Bezafibraatti 400 mg:n ja Bezafibraatti 200 mg:n teho ja turvallisuus lisähoitona potilailla, joilla on primaarinen sapen kolangiitti ja ei-optimaalinen biokemiallinen vaste ursodeoksikolihappohoitoon (BEZURSO 2)
tiistai 26. elokuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Bezafibraatti 400 mg ja bezafibraatti 200 mg lisähoitona potilailla, joilla on primaarinen sappikolangiitti ja ei-optimaalinen biokemiallinen vaste ursodeoksikolihappohoitoon: 12 kuukauden, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu triaalinen, lumelääke-a-12-kontrolli kuukausi, kaksoissokkoutettu, plaseboton jatkovaihe.
Primaarinen biliaarinen kolangiitti (PBC) on harvinainen krooninen, etenevä, kolestaattinen maksasairaus, joka johtaa maksakirroosiin ja sen hengenvaarallisiin komplikaatioihin, jos sitä ei hoideta.
Ursodeoksikoolihappo (UDCA) on PBC-hoidon standardihoito.
Potilailla, joilla on riittämätön biokemiallinen vaste UDCA:lle Paris-2-kriteerien mukaan, on kuitenkin edelleen suuri riski saada huono kliininen tulos.
Tässä UDCA:lle biokemiallisen resistenssin tilanteessa UDCA:n yhteydessä annetun betsafibraattiannoksen 400 mg/d on osoitettu parantavan oireita, biokemiallista vastetta (BEZURSO-tutkimus), histologisia piirteitä ja mahdollisesti pitkäaikaista kliinistä lopputulosta.
On kuitenkin osoitettu, että jopa potilaat, joilla on riittävä vaste UDCA:lle, mutta pysyvästi kohonneet kolestaasin tai maksatulehduksen biokemialliset markkerit, mukaan lukien alkaliset fosfataasit (ALP), gammaglutamyylitranspeptidaasi (GGT), transaminaasit tai kokonaisbilirubiini (ts. ei-optimaalinen biokemiallinen vaste) on edelleen lisääntynyt kuoleman tai maksansiirron riski pitkällä aikavälillä, mikä määrittelee näiden markkerien täydellisen normalisoitumisen uudeksi kliinisesti merkitykselliseksi tavoitteeksi PBC-hoidossa.
Samanaikaisesti näiden löydösten kanssa, betsafibraatti 400 mg/d toisen linjan PBC-hoitona saattaa liittyä mahdollisesti annoksesta riippuviin lihas-, munuais- tai maksatoksisiin vaikutuksiin, ja voisiko betsafibraatti 200 mg/d olla parempi hyöty/ riskisuhde tässä sairaustilanteessa on vielä määrittämättä.
Siksi tavoitteemme on arvioida 400 mg:n betsafibraatin ja 200 mg:n betsafibraatin tehoa ja turvallisuutta lisähoitona PBC-potilailla, joiden biokemiallinen vaste UDCA:lle ei ole optimaalinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on vaiheen 3 monikeskustutkimus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä (1:1:1), lumekontrolloitu tutkimus, jossa on 12 kuukauden, kaksoissokkoutettu, lumevapaa jatkovaihe.
Se arvioi 400 mg:n betsafibraatin ja 200 mg:n betsafibraatin tehoa ja turvallisuutta lisähoitona potilailla, joilla on PBC-potilas, jolla ei ole optimaalinen biokemiallinen vaste UDCA:lle.
Hoitoryhmät:
Käsivarsi 1: Bezafibraatti 400 mg ja plasebo bezafibraatti 200 mg 96 viikkoon asti kaksoissokkoutettuna.
Käsivarsi 2: Bezafibraatti 200 mg ja plasebo bezafibraatti 400 mg 96 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa.
Käsivarsi 3: Bezafibraatin lumelääke 400 mg ja plasebo bezafibraattia 200 mg 48 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa. Sen jälkeen jatketaan betsafibraattia 400 mg tai betsafibraattia 200 mg (toinen satunnaistaminen) 48 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa.
Arviointi: Opintokäynnit inkluusiossa, satunnaistuksessa (M0) ja sen jälkeen 3 kuukauden välein W48 asti ja jatkoaika vuoteen 96 asti. Rutiinihoidon mukaisesti lisäseurantaa lisätään 108-120 viikon välillä
32 toimipaikkaa ranskalaisen harvinaisten maksasairauksien referenssi- ja osaamiskeskusten verkostosta FILFOIE osallistuu.
