Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat 400 mg und Bezafibrat 200 mg als Zusatzbehandlungen bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis und nicht optimaler biochemischer Reaktion auf die Ursodesoxycholsäure-Therapie (BEZURSO 2)
26. August 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat 400 mg und Bezafibrat 200 mg als Zusatzbehandlungen bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis und nicht optimalem biochemischen Ansprechen auf die Ursodesoxycholsäure-Therapie: eine 12-monatige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit einem 12- Monat, doppelblinde, placebofreie Verlängerungsphase.
Die primäre biliäre Cholangitis (PBC) ist eine seltene chronische, fortschreitende, cholestatische Lebererkrankung, die bei unzureichender Behandlung zu einer Leberzirrhose und ihren lebensbedrohlichen Komplikationen führt.
Ursodeoxycholsäure (UDCA) ist die Standardtherapie bei PBC.
Allerdings besteht bei Patienten mit einer unzureichenden biochemischen Reaktion auf UDCA gemäß den Paris-2-Kriterien weiterhin ein hohes Risiko eines schlechten klinischen Ergebnisses.
In dieser Situation der biochemischen Resistenz gegen UDCA hat sich gezeigt, dass Bezafibrat 400 mg/Tag in Verbindung mit UDCA die Symptome, die biochemische Reaktion (BEZURSO-Studie), die histologischen Merkmale und möglicherweise das langfristige klinische Ergebnis verbessert.
Es hat sich jedoch gezeigt, dass selbst Patienten mit einer angemessenen Reaktion auf UDCA, aber anhaltender Erhöhung der biochemischen Marker für Cholestase oder Leberentzündung, einschließlich alkalischer Phosphatasen (ALP), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Transaminasen oder Gesamtbilirubin (d. h. (nicht optimale biochemische Reaktion) haben auf lange Sicht immer noch ein erhöhtes Risiko für Tod oder Lebertransplantation, was die vollständige Normalisierung dieser Marker als neues klinisch relevantes Ziel für die PBC-Behandlung definiert.
Parallel zu diesen Erkenntnissen könnte Bezafibrat 400 mg/Tag als Zweitlinientherapie bei PBC mit potenziell dosisabhängigen, muskel-, nieren- oder lebertoxischen Wirkungen verbunden sein, und es wurde untersucht, ob Bezafibrat 200 mg/Tag einen besseren Nutzen haben könnte/ Das Risikoverhältnis in dieser Krankheitssituation muss noch ermittelt werden.
Daher ist es unser Ziel, die Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat 400 mg und Bezafibrat 200 mg als Zusatzbehandlungen bei PBC-Patienten mit nicht optimaler biochemischer Reaktion auf UDCA zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 (1:1:1) mit einer 12-monatigen, doppelblinden, placebofreien Verlängerungsphase.
Es bewertet die Wirksamkeit und Sicherheit von Bezafibrat 400 mg und Bezafibrat 200 mg als Zusatzbehandlungen bei Patienten mit PBC mit einer nicht optimalen biochemischen Reaktion auf UDCA.
Behandlungsgruppen:
Arm 1: Bezafibrat 400 mg und Placebo von Bezafibrat 200 mg bis 96 Wochen im Doppelblindversuch.
Arm 2: Bezafibrat 200 mg und Placebo von Bezafibrat 400 mg bis 96 Wochen im Doppelblindversuch.
Arm 3: Placebo von Bezafibrat 400 mg und Placebo von Bezafibrat 200 mg bis 48 Wochen im Doppelblindversuch. Anschließend folgte eine Verlängerungsphase mit 400 mg Bezafibrat oder 200 mg Bezafibrat (zweite Randomisierung) bis 48 Wochen im Doppelblindverfahren.
Bewertung: Studienbesuche bei Aufnahme, Randomisierung (M0) und dann alle 3 Monate bis W48 und Verlängerung bis W96. Entsprechend der Routinepflege kommt eine zusätzliche Nachsorge zwischen 108 und 120 Wochen hinzu
32 Standorte des französischen Netzwerks von Referenz- und Kompetenzzentren für seltene Lebererkrankungen FILFOIE werden teilnehmen.
Keine Zwischenanalyse geplant. Die Analyse wird am Ende der Studie durchgeführt, nachdem die Daten überprüft und die Datenbank gemäß dem Intent-to-Treat-Prinzip gesperrt wurde.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
108
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Christophe Corpechot, MD
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-Mail: christophe.corpechot@aphp.fr
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75012
- Rekrutierung
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
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Kontakt:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-Mail: christophe.corpechot@aphp.fr
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 und < 80 Jahre
Diagnose von PBC basierend auf mindestens 2 der folgenden Kriterien (EASL Clinical Practice Guidelines 2017):
- Erhöhtes ALP-Niveau
- Vorhandensein eines antimitochondrialen Antikörpers (Immunfluoreszenztiter ≥ 1:40 oder positiver antigenspezifischer Test), spezifischer antinukleärer Immunfluoreszenz (Kernpunkte oder perinukleäre Ränder) oder positiver antigenspezifischer Test auf Anti-gp210- oder Anti-Sp100-Antikörper
- Aufzeichnungen histologischer Merkmale, die auf PBC hinweisen oder damit vereinbar sind
- UDCA-Therapie in den letzten 12 Monaten (stabile Dosis ≥ 12 mg/kg/Tag für ≥ 3 Monate vor der Aufnahme).
- Nicht optimales Ansprechen auf UDCA, definiert durch mindestens eines der folgenden Kriterien (Verhältnisse von absoluten Werten zu ULN, gerundet auf die erste Dezimalstelle), wurde in den letzten 3 Monaten mindestens zweimal im Abstand von ≥ 4 Wochen beobachtet, einschließlich beim Einschlussbesuch Bewertung:
- ALP > 1,0 xULN
- GGT > 3,0 xULN
- ALT oder AST > 1,0 xULN
- Gesamt- und konjugiertes Bilirubin > 1,0 xULN
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis mindestens ein Barriere-Verhütungsmittel anwenden.
- Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem (ausgenommen AME).
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
Eines der folgenden Anzeichen einer fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung:
- Gesamtbilirubin > 2,0 xULN
- Serumalbumin < 32 g/l
- Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
- INR > 1,3 oder Prothrombinindex < 60 %
- Child-Pugh-Score B oder C
- MELD-Score ≥ 14
- Anamnese ≤ 24 Monate oder Vorliegen einer zirrhotischen Dekompensation
- Patienten auf der Warteliste für LT
- GFR geschätzt durch CKI-EPI-Gleichung < 60 ml/min
- CPK > 5,0 xULN
- AST oder ALT > 3,0 xULN
- Geschichte von LT
Autoimmunhepatitis (AIH)-Überlappungssyndrom, definiert durch mindestens 2 der folgenden 3 Kriterien, einschließlich des histologischen:
- ALT > 5,0 xULN
- IgG > 20 g/l oder Vorhandensein von Anti-Glattmuskel- oder Anti-SLA-Antikörpern
- Histologische Merkmale, die für AIH charakteristisch oder damit vereinbar sind
- Alle anderen chronischen Leberkomorbiditäten (HCV, HBV, NASH, alkoholische Lebererkrankung, Hämochromatose, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, Zöliakie)
- Unbehandelte Hypo- oder Hyperthyreose (Hashimoto- oder Graves-Autoimmunthyreoiditis)
- Erkrankungen, die zu einem nicht-hepatischen Anstieg der ALP führen können (Morbus Paget, Osteodystrophie, Hyperparathyreoidismus, Dysglobulinämie)
- Gilbert-Syndrom oder chronische Hämolyse (Hyperbilirubinämie mit einem Verhältnis von unkonjugiertem zu Gesamtbilirubin ≥ 75 %)
- Vorgeschichte oder festgestelltes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom
- Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die innerhalb von 2 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde (kürzlich durchgeführte lokale Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem basalem Hautkrebs ist zulässig)
- Jede schwere Komorbidität, die die Lebenserwartung um ≤ 2 Jahre verkürzen kann
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Bezafibrat
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bezafibrat, einen der Bestandteile von Befizal© oder andere Fibrate
- Bekannte Lichtempfindlichkeitsreaktionen oder Lichtallergiereaktionen auf Fibrate
- Patient mit angeborener Galaktosämie, Glukosemalabsorption oder Laktasemangel aufgrund des Vorhandenseins von Laktose in LP-Bezafibrat-Tabletten
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie in den letzten 6 Monaten
- Eines der folgenden Medikamente, die in den letzten 3 Monaten vor der Aufnahme eingenommen wurden: Bezafibrat, Fenofibrat, Ciprofibrat, Gemfibrozil, Obeticholsäure, Budesonid, alle anderen systemischen Kortikosteroide, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, Methotrexat.
