Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Bezafibraat 400 mg en Bezafibraat 200 mg als aanvullende behandeling bij patiënten met primaire galcholangitis en een niet-optimale biochemische respons op behandeling met ursodeoxycholzuur (BEZURSO 2)

26 augustus 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Werkzaamheid en veiligheid van Bezafibraat 400 mg en Bezafibraat 200 mg als aanvullende behandeling bij patiënten met primaire biliaire cholangitis en een niet-optimale biochemische respons op behandeling met ursodeoxycholzuur: een 12 maanden durend, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek met maand, dubbelblinde, placebo-vrije verlengingsfase.

Primaire biliaire cholangitis (PBC) is een zeldzame chronische, progressieve, cholestatische leverziekte die bij onderbehandeling leidt tot cirrose en de levensbedreigende complicaties ervan. Ursodeoxycholzuur (UDCA) is de standaardbehandeling voor PBC. Patiënten met een inadequate biochemische respons op UDCA volgens de Paris-2-criteria lopen echter nog steeds een hoog risico op een slechte klinische uitkomst. In deze situatie van biochemische resistentie tegen UDCA is aangetoond dat bezafibraat 400 mg/dag, toegediend in combinatie met UDCA, de symptomen, de biochemische respons (BEZURSO-onderzoek), de histologische kenmerken en mogelijk de klinische uitkomst op de lange termijn verbetert. Er is echter aangetoond dat zelfs patiënten met een adequate respons op UDCA maar een aanhoudende verhoging van de biochemische markers van cholestase of leverontsteking, waaronder alkalische fosfatasen (ALP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), transaminasen of totaal bilirubine (d.w.z. niet-optimale biochemische respons) hebben op de lange termijn nog steeds een verhoogd risico op overlijden of levertransplantatie, waardoor de volledige normalisatie van deze markers wordt gedefinieerd als het nieuwe klinisch relevante doelwit voor PBC-behandeling. Parallel aan deze bevindingen zou bezafibraat 400 mg/dag als tweedelijnsbehandeling voor PBC in verband kunnen worden gebracht met potentieel dosisgerelateerde toxische effecten op spieren, nieren of lever, en of bezafibraat 200 mg/dag een beter voordeel zou kunnen hebben. De risicoverhouding in deze ziektesetting moet nog worden bepaald. Daarom is ons doel om de werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat 400 mg en bezafibraat 200 mg te evalueren als aanvullende behandelingen bij PBC-patiënten met een niet-optimale biochemische respons op UDCA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een fase-3 multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen (1:1:1) met een 12 maanden durende, dubbelblinde, placebo-vrije verlengingsfase.

Het evalueert de werkzaamheid en veiligheid van bezafibraat 400 mg en bezafibraat 200 mg als aanvullende behandelingen bij patiënten met PBC met een niet-optimale biochemische respons op UDCA.

Behandelingen groepen:

Arm 1: Bezafibraat 400 mg en Placebo van Bezafibraat 200 mg tot 96 weken bij dubbelblinde behandeling.

Arm 2: Bezafibraat 200 mg en Placebo van Bezafibraat 400 mg tot 96 weken bij dubbelblinde behandeling.

Arm 3: Placebo van Bezafibraat 400 mg en Placebo van Bezafibraat 200 mg tot 48 weken bij dubbelblinde behandeling. Vervolgens vervolgverlengingsfase met bezafibraat 400 mg of bezafibraat 200 mg (tweede randomisatie) tot 48 weken in dubbelblinde toestand.

Beoordeling: Studiebezoeken bij Inclusie, Randomisatie (M0) en daarna elke 3 maanden tot W48 en verlenging tot W96. Conform de routinezorg wordt tussen 108 en 120 weken een extra follow-up toegevoegd

32 sites binnen het Franse netwerk van referentie- en competentiecentra voor zeldzame leverziekten FILFOIE zullen deelnemen.

Geen tussentijdse analyse gepland. De analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van het onderzoek nadat de gegevens zijn beoordeeld en de database is vergrendeld volgens het intent-to-treat-principe.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

108

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Hepatology department - Hospital Saint Antoine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 en < 80 jaar

  • Diagnose van PBC op basis van ten minste 2 van de volgende criteria (EASL klinische praktijkrichtlijnen 2017):

    • Verhoogd ALP-niveau
    • Aanwezigheid van antimitochondriaal antilichaam (immunofluorescentietiter ≥ 1:40 of positieve antigeenspecifieke test), specifieke antinucleaire immunofluorescentie (nucleaire stippen of perinucleaire randen) of positieve antigeenspecifieke test voor anti-gp210- of anti-Sp100-antilichamen
    • Records van histologische kenmerken die wijzen op of compatibel zijn met PBC
  • UDCA-therapie gedurende de afgelopen 12 maanden (stabiele dosis ≥ 12 mg/kg/dag gedurende ≥ 3 maanden vóór inclusie).
  • Niet-optimale respons op UDCA gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria (verhoudingen van absolute waarden ten opzichte van ULN afgerond op het eerste decimaalcijfer) ten minste twee keer waargenomen met een interval van ≥ 4 weken in de afgelopen 3 maanden, inclusief tijdens het inclusiebezoek onderzoek:
  • ALP > 1,0 xULN
  • GGT > 3,0xULN
  • ALT of AST > 1,0 xULN
  • Totaal en geconjugeerd bilirubine > 1,0 xULN
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis ten minste één barrière-anticonceptiemiddel gebruiken.
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel (uitgezonderd AME).
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Eén van de volgende tekenen van gevorderde chronische leverziekte:

    • Totaal bilirubine > 2,0 xULN
    • Serumalbumine < 32 g/l
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
    • INR > 1,3 of protrombine-index < 60%
    • Child-Pugh-score B of C
    • MELD-score ≥ 14
    • Geschiedenis ≤ 24 maanden of aanwezigheid van cirrotische decompensatie
    • Patiënten op de wachtlijst voor LT
  • GFR geschat met CKI-EPI-vergelijking < 60 ml/min
  • CPK > 5,0xULN
  • AST of ALT > 3,0 xULN
  • Geschiedenis van LT

  • Auto-immuunhepatitis (AIH)-overlappingssyndroom gedefinieerd door ten minste 2 van de volgende 3 criteria, waaronder het histologische criteria:

    • ALT > 5,0xULN
    • IgG > 20 g/l of aanwezigheid van anti-gladde spier- of anti-SLA-antilichamen
    • Histologische kenmerken die kenmerkend zijn voor of compatibel zijn met AIH
  • Alle andere chronische levercomorbiditeiten (HCV, HBV, NASH, alcoholische leverziekte, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, coeliakie)
  • Onbehandelde hypo- of hyperthyreoïdie (auto-immuunthyroïditis van Hashimoto of Graves)
  • Aandoeningen die niet-hepatische stijgingen van ALP kunnen veroorzaken (ziekte van Paget, osteodystrofie, hyperparathyreoïdie, dysglobulinemie)
  • Syndroom van Gilbert of chronische hemolyse (hyperbilirubinemie met een verhouding tussen ongeconjugeerd en totaal bilirubine ≥ 75%)
  • Geschiedenis van of vastgesteld of vermoed hepatocellulair carcinoom
  • Voorgeschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 2 jaar (recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelkanker of niet-invasieve basale huidkanker is toegestaan)
  • Elke ernstige comorbiditeit die de levensverwachting met ≤ 2 jaar kan verkorten
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekende intolerantie voor bezafibraat
  • Bekende overgevoeligheid voor bezafibraat, een van de bestanddelen van Befizal© of andere fibraten
  • Bekende lichtgevoeligheidsreacties of fotoallergiereacties op fibraten
  • Patiënt met congenitale galactosemie, glucosemalabsorptie of lactasedeficiëntie vanwege de aanwezigheid van lactose in LP-tabletten van bezafibraat
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek in de afgelopen 6 maanden
  • Een van de volgende medicijnen die in de afgelopen 3 maanden vóór opname zijn gebruikt: bezafibraat, fenofibraat, ciprofibraat, gemfibrozil, obeticholzuur, budesonide, andere systemische corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, everolimus, methotrexaat.
  • Gebruik van statines in de maand vóór opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bezafibraat 400 mg-groep als aanvulling op UDCA-therapie
Bezafibraat 400 mg en Placebo van Bezafibraat 200 mg tot 48 weken bij dubbelblinde
Geneesmiddel: Bezafibraat 400 mg als aanvulling op UDCA-therapie
  • Bezafibraat 400 mg en Placebo van Bezafibraat 200 mg naast voortgezette UDCA met een minimale dosis van 12 mg/kg/dag.
  • Duur 96 weken bezfibraat/UDCA = dagelijkse orale dosis.
Experimenteel: Bezafibraat 200 mg-groep als aanvulling op UDCA-therapie
Bezafibraat 200 mg en Placebo van Bezafibraat 400 mg tot 96 weken bij dubbelblinde behandeling.
Geneesmiddel: Bezafibraat 200 mg als aanvulling op UDCA-therapie
  • Bezafibraat 200 mg en placebo van Bezafibraat 400 mg naast voortgezette UDCA met een minimale dosis van 12 mg/kg/dag.
  • Duur 96 weken bezfibraat/UDCA = dagelijkse orale dosis.
Placebo-vergelijker: Placebogroep als aanvulling op UDCA-therapie
Placebo Bezafibraat 400 mg Placebo Bezafibraat 200 mg tot 48 weken bij dubbelblinde behandeling. En vervolgverlengingsfase van bezafibraat 400 mg en bezafibraat 200 mg tot 48 weken in dubbelblinde toestand.
Geneesmiddel: Placebo naast UDCA-therapie
  • Placebo Bezafibraat 400 mg en Placebo Bezafibraat 200 mg naast voortgezette UDCA met een minimale dosis van 12 mg/kg/dag.
  • Duur 96 weken placebo/UDCA = dagelijkse orale dosis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van bezafibraat 200 mg en bezafibraat 400 mg versus placebo te beoordelen als aanvullende behandelingen bij patiënten met PBC en een niet-optimale respons op UDCA.
Tijdsspanne: Week 48
Percentage patiënten met een volledige biochemische respons gedefinieerd door normale serumspiegels van alkalische fosfatase (ALP), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT), aminotransferasen (AST, ALT) en totaal bilirubine na 48 weken behandeling.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de nadelige effecten tussen groepen te vergelijken, met name op spieren, nieren en lever.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met ernstige bijwerkingen (SAE) en/of bijwerkingen (AE) in W48 en W96 (extensiefase), waaronder creatinine > 150 μmol/l, CPK > 10 xULN of ALT > 5 xULN.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om de symptomen (Jeuk) tussen groepen te vergelijken
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met significante jeuk op basis van de numerieke beoordelingsschaal voor de ergste jeuk (WI-NRS).
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om symptomen (vermoeidheid) tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met significante vermoeidheid in W48 en W96, gebaseerd op de PBC-40-vragenlijst.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om de kwaliteit van leven (KvL) tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Veranderingen ten opzichte van baseline tot W48 en W96 in kwaliteit van leven beoordeeld door PBC-40.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Niveau van leverbiochemische parameters tussen groepen
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met een diepe biochemische respons gedefinieerd door normale niveaus van ALP, GGT, ALT, AST en een totaal bilirubine ≤ 0,6 mg/dl.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Veranderingen in leverstijfheid door Fibroscan
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om veranderingen in niet-invasieve markers van leverfibrose tussen groepen te vergelijken.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Veranderingen in leverstijfheid (Fibroscan) door ELF-test.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om veranderingen in niet-invasieve markers van leverfibrose tussen groepen te vergelijken.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Veranderingen in leverstijfheid (Fibroscan) volgens FIB-4-score.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om veranderingen in niet-invasieve markers van leverfibrose tussen groepen te vergelijken.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met gevorderde fibrose of cirrose zoals gediagnosticeerd door Fibroscan
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om veranderingen in niet-invasieve markers van leverfibrose tussen groepen te vergelijken.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Percentage patiënten met matig gevorderde of gevorderde ziekte zoals gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse criteria
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om veranderingen in niet-invasieve markers van leverfibrose tussen groepen te vergelijken.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Om het optreden van klinische gebeurtenissen, waaronder overlijden, LT of levercomplicaties, tussen groepen te vergelijken.
Tijdsspanne: Week 48 en week 96 (verlengingsfase)
Het optreden van sterfgevallen door alle oorzaken en levergerelateerde sterfgevallen, LT, verwijzing voor LT, ascites, spontane bacteriële peritonitis, varicesbloedingen, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, hepatocellulair carcinoom, ongeplande ziekenhuisopname, ontwikkeling van nieuwe comorbiditeiten of significante verslechtering van reeds bestaande comorbiditeiten W48 en W96.
Week 48 en week 96 (verlengingsfase)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

27 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220822

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren