Efficacité et innocuité du bézafibrate 400 mg et du bézafibrate 200 mg comme traitements d'appoint chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive et de réponse biochimique non optimale au traitement par l'acide ursodésoxycholique (BEZURSO 2)
26 août 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efficacité et innocuité du bézafibrate 400 mg et du bézafibrate 200 mg en traitement d'appoint chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive et de réponse biochimique non optimale au traitement par l'acide ursodésoxycholique : un essai de 12 mois, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo avec un 12- mois, phase d'extension en double aveugle, sans placebo.
La cholangite biliaire primitive (CBP) est une maladie hépatique cholestatique chronique, évolutive et rare qui conduit à la cirrhose et à ses complications potentiellement mortelles si elle n'est pas traitée correctement.
L'acide ursodésoxycholique (UDCA) est le traitement standard de la CBP.
Cependant, les patients présentant une réponse biochimique inadéquate à l'UDCA selon les critères de Paris-2 courent toujours un risque élevé de mauvais résultats cliniques.
Dans cette situation de résistance biochimique à l'UDCA, il a été démontré que le bézafibrate 400 mg/j administré en association avec l'UDCA améliore les symptômes, la réponse biochimique (étude BEZURSO), les caractéristiques histologiques et éventuellement l'évolution clinique à long terme.
Cependant, il a été démontré que même les patients présentant une réponse adéquate à l'UDCA mais une élévation persistante des marqueurs biochimiques de la cholestase ou de l'inflammation hépatique, notamment les phosphatases alcalines (ALP), la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), les transaminases ou la bilirubine totale (c'est-à-dire, réponse biochimique non optimale) présentent toujours un risque accru de décès ou de transplantation hépatique à long terme, définissant ainsi la normalisation complète de ces marqueurs comme la nouvelle cible cliniquement pertinente pour le traitement de la CBP.
Parallèlement à ces résultats, le bézafibrate 400 mg/j en tant que traitement de deuxième intention de la CBP pourrait être associé à des effets toxiques potentiellement liés à la dose, sur les muscles, les reins ou le foie, et la question de savoir si le bézafibrate 200 mg/j pourrait avoir un meilleur bénéfice/ le rapport de risque dans ce contexte de maladie reste à déterminer.
Par conséquent, notre objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du bézafibrate 400 mg et du bézafibrate 200 mg comme traitements d'appoint chez les patients atteints de CBP présentant une réponse biochimique non optimale à l'UDCA.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
L'étude est un essai de phase 3 multicentrique, randomisé, en groupes parallèles (1:1:1), contrôlé par placebo, avec une phase d'extension de 12 mois, en double aveugle et sans placebo.
Il évalue l'efficacité et l'innocuité du bézafibrate 400 mg et du bézafibrate 200 mg comme traitements d'appoint chez les patients atteints de CBP avec une réponse biochimique non optimale à l'UDCA.
Groupes de soins :
Bras 1 : Bezafibrate 400 mg et Placebo de Bezafibrate 200 mg jusqu'à 96 semaines en double aveugle.
Bras 2 : Bezafibrate 200 mg et Placebo de Bezafibrate 400 mg jusqu'à 96 semaines en double aveugle.
Bras 3 : Placebo de Bezafibrate 400 mg et Placebo de Bezafibrate 200 mg jusqu'à 48 semaines en double aveugle. Puis phase d'extension de suivi du bézafibrate 400 mg ou du bézafibrate 200 mg (deuxième randomisation) jusqu'à 48 semaines en double aveugle.
Évaluation : Visites d'étude à l'inclusion, randomisation (M0) puis tous les 3 mois jusqu'à S48 et prolongation jusqu'à S96. Conformément aux soins de routine, un suivi supplémentaire est ajouté entre 108 et 120 semaines
32 sites du réseau français des centres de référence et de compétence pour les maladies rares du foie FILFOIE y participeront.
Aucune analyse intermédiaire prévue. L'analyse sera effectuée à la fin de l'étude après examen des données et verrouillage de la base de données selon le principe de l'intention de traiter.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
108
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Christophe Corpechot, MD
- Numéro de téléphone: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-mail: christophe.corpechot@aphp.fr
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- Recrutement
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
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Contact:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Numéro de téléphone: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-mail: christophe.corpechot@aphp.fr
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 et < 80 ans
Diagnostic de CBP basé sur au moins 2 des critères suivants (EASL Clinical Practice Guided 2017) :
- Niveau ALP élevé
- Présence d'anticorps antimitochondriaux (titre d'immunofluorescence ≥ 1:40 ou test spécifique de l'antigène positif), d'immunofluorescence antinucléaire spécifique (points nucléaires ou bords périnucléaires) ou test spécifique de l'antigène positif pour les anticorps anti-gp210 ou anti-Sp100
- Enregistrements de caractéristiques histologiques évocatrices ou compatibles avec la CBP
- Traitement par UDCA au cours des 12 derniers mois (dose stable ≥ 12 mg/kg/j pendant ≥ 3 mois avant l'inclusion).
- Réponse non optimale à l'AUDC définie par au moins un des critères suivants (rapports des valeurs absolues à la LSN arrondies à la première décimale) observée au moins 2 fois à ≥ 4 semaines d'intervalle au cours des 3 derniers mois, y compris lors de la visite d'inclusion. évaluation:
- PAL > 1,0 x LSN
- GGT > 3,0 x LSN
- ALT ou AST > 1,0 x LSN
- Bilirubine totale et conjuguée > 1,0 x LSN
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins un contraceptif barrière pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose.
- Affiliation à un système de sécurité sociale (sauf AME).
- Consentement éclairé signé.
Critère d'exclusion:
L’un des signes suivants d’une maladie hépatique chronique avancée :
- Bilirubine totale > 2,0 x LSN
- Albumine sérique < 32 g/l
- Numération plaquettaire < 100 000/mm3
- INR > 1,3 ou indice de prothrombine < 60 %
- Score de Child-Pugh B ou C
- Score MELD ≥ 14
- Antécédents ≤ 24 mois ou présence de décompensation cirrhotique
- Patients sur liste d'attente pour LT
- DFG estimé par l'équation CKI-EPI < 60 mL/min
- CPK > 5,0 x LSN
- AST ou ALT > 3,0 x LSN
- Histoire de LT
Syndrome de chevauchement de l'hépatite auto-immune (HAI) défini par au moins 2 des 3 critères suivants, dont le critère histologique :
- ALT > 5,0 x LSN
- IgG > 20 g/l ou présence d'anticorps anti-muscle lisse ou anti-SLA
- Caractéristiques histologiques caractéristiques ou compatibles avec l'AIH
- Toute autre comorbidité hépatique chronique (VHC, VHB, NASH, maladie alcoolique du foie, hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en α1-antitrypsine, maladie coeliaque)
- Hypo ou hyperthyroïdie non traitée (thyroïdite auto-immune de Hashimoto ou de Graves)
- Conditions pouvant entraîner une augmentation non hépatique de l'ALP (maladie de Paget, ostéodystrophie, hyperparathyroïdie, dysglobulinémie)
- Syndrome de Gilbert ou hémolyse chronique (hyperbilirubinémie avec un rapport bilirubine non conjuguée/bilirubine totale ≥ 75 %)
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire établi ou suspecté
- Antécédents de malignité diagnostiqués ou traités dans les 2 ans (un traitement localisé récent des cancers cutanés basaux squameux ou non invasifs est autorisé)
- Toute comorbidité sévère pouvant réduire l'espérance de vie ≤ 2 ans
- Grossesse ou allaitement
- Intolérance connue au bézafibrate
- Hypersensibilité connue au bézafibrate, à l'un des composants de Befizal© ou à d'autres fibrates
- Réactions de photosensibilité connues ou réactions de photoallergie aux fibrates
- Patient présentant une galactosémie congénitale, une malabsorption du glucose ou un déficit en lactase en raison de la présence de lactose dans les comprimés LP de bézafibrate
- Participation à toute autre étude interventionnelle au cours des 6 derniers mois
- L'un des médicaments suivants utilisés au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion : bézafibrate, fénofibrate, ciprofibrate, gemfibrozil, acide obéticholique, budésonide, tout autre corticostéroïde systémique, azathioprine, mycophénolate mofétil, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, évérolimus, méthotrexate.
