Účinnost a bezpečnost Bezafibrátu 400 mg a Bezafibrátu 200 mg jako doplňkové léčby u pacientů s primární biliární cholangitidou a neoptimální biochemickou odpovědí na léčbu kyselinou ursodeoxycholovou (BEZURSO 2)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a < 80 let

• Diagnóza PBC na základě alespoň 2 z následujících kritérií (pokyny pro klinickou praxi EASL 2017):

  • Zvýšená úroveň ALP
  • Přítomnost antimitochondriální protilátky (imunofluorescenční titr ≥ 1:40 nebo pozitivní antigen-specifický test), specifické antinukleární imunofluorescence (nukleární tečky nebo perinukleární okraje) nebo pozitivní antigen-specifický test na anti-gp210 nebo anti-Sp100 protilátky
  • Záznamy histologických znaků naznačujících nebo kompatibilních s PBC
• Léčba UDCA za posledních 12 měsíců (stabilní dávka ≥ 12 mg/kg/den po dobu ≥ 3 měsíců před zařazením).
• Neoptimální odpověď na UDCA definovaná alespoň jedním z následujících kritérií (poměry absolutních hodnot k ULN zaokrouhlené na první desetinnou číslici) pozorovaná alespoň 2krát v intervalu ≥ 4 týdnů v posledních 3 měsících, včetně návštěvy při zařazování Posouzení:
• ALP > 1,0 xULN
• GGT > 3,0 xULN
• ALT nebo AST > 1,0 x ULN
• Celkový a konjugovaný bilirubin > 1,0 xULN
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce používat alespoň jednu bariérovou antikoncepci.
• Příslušnost k systému sociálního zabezpečení (s výjimkou AME).
• Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Některé z následujících příznaků pokročilého chronického onemocnění jater:

  • Celkový bilirubin > 2,0 x ULN
  • Sérový albumin < 32 g/l
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
  • INR > 1,3 nebo protrombinový index < 60 %
  • Child-Pugh skóre B nebo C
  • MELD skóre ≥ 14
  • Anamnéza ≤ 24 měsíců nebo přítomnost cirhotické dekompenzace
  • Pacienti na čekací listině na LT
• GFR odhadnutá pomocí rovnice CKI-EPI < 60 ml/min
• CPK > 5,0 x ULN
• AST nebo ALT > 3,0 x ULN
• Historie LT

• Překryvný syndrom autoimunitní hepatitidy (AIH) definovaný alespoň 2 z následujících 3 kritérií včetně histologického:

  • ALT > 5,0 x ULN
  • IgG > 20 g/l nebo přítomnost protilátek proti hladkému svalstvu nebo anti-SLA
  • Histologické znaky charakteristické nebo kompatibilní s AIH
• Jakékoli další chronické jaterní komorbidity (HCV, HBV, NASH, alkoholické onemocnění jater, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nedostatek α1-antitrypsinu, celiakie)
• Neléčená hypo nebo hypertyreóza (Hashimotova nebo Gravesova autoimunitní tyreoiditida)
• Stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (Pagetova choroba, osteodystrofie, hyperparatyreóza, dysglobulinémie)
• Gilbertův syndrom nebo chronická hemolýza (hyperbilirubinémie s poměrem nekonjugovaného k celkovému bilirubinu ≥ 75 %)
• Anamnéza nebo prokázaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom
• Malignita v anamnéze diagnostikovaná nebo léčená do 2 let (je povolena nedávná lokalizovaná léčba dlaždicového nebo neinvazivního bazálního karcinomu kůže)
• Jakákoli závažná komorbidita, která může snížit očekávanou délku života ≤ 2 roky
• Těhotenství nebo kojení
• Známá intolerance na bezafibrát
• Známá přecitlivělost na bezafibrát, kteroukoli složku přípravku Befizal® nebo jiné fibráty
• Známé fotosenzitivní reakce nebo fotoalergické reakce na fibráty
• Pacient s vrozenou galaktosémií, malabsorpcí glukózy nebo nedostatkem laktázy kvůli přítomnosti laktózy v LP tabletách bezafibrátu
• Účast na jakékoli jiné intervenční studii za posledních 6 měsíců
• Jakýkoli z následujících léků užívaných v posledních 3 měsících před zařazením: bezafibrát, fenofibrát, ciprofibrát, gemfibrozil, kyselina obeticholová, budesonid, jakékoli jiné systémové kortikosteroidy, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, methotreolimus.
• Užívání statinů v měsíci před zařazením