Välianalyysiä ei ole suunniteltu. Analyysi suoritetaan tutkimuksen lopussa, kun tiedot on tarkasteltu ja tietokanta lukittu hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
108
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christophe Corpechot, MD
- Puhelinnumero: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- Sähköposti: christophe.corpechot@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Rekrytointi
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Puhelinnumero: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- Sähköposti: christophe.corpechot@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja < 80 vuotta
PBC-diagnoosi perustuu vähintään kahteen seuraavista kriteereistä (EASL:n kliinisen käytännön ohje 2017):
- Kohonnut ALP-taso
- Antimitokondriaalinen vasta-aine (immunofluoresenssitiitteri ≥ 1:40 tai positiivinen antigeenispesifinen testi), spesifinen antinukleaarinen immunofluoresenssi (nukleaariset pisteet tai perinukleaariset reunat) tai positiivinen antigeenispesifinen testi anti-gp210- tai anti-Sp100-vasta-aineille
- Tietueet histologisista piirteistä, jotka viittaavat PBC:hen tai ovat sen kanssa yhteensopivia
- UDCA-hoito viimeisten 12 kuukauden aikana (vakaa annos ≥ 12 mg/kg/vrk ≥ 3 kuukauden ajan ennen sisällyttämistä).
- Ei-optimaalinen vaste UDCA:lle, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä (absoluuttisten arvojen suhteet ULN:ään pyöristettynä ensimmäiseen desimaaliin), havaittu vähintään 2 kertaa vähintään 4 viikon välein viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien osallistumiskäynnillä arviointi:
- ALP > 1,0 xULN
- GGT > 3,0 xULN
- ALT tai AST > 1,0 xULN
- Kokonais- ja konjugoitu bilirubiini > 1,0 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä vähintään yhtä esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään (AME:tä lukuun ottamatta).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista pitkälle edenneen kroonisen maksasairauden oireista:
- Kokonaisbilirubiini > 2,0 x ULN
- Seerumin albumiini < 32 g/l
- Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
- INR > 1,3 tai protrombiiniindeksi < 60 %
- Child-Pugh pisteet B tai C
- MELD-pisteet ≥ 14
- Anamneesi ≤ 24 kuukautta tai kirroosin dekompensaatiota
- Potilaat jonotuslistalla LT
- GFR arvioitu CKI-EPI-yhtälöllä < 60 ml/min
- CPK > 5,0 xULN
- AST tai ALT > 3,0 xULN
- LT:n historia
Autoimmuunihepatiitin (AIH) päällekkäisyysoireyhtymä, joka määritellään vähintään kahdella seuraavista kolmesta kriteeristä, mukaan lukien histologinen:
- ALT > 5,0 xULN
- IgG > 20 g/l tai anti-sileälihas- tai anti-SLA-vasta-aineita
- Histologiset piirteet, jotka ovat tyypillisiä AIH:lle tai ovat sen kanssa yhteensopivia
- Muut krooniset maksasairaudet (HCV, HBV, NASH, alkoholiperäinen maksasairaus, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, keliakia)
- Hoitamaton hypo- tai hypertyreoosi (Hashimoto tai Gravesin autoimmuuninen kilpirauhastulehdus)
- Tilat, jotka voivat aiheuttaa ei-maksasta ALP:n nousua (Pagetin tauti, osteodystrofia, hyperparatyreoosi, dysglobulinemia)
- Gilbertin oireyhtymä tai krooninen hemolyysi (hyperbilirubinemia, jossa konjugoimattoman bilirubiinin suhde kokonaisbilirubiiniin on ≥ 75 %)
- Aiempi tai todettu tai epäilty hepatosellulaarinen syöpä
- Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteelisen tai ei-invasiivisen ihosyövän paikallinen hoito on sallittu)
- Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka voi lyhentää eliniänodotetta ≤ 2 vuotta
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu intoleranssi betsafibraatille
- Tunnettu yliherkkyys betsafibraatille, jollekin Befizal©:n aineosalle tai muille fibraateille
- Tunnetut valoherkkyysreaktiot tai valoallergiset reaktiot fibraateille
- Potilas, jolla on synnynnäinen galaktosemia, glukoosin imeytymishäiriö tai laktaasinpuutos, koska betsafibraattia sisältävissä LP-tableteissa on laktoosia
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin viimeisen 6 kuukauden aikana
- Mikä tahansa seuraavista lääkkeistä, joita on käytetty viimeisen 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: betsafibraatti, fenofibraatti, siprofibraatti, gemfibrotsiili, obetikolihappo, budesonidi, kaikki muut systeemiset kortikosteroidit, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, evereksimusoli.
