TNFi)를 사용하는 류마티스 관절염(RA) 환자의 혈청 약물 수치에는 상당한 차이가 있으며, 많은 수에서 중화 항 약물 항체(ADAb)가 발생합니다. 치료 수준 이하의 약물 수준과 ADAb 형성은 TNFi 치료 실패 및 질병 발병의 주요 원인입니다. 사전 예방적 치료 약물 모니터링(TDM), 즉 혈청 약물 수준 및 ADAb의 정기적인 평가를 기반으로 한 개별화된 약물 투여는 TNFi 치료의 효능과 안전성을 최적화할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
RA-DRUM 시험의 목적은 SC TNFFi 아달리무맙으로 치료한 RA 환자에서 발적 없이 지속적인 질병 통제를 유지하기 위해 TDM이 표준 치료보다 우수한지 여부를 평가하는 것입니다.
참가자는 다음과 같이 무작위로 배정됩니다.
- Proactive TDM(TDM 그룹) 기반 TNFi 관리
- 혈청 약물 수준이나 ADAb 상태에 대한 지식 없이 표준 치료에 기초한 TNFi 투여(표준 치료군)
참가자는 기준 시점인 4, 8, 12, 18개월에 현장 방문을 하고 2, 6, 10, 14, 16개월에 디지털 방문을 통해 18개월 동안 추적 관찰됩니다. 방문할 때마다 혈청 약물 수치와 항 약물 항체에 대한 혈액 샘플링이 실시됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bergen, 노르웨이, 5009
- Haukeland University Hospital
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Bodø, 노르웨이, 8005
- Nordland Hospital Trust
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Drammen, 노르웨이, 3004
- Drammen Hospital
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Førde, 노르웨이, 6812
- Førde Hospital Trust
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Haugesund, 노르웨이, 5528
- Haugesund Rheumatism Hospital
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Kristiansand, 노르웨이, 4615
- Hospital of Southern Norway Trust
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Lillehammer, 노르웨이, 2609
- Lillehammer Hospital for Rheumatic Diseases
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Mo i Rana, 노르웨이, 8613
- Helgeland Hospital Trust
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Moss, 노르웨이, 1535
- Østfold Hospital Trust
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Sandvika, 노르웨이
- Martina Hansen's Hospital
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Skien, 노르웨이, 3722
- Betanien Hospital
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Stavanger, 노르웨이, 4019
- Stavanger University Hospital
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Tromsø, 노르웨이, 9019
- University Hospital of North Norway
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Trondheim, 노르웨이, 7030
- St.Olavs Hospital
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Ålesund, 노르웨이, 6017
- Ålesund Hospital
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N-0319
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Oslo, N-0319, 노르웨이, 0319
- Diakonhjemmet sykehus
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Bucharest, 루마니아
- Carol Davila University of Medicine and Pharmacy Bucharest
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Gothenburg, 스웨덴, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukehuset
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Stockholm, 스웨덴, 141 86
- Karolinska University Hospital
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SW15 5PN
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London, SW15 5PN, 영국, SW15 5PN
- Queen Mary
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Vienna, 오스트리아, A-1090
- Medical University Vienna
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Milan, 이탈리아
- HUMANITAS Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- RA의 임상 진단
- 스크리닝 당시 18세 이상 및 75세 미만
- 최소 3개월에서 최대 24개월 동안 표준 용량의 SC TNFi(아달리무맙)를 사용한 안정적인 치료 중
- 질병 활성도 또는 완화도가 낮고(DAS28-CRP 3.2 미만), 담당 의사에 따라 치료 지속 지시가 있는 경우
- 사전동의서를 이해하고 서명할 수 있는 주체
제외 기준:
- 지난 5년 이내의 이전 악성종양, 조절되지 않는 당뇨병, 중증 감염(HIV 포함), 조절되지 않는 고혈압, 중증 심혈관 질환(NYHA 클래스 3 또는 4), 중증 호흡기 질환, 탈수초성 질환, 유의미한 만성 광범위 통증 증후군 등 주요 동반질환 , 심각한 신장 또는 간 질환, 및/또는 SC TNFi 치료를 금기하거나 프로토콜 준수를 어렵게 만드는 기타 질병 또는 상태
- sc TNFi(adalimumab)에 대한 과민증.
- 임신 중이거나, 연구기간 중 임신을 고려 중인 피험자
- 정신적 또는 정신적 장애, 알코올 남용 또는 기타 약물 남용, 언어 장벽 또는 연구 프로토콜 준수를 어렵게 만드는 기타 요인
- csDMARD의 용량 변경 또는 지난 2개월 이내에 코르티코스테로이드 용량의 변경을 포함한 csDMARD 병용투여의 변경
- bDMARD, tsDMARD 또는 기타 면역억제제(csDMARD 및 코르티코스테로이드는 제외, 1일 1회 프레드니솔론 7.5mg(또는 이에 상응하는 용량) 7.5mg 이하)과 병용투여.
- 다른 중재적 연구에 적극적으로 참여합니다.
- 연구 기간 동안 생백신이 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TDM 그룹
TDM 그룹에서는 약물 수준을 치료 범위 내로 유지하기 위해 TNF 용량이 조정됩니다.
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TDM 그룹에서 아달리무맙 용량은 치료 범위 내에서 약물 수준을 유지하기 위해 다음 알고리즘에 따라 조정됩니다.
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간섭 없음: 치료 표준 그룹
표준 치료 그룹에서는 혈청 약물 수준이나 ADAb에 대한 지식 없이 표준 치료에 따라 TNFi를 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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18개월의 추적기간 동안 재발 없이 지속적인 질병 통제
기간: 4, 8, 12, 18개월
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플레어는 다음 중 하나로 정의됩니다. 28개 관절 C 반응성 단백질(DAS28-CRP) ≥ 1.2 또는 DAS28-CRP ≥ 3.2인 경우 ≥ 0.6, 그리고 44개 관절 검사 시 ≥ 2개의 부종 관절을 사용한 질병 활동 점수 증가의 조합 또는 질병 악화가 발생하여 치료에 큰 변화*가 발생했다는 환자와 의사 간의 합의 *치료의 주요 변화에 대한 정의는 프로토콜을 참조하십시오(단어 제한으로 인해). |
4, 8, 12, 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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28개의 관절 C-반응성 단백질(DAS28-CRP)을 사용하여 질병 활성도 점수(Disease Activity Score)로 평가한 질병 활성도
기간: 4, 8, 12, 18개월
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DAS28-CRP 종합 점수에는 28개의 압통 및 부종 관절 수, CRP 및 환자 종합 질병 활동 평가(PGA)가 포함됩니다. DAS28-CRP는 다음과 같이 계산됩니다. DAS28-CRP = 0.56*√(압통 관절 28) + 0.28*√(부은 관절 28) + 0.36*ln(CRP(mg/L)+1) + 0.014*PGA + 0.96 높은 질병 활성도는 DAS28- CRP 값 > 5.1, DAS28-CRP > 3.2 - 5.1로 중등도 질병 활성도, DAS28-CRP 값 2.6 - 3.2로 낮은 질병 활성도, DAS28-CRP < 2.6으로 완화 PGA는 다음 질문에 따라 100mm VAS에서 측정됩니다. "관절염이 귀하에게 영향을 미친 모든 방식을 고려할 때, 지난 주에 관절염이 어떻게 느껴졌습니까?" (0-100mm VAS(Visual Analogue Scale)에서 0 = 우수, 100 = 매우 나쁨). |
4, 8, 12, 18개월
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44개의 관절 수로 측정된 질병 활동
기간: 4, 8, 12, 18개월
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44개의 관절 수가 원래 질병 활동 점수(DAS)에 포함되어 있으며 DAS28에 포함된 관절 외에도 참가자의 관절에 대한 보다 포괄적인 평가를 위해 MTP 관절과 흉쇄관절이 포함됩니다.
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4, 8, 12, 18개월
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환자 질병 활성도에 대한 종합 평가(PGA)
기간: 4, 8, 12, 18개월
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PGA는 다음 질문에 따라 100mm VAS에서 측정됩니다. "관절염이 귀하에게 영향을 미친 모든 방식을 고려할 때, 지난 주에 관절염이 어떻게 느껴졌습니까?"
(0-100mm VAS(Visual Analogue Scale)에서 0 = 우수, 100 = 매우 나쁨).
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4, 8, 12, 18개월
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평가자 질병 활동도의 종합 평가(EGA)
기간: 4, 8, 12, 18개월
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EGA는 "환자의 전반적인(전체) 질병 활동을 평가해 주십시오"라는 질문에 따라 NRS에서 측정되며, 0은 최고, 10은 최악입니다.
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4, 8, 12, 18개월
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CDAI(임상질병활성지수)로 평가한 질병 활성도
기간: 4, 8, 12, 18개월
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CDAI에는 28개의 압통 및 부종 관절 수, 환자 종합 질병 활동 평가(PGA) 및 평가자 종합 질병 활동 평가(EGA)가 포함됩니다. CDAI의 공식은 부은 관절 28 + 압통 관절 28 + (PGA (VAS 0-100)/10) + EGA (NRS 0-10)입니다. PGA는 다음 질문에 따라 100mm VAS에서 측정됩니다. "관절염이 귀하에게 영향을 미친 모든 방식을 고려할 때, 지난 주에 관절염이 어떻게 느껴졌습니까?" (0-100mm VAS(Visual Analogue Scale)에서 0 = 우수, 100 = 매우 나쁨). EGA는 "환자의 전반적인(전체) 질병 활동을 평가해 주십시오"라는 질문에 따라 NRS에서 측정되며, 0은 최고, 10은 최악입니다. |
4, 8, 12, 18개월
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단순 질병 활동 지수(SDAI)로 평가한 질병 활동
기간: 4, 8, 12, 18개월
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SDAI에는 28개의 압통 및 부기 관절 수, 환자 종합 질병 활동 평가(PGA), 평가자 종합 질병 활동 평가(EGA) 및 C-반응성 단백질(CRP)이 포함됩니다. SDAI의 공식은 다음과 같습니다: 부은 관절 28 + 압통 관절 28 + (PGA(VAS 0-100)/10) + EGA(NRS 0-10) + (CRP(mg/dL)/10). PGA는 다음 질문에 따라 100mm VAS에서 측정됩니다. "관절염이 귀하에게 영향을 미친 모든 방식을 고려할 때, 지난 주에 관절염이 어떻게 느껴졌습니까?" (0-100mm VAS(Visual Analogue Scale)에서 0 = 우수, 100 = 매우 나쁨). EGA는 "환자의 전반적인(전체) 질병 활동을 평가해 주십시오"라는 질문에 따라 NRS에서 측정되며, 0은 최고, 10은 최악입니다. |
4, 8, 12, 18개월
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미국 류마티스 학회(ACR)/유럽 류마티스 협회(EULAR) 완화 기준에 의해 완화 평가
기간: 4, 8, 12, 18개월
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ACR/EULAR 관해 기준은 다음 중 하나의 경우에 관해 중인 환자를 정의합니다.
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4, 8, 12, 18개월
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류마티스 관절염 질병의 영향(RAID)
기간: 4, 8, 12, 18개월
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RAID 설문지에는 통증(0.21), 기능적 장애(0.16), 피로(0.15), 정서적 웰빙(0.12), 수면(0.12), 대처(0.12) 및 신체적 웰빙 등 상대적 가중치를 갖는 7개 영역이 포함됩니다. (0.12) 각각은 NRS(Numeric Rating Scale)(0~10, 0=최고, 10=최악)로 평가됩니다.
각 영역의 비율에 가중치를 부여하고 합산하여 0~10 범위의 점수를 형성합니다.
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4, 8, 12, 18개월
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수정된 건강 평가 설문지(MHAQ)로 측정된 신체 기능 평가
기간: 4, 8, 12, 18개월
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MHAQ에는 염증성 관절 질환 환자의 신체 기능을 다루는 8개 항목이 포함되어 있습니다. 각 항목은 범주형 0~3 척도로 점수가 매겨지며(0=최고, 3=최악) 총점을 8로 나누어 MHAQ 점수 0.0~3.0을 구성합니다. |
4, 8, 12, 18개월
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이상반응(AE)의 수 및 유형
기간: 4, 8, 12, 18개월
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AE 평가
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4, 8, 12, 18개월
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약물 생존
기간: 4, 8, 12, 18개월
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생존 분석을 통해 평가된 약물 생존
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4, 8, 12, 18개월
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약물 소비
기간: 18개월
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약물 소비 평가
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18개월
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항약물 항체(ADAb)의 발생
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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ADAb는 아달리무맙 수준이 3mg/L 미만인 모든 혈청 샘플에서 평가됩니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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혈청 약물 수준
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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혈청 약물 수준은 임상 및 디지털 모두의 모든 방문에서 평가됩니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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유럽 삶의 질 5가지 차원(EQ-5D)
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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EQ-5D는 건강 관련 삶의 질을 측정하기 위한 유틸리티 기기입니다. 5차원으로 구성되어 있습니다. 각 차원은 1부터 5까지의 수준으로 점수가 매겨집니다. LEVEL 1: 문제 없음을 나타냄 LEVEL 2: 약간의 문제가 있음을 나타냄 LEVEL 3: 보통의 문제가 있음을 나타냄 LEVEL 4: 심각한 문제가 있음을 나타냄 LEVEL 5: 할 수 없음/극도로 나타남 건강 상태는 5자리 코드로 표시됩니다. 상태 11111은 5개 차원 모두에서 문제가 없음을 나타내고, 상태 55555는 5개 차원 모두에서 심각한 문제를 나타냅니다. |
2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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36항목 간이 건강조사(SF-36)
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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SF-36은 36개 질문으로 구성된 다목적의 간략한 건강 설문조사입니다.
이를 통해 기능적 건강 및 웰빙 점수에 대한 8단계 프로필과 심리측정 기반의 신체 및 정신 건강 요약 측정값, 선호도 기반 건강 효용 지수(SF-6D)가 생성됩니다.
이는 특정 연령, 질병 또는 치료 그룹을 대상으로 하는 측정이 아닌 일반적인 측정입니다.
따라서 SF-36은 일반 인구와 특정 인구를 대상으로 한 조사, 질병의 상대적 부담 비교, 다양한 치료법에 의해 생성되는 건강상의 이점을 구별하는 데 유용한 것으로 입증되었습니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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업무 생산성 및 활동 장애 설문지: 류마티스 관절염(WPAI:RA)
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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업무 생산성 및 활동 장애(WPAI) 설문지는 업무와 일상 활동 모두의 장애를 평가하는 도구입니다.
최근 7일 동안 유급근로 및 정규활동 모두에서 건강문제, 잔업, 전반적인 건강 관련 장애로 인한 결근을 측정하고 고용상태를 판단하는 6개 항목으로 구성되어 있습니다.
설문지는 네 가지 결과를 산출합니다: i) 건강으로 인해 놓친 근무 시간의 비율; ii) 지난 7일 동안 건강으로 인해 근무하는 동안 경험한 장애 비율; iii) 전반적인 업무 장애의 비율; iv) 건강 문제로 인한 활동 장애.
참가자는 업무 생산성 및 활동 장애 설문지: 류마티스 관절염 V2.0에 답해야 합니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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류마티스 관절염 발적 설문지(RA-FQ)
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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RA-FQ는 RA 환자의 발적을 식별하고 측정하기 위해 Omeract 그룹에서 개발되었습니다.
통증, 신체장애, 피로, 경직, 참여도를 포함하며, 5개 항목(최대 50점)에 대한 응답의 합으로 점수를 계산합니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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부착
기간: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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매 방문(2개월마다)마다 참가자는 eCRF 준수 여부를 평가하는 설문지를 작성합니다.
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2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18개월
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공동 약물 치료
기간: 4, 8, 12, 18개월
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공동 약물 등록은 각 임상 방문 시 이루어집니다.
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4, 8, 12, 18개월
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C반응성 단백질(CRP)의 동의
기간: 4, 8, 12, 18개월
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C반응성 단백질(CRP)은 모든 임상 방문 시 측정됩니다.
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4, 8, 12, 18개월
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적혈구 침강 속도(ESR)
기간: 4, 8, 12, 18개월
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적혈구 침강 속도(ESR)는 모든 임상 방문 시 측정됩니다.
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4, 8, 12, 18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Espen A Haavardsholm, Phd, MD, Diakonhjemmet Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EU CT No 2023-510184-35-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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