- Verwendung von Statinen im Monat vor der Aufnahme
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bezafibrat 400 mg-Gruppe zusätzlich zur UDCA-Therapie
Bezafibrat 400 mg und Placebo von Bezafibrat 200 mg bis zur 48. Woche im Doppelblindversuch
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Experimental: Bezafibrat 200 mg-Gruppe zusätzlich zur UDCA-Therapie
Bezafibrat 200 mg und Placebo von Bezafibrat 400 mg bis zur 96. Woche im Doppelblindversuch.
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Placebo-Komparator: Placebogruppe zusätzlich zur UDCA-Therapie
Placebo von Bezafibrat 400 mg Placebo von Bezafibrat 200 mg bis zur 48. Woche im Doppelblindversuch.
Und anschließende Verlängerungsphase mit 400 mg Bezafibrat und 200 mg Bezafibrat bis zur 48. Woche im Doppelblindversuch.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Beurteilung der Wirkung von Bezafibrat 200 mg und Bezafibrat 400 mg im Vergleich zu Placebo als Zusatzbehandlungen bei Patienten mit PBC und einem nicht optimalen Ansprechen auf UDCA.
Zeitfenster: Woche 48
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Anteil der Patienten mit einer vollständigen biochemischen Reaktion, definiert durch normale Serumspiegel von alkalischer Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Aminotransferasen (AST, ALT) und Gesamtbilirubin nach 48 Behandlungswochen.
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Woche 48
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich der Nebenwirkungen zwischen Gruppen, insbesondere auf Muskeln, Nieren und Leber.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) und/oder unerwünschten Ereignissen (AE) in W48 und W96 (Verlängerungsphase), einschließlich Kreatinin > 150 μmol/L, CPK > 10 xULN oder ALT > 5 xULN.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Zum Vergleich der Symptome (Pruritus) zwischen Gruppen
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit erheblichem Pruritus basierend auf der numerischen Bewertungsskala für den schlimmsten Juckreiz (WI-NRS).
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Symptome (Müdigkeit) zwischen Gruppen.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit erheblicher Müdigkeit bei W48 und W96 basierend auf dem PBC-40-Fragebogen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Lebensqualität (QoL) zwischen Gruppen.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Veränderungen der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert zu W48 und W96, bewertet durch PBC-40.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Niveau der biochemischen Parameter der Leber zwischen den Gruppen
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit einer tiefen biochemischen Reaktion, definiert durch normale Werte von ALP, GGT, ALT, AST und einem Gesamtbilirubin ≤ 0,6 mg/dl.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Veränderungen der Lebersteifheit durch Fibroscan
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Veränderungen der nicht-invasiven Marker der Leberfibrose zwischen den Gruppen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Veränderungen der Lebersteifheit (Fibroscan) durch ELF-Test.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Veränderungen der nicht-invasiven Marker der Leberfibrose zwischen den Gruppen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Veränderungen der Lebersteifheit (Fibroscan) anhand des FIB-4-Scores.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Veränderungen der nicht-invasiven Marker der Leberfibrose zwischen den Gruppen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose, wie durch Fibroscan diagnostiziert
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Veränderungen der nicht-invasiven Marker der Leberfibrose zwischen den Gruppen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Anteil der Patienten mit mäßig fortgeschrittener oder fortgeschrittener Erkrankung gemäß Diagnose nach den Rotterdam-Kriterien
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich der Veränderungen der nicht-invasiven Marker der Leberfibrose zwischen den Gruppen.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Vergleich des Auftretens klinischer Ereignisse einschließlich Tod, LT oder Leberkomplikationen zwischen den Gruppen.
Zeitfenster: Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Auftreten von Todesfällen jeglicher Ursache und leberbedingter Todesfälle, LT, Überweisung für LT, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Varizenblutung, hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatozelluläres Karzinom, außerplanmäßige Krankenhausaufenthalte, Entwicklung neuer Komorbiditäten oder signifikante Verschlechterung bereits bestehender Erkrankungen bei W48 und W96.
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Woche 48 und Woche 96 (Verlängerungsphase)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
27. März 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Februar 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Mai 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. Juni 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
27. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. August 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Leberkrankheiten
- Fibrose
- Erkrankungen der Gallenwege
- Gallengangserkrankungen
- Cholestase, intrahepatisch
- Cholestase
- Leberzirrhose
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Organische Chemikalien
- Minderwertige Drogen
- Pharmazeutische Präparate
- Ethers
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Säuren, acyclisch
- Carboxylsäuren
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Amides
- Phenole
- Benzolderivate
- Butyate
- Säuren, carbocyclisch
- Benzoates
- Phenylether
- Benzamide
- Fibrikäuren
- Isobutyate
- Chlobenzoates
- Bezafibrat
- Gefälschte Drogen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP220822
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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