- Statiinien käyttö kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bezafibraatti 400 mg ryhmässä UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatti 400 mg ja plasebo bezafibraatti 200 mg 48 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa
|
|
|
Kokeellinen: Bezafibraatti 200 mg ryhmässä UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatti 200 mg ja plasebo bezafibraatti 400 mg 96 viikkoon asti kaksoissokkoutettuna.
|
|
|
Placebo Comparator: Lumeryhmä UDCA-hoidon lisäksi
Bezafibraatin lumelääke 400 mg Bezafibraatin lumelääke 200 mg 48 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa.
Ja 400 mg:n betsafibraatin ja 200 mg:n betsafibraatin jatkovaihe 48 viikkoon asti kaksoissokkotutkimuksessa.
|
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida betsafibraatin 200 mg ja betsafibraatin 400 mg vaikutusta plaseboon verrattuna lisähoitona potilailla, joilla on PBC ja ei-optimaalinen vaste UDCA:lle.
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Potilaiden osuus, joilla on täydellinen biokemiallinen vaste, joka määritellään normaalina seerumin alkalisen fosfataasin (ALP), gamma-glutamyylitranspeptidaasin (GGT), aminotransferaasien (AST, ALT) ja kokonaisbilirubiinin tasoilla 48 viikon hoidon jälkeen.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa haitallisia vaikutuksia ryhmien välillä, erityisesti lihaksissa, munuaisissa ja maksaassa.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja/tai haittatapahtumia (AE) 48 ja 96 (pidennysvaihe), mukaan lukien kreatiniini > 150 μmol/L, CPK > 10 x ULN tai ALT > 5 x ULN.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Oireiden (Puritus) vertailu ryhmien välillä
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Merkittävää kutinaa sairastavien potilaiden osuus pahimman kutinan numeerisen arviointiasteikon (WI-NRS) perusteella.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Vertaa oireita (väsymys) ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Potilaiden osuus, joilla on merkittävää väsymystä 48. ja 96. vuorokaudessa PBC-40-kyselyn perusteella.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Vertaa elämänlaatua (QoL) ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
PBC-40:n arvioiman elämänlaadun muutokset lähtötilanteesta 48. ja 96. viikkoon.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Maksan biokemiallisten parametrien taso ryhmien välillä
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on syvä biokemiallinen vaste, jonka määrittelevät normaalit ALP-, GGT-, ALT- ja ASAT-tasot ja kokonaisbilirubiini ≤ 0,6 mg/dl.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Muutokset maksan jäykkyydessä Fibroscanilla
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Vertaa muutoksia maksafibroosin ei-invasiivisissa markkereissa ryhmien välillä.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Muutokset maksan jäykkyydessä (Fibroscan) ELF-testillä.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Vertaa muutoksia maksafibroosin ei-invasiivisissa markkereissa ryhmien välillä.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Muutokset maksan jäykkyydessä (Fibroscan) FIB-4-pistemäärän mukaan.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Vertaa muutoksia maksafibroosin ei-invasiivisissa markkereissa ryhmien välillä.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on Fibroscanin diagnosoima pitkälle edennyt fibroosi tai kirroosi
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Vertaa muutoksia maksafibroosin ei-invasiivisissa markkereissa ryhmien välillä.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kohtalaisen pitkälle edennyt sairaus Rotterdamin kriteerien mukaan diagnosoituna
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Vertaa muutoksia maksafibroosin ei-invasiivisissa markkereissa ryhmien välillä.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
|
Vertailla kliinisten tapahtumien esiintymistä, mukaan lukien kuolema, LT tai maksakomplikaatiot ryhmien välillä.
Aikaikkuna: Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Kaikesta syystä ja maksaan liittyvien kuolemantapausten esiintyminen, LT, lähete LT-hoitoon, askites, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, hepatosellulaarinen syöpä, suunnittelematon sairaalahoito, uusien rinnakkaissairauksien kehittyminen tai olemassa olevien sairauksien merkittävä paheneminen K48 ja V96.
|
Viikko 48 ja viikko 96 (pidennysvaihe)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 27. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. kesäkuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 27. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Sappiteiden sairaudet
- Sappitieteiden sairaudet
- Kolestaasi, intrahepaattinen
- Kolestaasi
- Maksakirroosi
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Orgaaniset kemikaalit
- Huonompi lääkkeet
- Lääkevalmisteet
- Eetterit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Butyraatit
- Hapot, karbosyklinen
- Bentsoaatit
- Fenyyli -eetterit
- Bentsamidit
- Fibrikapot
- Isobutyraatit
- Klorobentsoaatit
- Bezafibraatti
- Väärennettyjä lääkkeitä
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220822
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .