Eficácia e segurança de bezafibrato 400 mg e bezafibrato 200 mg como tratamentos adjuvantes em pacientes com colangite biliar primária e resposta bioquímica não ideal à terapia com ácido ursodeoxicólico (BEZURSO 2)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 e < 80 anos

• Diagnóstico de PBC com base em pelo menos 2 dos seguintes critérios (diretrizes de prática clínica da EASL 2017):

  • Nível ALP elevado
  • Presença de anticorpo antimitocondrial (título de imunofluorescência ≥ 1:40 ou teste específico de antígeno positivo), imunofluorescência antinuclear específica (pontos nucleares ou bordas perinucleares) ou teste específico de antígeno positivo para anticorpos anti-gp210 ou anti-Sp100
  • Registros de características histológicas sugestivas ou compatíveis com PBC
• Terapia com UDCA nos últimos 12 meses (dose estável ≥ 12 mg/kg/d por ≥ 3 meses antes da inclusão).
• Resposta não ideal ao UDCA definida por pelo menos um dos seguintes critérios (razões entre valores absolutos e LSN arredondados para o primeiro dígito decimal) observada pelo menos 2 vezes em intervalo ≥ 4 semanas nos últimos 3 meses, inclusive na consulta de inclusão avaliação:
• ALP > 1,0 xULN
• GGT > 3,0 xULN
• ALT ou AST > 1,0 xULN
• Bilirrubina total e conjugada > 1,0 xULN
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar pelo menos um contraceptivo de barreira durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose.
• Filiação a um sistema de segurança social (exceto AME).
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes sinais de doença hepática crônica avançada:

  • Bilirrubina total > 2,0 xULN
  • Albumina sérica < 32 g/l
  • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
  • INR > 1,3 ou índice de protrombina < 60%
  • Pontuação de Child-Pugh B ou C
  • Pontuação MELD ≥ 14
  • História ≤ 24 meses ou presença de descompensação cirrótica
  • Pacientes em lista de espera para TH
• TFG estimada pela equação CKI-EPI < 60 mL/min
• CPK > 5,0 xULN
• AST ou ALT > 3,0 xULN
• História da LT

• Síndrome de sobreposição de hepatite autoimune (AIH) definida por pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir, incluindo o histológico:

  • ALT > 5,0 xULN
  • IgG > 20 g/l ou presença de anticorpos anti-músculo liso ou anti-SLA
  • Características histológicas características ou compatíveis com HAI
• Quaisquer outras comorbidades hepáticas crônicas (HCV, HBV, NASH, doença hepática alcoólica, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina, doença celíaca)
• Hipo ou hipertireoidismo não tratado (tireoidite autoimune de Hashimoto ou Graves)
• Condições que podem causar aumentos não hepáticos na ALP (doença de Paget, osteodistrofia, hiperparatireoidismo, disglobulinemia)
• Síndrome de Gilbert ou hemólise crônica (hiperbilirrubinemia com proporção de bilirrubina não conjugada em relação à total ≥ 75%)
• História de carcinoma hepatocelular estabelecido ou suspeito
• História de malignidade diagnosticada ou tratada dentro de 2 anos (é permitido o tratamento localizado recente de cânceres de pele basais escamosos ou não invasivos)
• Qualquer comorbidade grave que possa reduzir a expectativa de vida ≤ 2 anos
• Gravidez ou lactação
• Intolerância conhecida ao bezafibrato
• Hipersensibilidade conhecida ao bezafibrato, a qualquer um dos componentes do Befizal© ou outros fibratos
• Reações de fotossensibilidade conhecidas ou reações de fotoalergia a fibratos
• Paciente com galactosemia congênita, má absorção de glicose ou deficiência de lactase devido à presença de lactose em comprimidos LP de bezafibrato
• Participação em qualquer outro estudo de intervenção nos últimos 6 meses
• Qualquer um dos seguintes medicamentos usados ​​​​nos últimos 3 meses antes da inclusão: bezafibrato, fenofibrato, ciprofibrato, gemfibrozil, ácido obeticólico, budesonida, qualquer outro corticosteróide sistêmico, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, metotrexato.
• Uso de estatinas no mês anterior à inclusão