Effekt og sikkerhed af Bezafibrate 400 mg og Bezafibrate 200 mg som supplerende behandlinger hos patienter med primær biliær kolangitis og ikke-optimal biokemisk respons på ursodeoxycholsyreterapi (BEZURSO 2)
26. august 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effekt og sikkerhed af Bezafibrate 400 mg og Bezafibrate 200 mg som supplerende behandlinger hos patienter med primær biliær kolangitis og ikke-optimal biokemisk respons på ursodeoxycholsyreterapi: en 12-måneders, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret 12-undersøgelse måned, dobbeltblind, placebofri forlængelsesfase.
Primær biliær cholangitis (PBC) er en sjælden kronisk, fremadskridende, kolestatisk leversygdom, der fører til cirrhose og dens livstruende komplikationer, hvis den underbehandles.
Ursodeoxycholsyre (UDCA) er standardbehandlingen for PBC.
Patienter med en utilstrækkelig biokemisk respons på UDCA i henhold til Paris-2-kriterierne har dog stadig høj risiko for dårligt klinisk resultat.
I denne situation med biokemisk resistens over for UDCA har bezafibrat 400 mg/d givet i forbindelse med UDCA vist sig at forbedre symptomerne, biokemisk respons (BEZURSO-undersøgelse), histologiske egenskaber og muligvis langsigtet klinisk resultat.
Det er imidlertid blevet vist, at selv patienter med et tilstrækkeligt respons på UDCA, men vedvarende stigning i biokemiske markører for kolestase eller leverbetændelse, herunder alkaliske fosfataser (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), transaminaser eller total bilirubin (dvs. ikke-optimal biokemisk respons) har stadig en øget risiko for død eller levertransplantation på lang sigt, og definerer dermed den fuldstændige normalisering af disse markører som det nye klinisk relevante mål for PBC-behandling.
Parallelt med disse fund kunne bezafibrat 400 mg/d som en andenlinjebehandling for PBC være forbundet med potentielt dosisrelaterede, muskel-, nyre- eller levertoksiske effekter, og om bezafibrat 200 mg/d kunne have en bedre fordel/ risikoforhold i denne sygdomsindstilling er endnu ikke fastlagt.
Derfor er vores mål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg som supplerende behandlinger hos PBC-patienter med ikke-optimal biokemisk respons på UDCA.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et fase-3 multicenter, randomiseret, parallelgruppe (1:1:1), placebokontrolleret forsøg med en 12-måneders, dobbeltblind, placebo-fri forlængelsesfase.
Den evaluerer effektiviteten og sikkerheden af bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg som supplerende behandlinger hos patienter med PBC med en ikke-optimal biokemisk respons på UDCA.
Behandlingsgrupper:
Arm 1: Bezafibrate 400 mg og Placebo af Bezafibrate 200 mg indtil 96 uger i dobbeltblind.
Arm 2: Bezafibrate 200 mg og Placebo af Bezafibrate 400 mg indtil 96 uger i dobbeltblind.
Arm 3: Placebo af Bezafibrate 400 mg og Placebo af Bezafibrate 200 mg indtil 48 uger i dobbeltblind. Derefter opfølgende forlængelsesfase af bezafibrat 400 mg eller bezafibrat 200 mg (anden randomisering) indtil 48 uger i dobbeltblind.
Vurdering: Studiebesøg ved Inklusion, Randomisering (M0) og derefter hver 3. måned indtil W48 og forlængelse indtil W96. I overensstemmelse med rutineplejen tilføjes en ekstra opfølgning mellem 108 og 120 uger
32 steder inden for det franske netværk af reference- og kompetencecentre for sjældne leversygdomme FILFOIE vil deltage.
Ingen foreløbig analyse planlagt. Analyse vil blive udført i slutningen af undersøgelsen, efter at data er gennemgået og databasen låst i henhold til intention to treat-princippet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
108
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Christophe Corpechot, MD
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-mail: christophe.corpechot@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Rekruttering
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-mail: christophe.corpechot@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 og < 80 år
Diagnose af PBC baseret på mindst 2 af følgende kriterier (EASL klinisk praksis retningslinjer 2017):
- Forhøjet ALP niveau
- Tilstedeværelse af antimitokondrielt antistof (immunofluorescenstiter ≥ 1:40 eller positiv antigen-specifik test), specifik antinukleær immunofluorescens (nukleære prikker eller perinukleære rande) eller positiv antigen-specifik test for anti-gp210 eller anti-Sp100 antistoffer
- Registreringer af histologiske træk, der tyder på eller er kompatible med PBC
- UDCA-behandling i de seneste 12 måneder (stabil dosis ≥ 12 mg/kg/d i ≥ 3 måneder før inklusion).
- Ikke-optimal respons på UDCA defineret af mindst et af følgende kriterier (forhold mellem absolutte værdier og ULN afrundet til første decimal) observeret mindst 2 gange med ≥ 4 ugers interval inden for de seneste 3 måneder, inklusive ved inklusionsbesøget vurdering:
- ALP > 1,0 xULN
- GGT > 3,0 xULN
- ALT eller AST > 1,0 xULN
- Total og konjugeret bilirubin > 1,0 xULN
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst ét barrierepræventionsmiddel under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis.
- Tilslutning til et socialt sikringssystem (med undtagelse af AME).
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Ethvert af følgende tegn på fremskreden kronisk leversygdom:
- Total bilirubin > 2,0 xULN
- Serumalbumin < 32 g/l
- Blodpladetal < 100.000/mm3
- INR > 1,3 eller protrombinindeks < 60 %
- Child-Pugh score B eller C
- MELD-score ≥ 14
- Anamnese ≤ 24 måneder eller tilstedeværelse af skrumpelever dekompensation
- Patienter på venteliste til LT
- GFR estimeret ved CKI-EPI-ligning < 60 ml/min
- CPK > 5,0 xULN
- AST eller ALT > 3,0 xULN
- Historien om LT
Autoimmun hepatitis (AIH) overlapningssyndrom defineret af mindst 2 af følgende 3 kriterier inklusive det histologiske:
- ALT > 5,0 xULN
- IgG > 20 g/l eller tilstedeværelse af anti-glatte muskler eller anti-SLA-antistoffer
- Histologiske træk, der er karakteristiske for eller kompatible med AIH
- Alle andre kroniske leverkomorbiditeter (HCV, HBV, NASH, alkoholisk leversygdom, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsin-mangel, cøliaki)
- Ubehandlet hypo- eller hyperthyroidisme (Hashimoto eller Graves autoimmun thyroiditis)
- Tilstande, der kan forårsage ikke-hepatisk stigning i ALP (Pagets sygdom, osteodystrofi, hyperparathyroidisme, dysglobulinæmi)
- Gilberts syndrom eller kronisk hæmolyse (hyperbilirubinæmi med en ukonjugeret til total bilirubin ratio ≥ 75 %)
- Anamnese med eller etableret eller mistænkt hepatocellulært karcinom
- Anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 2 år (nylig lokaliseret behandling af pladeepitel eller ikke-invasiv basal hudkræft er tilladt)
- Enhver alvorlig komorbiditet, der kan reducere den forventede levetid ≤ 2 år
- Graviditet eller amning
- Kendt intolerance over for bezafibrate
- Kendt overfølsomhed over for bezafibrat, nogen af komponenterne i Befizal© eller andre fibrater
- Kendte lysfølsomhedsreaktioner eller fotoallergiske reaktioner på fibrater
- Patient med medfødt galaktosæmi, glucosemalabsorption eller laktasemangel på grund af tilstedeværelsen af laktose i LP-tabletter af bezafibrat
- Deltagelse i enhver anden interventionsundersøgelse inden for de seneste 6 måneder
- Enhver af følgende medicin brugt inden for de sidste 3 måneder før inklusion: bezafibrat, fenofibrat, ciprofibrat, gemfibrozil, obeticholsyre, budesonid, andre systemiske kortikosteroider, azathioprin, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, methotrexoliat.