- Utilisation de statines dans le mois précédant l'inclusion
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe bézafibrate 400 mg en complément du traitement par AUDC
Bézafibrate 400 mg et Placebo de Bézafibrate 200 mg jusqu'à 48 semaines en double aveugle
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Expérimental: Groupe bézafibrate 200 mg en complément du traitement par AUDC
Bezafibrate 200 mg et Placebo de Bezafibrate 400 mg jusqu'à 96 semaines en double aveugle.
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Comparateur placebo: Groupe placebo en complément de la thérapie UDCA
Placebo de Bézafibrate 400 mg Placebo de Bézafibrate 200 mg jusqu'à 48 semaines en double aveugle.
Et phase d'extension de suivi du bézafibrate 400 mg et du bézafibrate 200 mg jusqu'à 48 semaines en double aveugle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet du bézafibrate 200 mg et du bézafibrate 400 mg par rapport au placebo comme traitements d'appoint chez les patients atteints de CBP et de réponse non optimale à l'UDCA.
Délai: Semaine 48
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Proportion de patients présentant une réponse biochimique complète définie par des taux sériques normaux de phosphatase alcaline (ALP), de gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), d'aminotransférases (AST, ALT) et de bilirubine totale à 48 semaines de traitement.
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Semaine 48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparer les effets indésirables entre les groupes, en particulier sur les muscles, les reins et le foie.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant des événements indésirables graves (EIG) et/ou des événements indésirables (EI) à S48 et S96 (phase d'extension), notamment créatinine > 150 μmol/L, CPK > 10 x LSN ou ALT > 5 x LSN.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Pour comparer les symptômes (prurit) entre les groupes
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant un prurit important sur la base de l'échelle d'évaluation numérique des pires démangeaisons (WI-NRS).
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les symptômes (fatigue) entre les groupes.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant une fatigue importante à S48 et S96 sur la base du questionnaire PBC-40.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer la qualité de vie (QoL) entre les groupes.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Changements entre la ligne de base et S48 et S96 dans la qualité de vie évaluée par PBC-40.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Niveau des paramètres biochimiques hépatiques entre les groupes
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant une réponse biochimique profonde définie par des niveaux normaux d'ALP, GGT, ALT, AST et une bilirubine totale ≤ 0,6 mg/dL.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Modifications de la rigidité du foie par Fibroscan
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les changements dans les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique entre les groupes.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Modifications de la rigidité hépatique (Fibroscan) par test ELF.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les changements dans les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique entre les groupes.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Modifications de la rigidité du foie (Fibroscan) par score FIB-4.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les changements dans les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique entre les groupes.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant une fibrose ou une cirrhose avancée diagnostiquée par Fibroscan
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les changements dans les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique entre les groupes.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Proportion de patients présentant une maladie modérément avancée ou avancée selon les critères de Rotterdam
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer les changements dans les marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique entre les groupes.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Comparer la survenue d'événements cliniques, notamment le décès, la LT ou les complications hépatiques, entre les groupes.
Délai: Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Survenance de décès toutes causes confondues et liés au foie, LT, référence pour LT, ascite, péritonite bactérienne spontanée, saignement des varices, encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal, carcinome hépatocellulaire, hospitalisation imprévue, développement de nouvelles comorbidités ou aggravation significative de celles préexistantes à W48 et W96.
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Semaine 48 et semaine 96 (phase d'extension)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 mars 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 février 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2024
Première publication (Réel)
5 juin 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du foie
- Fibrose
- Maladies des voies biliaires
- Maladies des voies biliaires
- Cholestase intrahépatique
- Cholestase
- La cirrhose du foie
- Maladies du système digestif
- Produits chimiques organiques
- Drogues de qualité inférieure
- Préparations pharmaceutiques
- Éthers
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Amides
- Phénols
- Dérivés de benzène
- Butyrate
- Acides, carbocyclique
- Benzoates
- Éthers phényles
- Benzamides
- Acides fibriques
- Isobutyrate
- Chlorobenzoates
- Bézafibrate
- Drogues contrefaites
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP220822
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .