原発性胆汁性胆管炎およびウルソデオキシコール酸療法に対する生化学的反応が最適ではない患者における補助治療としてのベザフィブラート 400 mg およびベザフィブラート 200 mg の有効性と安全性 (BEZURSO 2)

包含基準:

• 年齢 18 歳以上 80 歳未満

• 以下の基準のうち少なくとも 2 つに基づく PBC の診断 (EASL 臨床診療ガイドライン 2017):

  • ALPレベルの上昇
  • 抗ミトコンドリア抗体（免疫蛍光力価≧1:40または抗原特異的検査陽性）、特異的抗核免疫蛍光（核点または核周囲縁）の存在、または抗gp210または抗Sp100抗体の抗原特異的検査陽性
  • PBCを示唆する、またはPBCと一致する組織学的特徴の記録
• 過去12ヶ月間のUDCA療法（投与前3ヶ月間以上の安定用量≧12mg/kg/日）。
• 以下の基準（ULNに対する絶対値の比を小数第1位に四捨五入）の少なくとも1つによって定義されるUDCAに対する最適でない反応が、過去3か月間に4週間以上の間隔で少なくとも2回観察された（包含来院時を含む）評価：
• ALP > 1.0 xULN
• GGT > 3.0 xULN
• ALT または AST > 1.0 xULN
• 総ビリルビンおよび抱合型ビリルビン > 1.0 xULN
• 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および最後の投与後少なくとも90日間、少なくとも1つのバリア避妊薬を使用しなければなりません。
• 社会保障制度に加入していること（AMEは除く）。
• インフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

• 進行した慢性肝疾患の次の兆候のいずれか:

  • 総ビリルビン > 2.0 xULN
  • 血清アルブミン < 32 g/l
  • 血小板数 < 100,000/mm3
  • INR > 1.3 またはプロトロンビン指数 < 60%
  • Child-Pugh スコア B または C
  • MELD スコア ≥ 14
  • 病歴24か月以内、または肝硬変性代償不全の存在
  • LT の待機リストにある患者
• CKI-EPI 式により推定される GFR < 60 mL/min
• CPK > 5.0 xULN
• AST または ALT > 3.0 xULN
• LTの歴史

• 自己免疫性肝炎（AIH）重複症候群は、組織学的基準を含む以下の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つによって定義されます。

  • ALT > 5.0 xULN
  • IgG > 20 g/l、または抗平滑筋抗体または抗SLA抗体の存在
  • AIHに特徴的な組織学的特徴、またはAIHと互換性のある組織学的特徴
• その他の慢性肝併存疾患（HCV、HBV、NASH、アルコール性肝疾患、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α1-アンチトリプシン欠乏症、セリアック病）
• 未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症（橋本またはバセドウ自己免疫性甲状腺炎）
• 肝臓以外のALP増加を引き起こす可能性のある疾患（パジェット病、骨ジストロフィー、副甲状腺機能亢進症、グロブリン異常症）
• ギルバート症候群または慢性溶血（非抱合型ビリルビンと総ビリルビンの比率が75％以上の高ビリルビン血症）
• 肝細胞癌の既往または肝細胞癌の確立または疑い
• 2年以内に診断または治療された悪性腫瘍の病歴（扁平上皮がんまたは非浸潤性基底皮膚がんの最近の局所治療は許可されています）
• 平均余命を2年以下に短縮する可能性がある重度の併存疾患
• 妊娠中または授乳中
• ベザフィブラートに対する既知の不耐性
• ベザフィブラート、ベフィザル©の成分のいずれか、または他のフィブラートに対する既知の過敏症
• フィブラート系薬剤に対する既知の光過敏症反応または光アレルギー反応
• ベザフィブラートのLP錠剤に乳糖が含まれているため、先天性ガラクトース血症、グルコース吸収不全、またはラクターゼ欠損症を患っている患者
• 過去6か月以内の他の介入研究への参加
• 含まれる前に過去3か月以内に使用された以下の薬剤のいずれか：ベザフィブラート、フェノフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、オベチコール酸、ブデソニド、その他の全身性コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、メトトレキサート。
• 包含の前月におけるスタチンの使用