- Brug af statiner i måneden før inklusion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bezafibrate 400 mg gruppe ud over UDCA-behandling
Bezafibrate 400 mg og placebo af Bezafibrate 200 mg indtil 48 uger i dobbeltblind
|
|
|
Eksperimentel: Bezafibrate 200 mg gruppe ud over UDCA-behandling
Bezafibrate 200 mg og Placebo af Bezafibrate 400 mg indtil 96 uger i dobbeltblind.
|
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe ud over UDCA-terapi
Placebo af Bezafibrate 400 mg Placebo af Bezafibrate 200 mg indtil 48 uger i dobbeltblind.
Og opfølgende forlængelsesfase af bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg indtil 48 uger i dobbeltblind.
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere effekten af bezafibrat 200 mg og bezafibrat 400 mg versus placebo som supplerende behandlinger hos patienter med PBC og en ikke-optimal respons på UDCA.
Tidsramme: Uge 48
|
Andel af patienter med et komplet biokemisk respons defineret ved normale serumniveauer af alkalisk phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), aminotransferaser (AST, ALT) og total bilirubin efter 48 ugers behandling.
|
Uge 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At sammenligne bivirkninger mellem grupper, især på muskler, nyrer og lever.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (udvidelsesfase)
|
Andel af patienter med alvorlige bivirkninger (SAE) og/eller bivirkninger (AE) ved W48 og W96 (ekstensionsfase), inklusive kreatinin > 150 μmol/L, CPK > 10 xULN eller ALT > 5 xULN.
|
Uge 48 og uge 96 (udvidelsesfase)
|
|
At sammenligne symptomer (pruritus) mellem grupper
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Andel af patienter med signifikant kløe baseret på værste kløe numerisk vurderingsskala (WI-NRS).
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
At sammenligne symptomer (træthed) mellem grupper.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Andel af patienter med signifikant træthed ved W48 og W96 baseret på PBC-40 spørgeskema.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
At sammenligne livskvalitet (QoL) mellem grupper.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Ændringer fra baseline til W48 og W96 i livskvalitet vurderet ved PBC-40.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Niveau af leverbiokemiske parametre mellem grupper
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Andel af patienter med et dybt biokemisk respons defineret ved normale niveauer af ALP, GGT, ALT, AST og en total bilirubin ≤ 0,6 mg/dL.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Ændringer i leverstivhed ved Fibroscan
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
At sammenligne ændringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellem grupper.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Ændringer i leverstivhed (Fibroscan) ved ELF-test.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
At sammenligne ændringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellem grupper.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Ændringer i leverstivhed (Fibroscan) efter FIB-4-score.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
At sammenligne ændringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellem grupper.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Andel af patienter med fremskreden fibrose eller cirrhose som diagnosticeret af Fibroscan
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
At sammenligne ændringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellem grupper.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
Andel af patienter med moderat fremskreden eller fremskreden sygdom som diagnosticeret efter Rotterdam-kriterierne
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
At sammenligne ændringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellem grupper.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
|
At sammenligne forekomsten af kliniske hændelser, herunder død, LT eller leverkomplikationer mellem grupper.
Tidsramme: Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Forekomst af alle årsager og leverrelaterede dødsfald, LT, henvisning til LT, ascites, spontan bakteriel peritonitis, variceal blødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatocellulært karcinom, ikke-planlagt hospitalsindlæggelse, udvikling af nye komorbiditeter eller væsentlige forværringer W48 og W96.
|
Uge 48 og uge 96 (forlængelsefase)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. marts 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. februar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. maj 2024
Først opslået (Faktiske)
5. juni 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
27. august 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2025
Sidst verificeret
1. august 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Leversygdomme
- Fibrose
- Galdevejssygdomme
- Galdevejssygdomme
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Levercirrhose
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Organiske kemikalier
- Substandard medicin
- Farmaceutiske præparater
- Ethers
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Kulbrinter, aromatisk
- Amider
- Fenoler
- Benzenderivater
- Butyrater
- Syrer, carbocykliske
- Benzoates
- Phenylethere
- Benzamider
- Fibrinsyrer
- Isobutyrater
- Chlorobenzoates
- Bezafibrate
- Forfalskede stoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP220822
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .