Efficacia e sicurezza di Bezafibrato 400 mg e Bezafibrato 200 mg come trattamenti aggiuntivi in pazienti con colangite biliare primitiva e risposta biochimica non ottimale alla terapia con acido ursodesossicolico (BEZURSO 2)
26 agosto 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Efficacia e sicurezza di Bezafibrato 400 mg e Bezafibrato 200 mg come trattamenti aggiuntivi in pazienti con colangite biliare primitiva e risposta biochimica non ottimale alla terapia con acido ursodesossicolico: uno studio di 12 mesi, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo con uno studio di 12 mesi. mese, fase di estensione in doppio cieco, senza placebo.
La colangite biliare primitiva (PBC) è una rara malattia epatica cronica, progressiva, colestatica che, se sottotrattata, porta alla cirrosi e alle sue complicanze potenzialmente letali.
L’acido ursodesossicolico (UDCA) è la terapia standard per la CBP.
Tuttavia, i pazienti con una risposta biochimica inadeguata all’UDCA secondo i criteri Paris-2 sono ancora ad alto rischio di esito clinico sfavorevole.
In questa situazione di resistenza biochimica all'UDCA, è stato dimostrato che il bezafibrato 400 mg/die somministrato in associazione con UDCA migliora i sintomi, la risposta biochimica (studio BEZURSO), le caratteristiche istologiche e possibilmente l'esito clinico a lungo termine.
Tuttavia, è stato dimostrato che anche i pazienti con una risposta adeguata all'UDCA ma un aumento persistente dei marcatori biochimici di colestasi o infiammazione epatica, tra cui fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), transaminasi o bilirubina totale (cioè, risposta biochimica non ottimale) presentano ancora un rischio aumentato di morte o di trapianto di fegato a lungo termine, definendo quindi la completa normalizzazione di questi marcatori come il nuovo target clinicamente rilevante per il trattamento della CBP.
Parallelamente a questi risultati, il bezafibrato 400 mg/die come terapia di seconda linea per la CBP potrebbe essere associato a effetti tossici potenzialmente correlati alla dose, muscolari, renali o epatici, e se il bezafibrato 200 mg/die potrebbe avere un beneficio migliore/ il rapporto di rischio in questo contesto di malattia resta da determinare.
Pertanto, il nostro obiettivo è valutare l'efficacia e la sicurezza del bezafibrato 400 mg e del bezafibrato 200 mg come trattamenti aggiuntivi nei pazienti con PBC con risposta biochimica non ottimale all'UDCA.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, a gruppi paralleli (1:1:1), controllato con placebo, con una fase di estensione di 12 mesi, in doppio cieco, senza placebo.
Valuta l'efficacia e la sicurezza del bezafibrato 400 mg e del bezafibrato 200 mg come trattamenti aggiuntivi in pazienti affetti da PBC con una risposta biochimica non ottimale all'UDCA.
Gruppi di trattamenti:
Braccio 1: Bezafibrato 400 mg e placebo di Bezafibrato 200 mg fino a 96 settimane in doppio cieco.
Braccio 2: Bezafibrato 200 mg e placebo di Bezafibrato 400 mg fino a 96 settimane in doppio cieco.
Braccio 3: placebo di Bezafibrato 400 mg e placebo di Bezafibrato 200 mg fino a 48 settimane in doppio cieco. Quindi fase di estensione di follow-up di bezafibrato 400 mg o bezafibrato 200 mg (seconda randomizzazione) fino a 48 settimane in doppio cieco.
Valutazione: visite di studio all'inclusione, randomizzazione (M0) e poi ogni 3 mesi fino al W48 ed estensione fino al W96. In conformità con le cure di routine, viene aggiunto un ulteriore follow-up tra 108 e 120 settimane
Parteciperanno 32 centri della rete francese di centri di riferimento e di competenza per le malattie epatiche rare FILFOIE.
Nessuna analisi intermedia pianificata. L'analisi verrà eseguita alla fine dello studio dopo la revisione dei dati e il blocco del database secondo il principio dell'intento di trattare.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
108
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Christophe Corpechot, MD
- Numero di telefono: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- Email: christophe.corpechot@aphp.fr
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75012
- Reclutamento
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
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Contatto:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Numero di telefono: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- Email: christophe.corpechot@aphp.fr
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 e < 80 anni
Diagnosi di PBC basata su almeno 2 dei seguenti criteri (linee guida di pratica clinica EASL 2017):
- Livello ALP elevato
- Presenza di anticorpi antimitocondriali (titolo di immunofluorescenza ≥ 1:40 o test antigene-specifico positivo), immunofluorescenza antinucleare specifica (punti nucleari o bordi perinucleari) o test antigene-specifico positivo per anticorpi anti-gp210 o anti-Sp100
- Registrazioni di caratteristiche istologiche suggestive o compatibili con PBC
- Terapia con UDCA negli ultimi 12 mesi (dose stabile ≥ 12 mg/kg/die per ≥ 3 mesi prima dell'inclusione).
- Risposta non ottimale all'UDCA definita da almeno uno dei seguenti criteri (rapporti tra valori assoluti e ULN arrotondati alla prima cifra decimale) osservata almeno 2 volte a intervalli ≥ 4 settimane negli ultimi 3 mesi, inclusa la visita di inclusione valutazione:
- ALP > 1,0 xULN
- GGT > 3,0 xULN
- ALT o AST > 1,0 xULN
- Bilirubina totale e coniugata > 1,0 xULN
- Le donne in età fertile devono utilizzare almeno un contraccettivo di barriera durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose.
- Affiliazione ad un sistema di previdenza sociale (escluso AME).
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
Uno qualsiasi dei seguenti segni di malattia epatica cronica avanzata:
- Bilirubina totale > 2,0 xULN
- Albumina sierica < 32 g/l
- Conta piastrinica < 100.000/mm3
- INR > 1,3 o indice di protrombina < 60%
- Punteggio Child-Pugh B o C
- Punteggio MELD ≥ 14
- Anamnesi ≤ 24 mesi o presenza di scompenso cirrotico
- Pazienti in lista d'attesa per LT
- GFR stimato mediante l'equazione CKI-EPI < 60 ml/min
- CPK > 5,0 xULN
- AST o ALT > 3,0 xULN
- Storia di LT
Sindrome da sovrapposizione dell'epatite autoimmune (AIH) definita da almeno 2 dei seguenti 3 criteri incluso quello istologico:
- ALT > 5,0 xULN
- IgG > 20 g/l o presenza di anticorpi anti-muscolo liscio o anti-SLA
- Caratteristiche istologiche caratteristiche o compatibili con l'AIH
- Eventuali altre comorbidità epatiche croniche (HCV, HBV, NASH, epatopatia alcolica, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α1-antitripsina, malattia celiaca)
- Ipo o ipertiroidismo non trattato (tiroidite autoimmune di Hashimoto o Graves)
- Condizioni che possono causare aumenti non epatici dell'ALP (morbo di Paget, osteodistrofia, iperparatiroidismo, disglobulinemia)
- Sindrome di Gilbert o emolisi cronica (iperbilirubinemia con rapporto bilirubina non coniugata/totale ≥ 75%)
- Storia di carcinoma epatocellulare accertato o sospetto
- Storia di tumori maligni diagnosticati o trattati entro 2 anni (è consentito il trattamento localizzato recente di tumori cutanei basali squamosi o non invasivi)
- Qualsiasi comorbidità grave che possa ridurre l’aspettativa di vita ≤ 2 anni
- Gravidanza o allattamento
- Intolleranza nota al bezafibrato
- Ipersensibilità nota al bezafibrato, ad uno qualsiasi dei componenti di Befizal© o ad altri fibrati
- Reazioni note di fotosensibilità o reazioni di fotoallergia ai fibrati
- Paziente con galattosemia congenita, malassorbimento di glucosio o deficit di lattasi a causa della presenza di lattosio nelle compresse di bezafibrato LP
- Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico negli ultimi 6 mesi
- Uno qualsiasi dei seguenti farmaci utilizzati negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione: bezafibrato, fenofibrato, ciprofibrato, gemfibrozil, acido obeticolico, budesonide, qualsiasi altro corticosteroide sistemico, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, metotrexato.
- Uso di statine nel mese prima dell'inclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo Bezafibrato 400 mg in aggiunta alla terapia con UDCA
Bezafibrato 400 mg e Placebo di Bezafibrato 200 mg fino a 48 settimane in doppio cieco
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Sperimentale: Gruppo Bezafibrato 200 mg in aggiunta alla terapia con UDCA
Bezafibrato 200 mg e placebo di Bezafibrato 400 mg fino a 96 settimane in doppio cieco.
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Comparatore placebo: Gruppo placebo in aggiunta alla terapia UDCA
Placebo di Bezafibrate 400 mg Placebo di Bezafibrate 200 mg fino a 48 settimane in doppio cieco.
E fase di estensione di follow-up di bezafibrato 400 mg e bezafibrato 200 mg fino a 48 settimane in doppio cieco.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'effetto di bezafibrato 200 mg e bezafibrato 400 mg rispetto al placebo come trattamenti aggiuntivi in pazienti con PBC e una risposta non ottimale all'UDCA.
Lasso di tempo: Settimana 48
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Proporzione di pazienti con una risposta biochimica completa definita da livelli sierici normali di fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT), aminotransferasi (AST, ALT) e bilirubina totale a 48 settimane di trattamento.
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Settimana 48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confrontare gli effetti avversi tra i gruppi, in particolare su muscoli, reni e fegato.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con eventi avversi gravi (SAE) e/o eventi avversi (AE) al W48 e al W96 (fase di estensione), inclusa creatinina > 150 μmol/L, CPK > 10 xULN o ALT > 5 xULN.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i sintomi (prurito) tra i gruppi
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con prurito significativo sulla base della scala numerica di valutazione del prurito peggiore (WI-NRS).
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i sintomi (affaticamento) tra i gruppi.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con affaticamento significativo al W48 e al W96 sulla base del questionario PBC-40.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare la qualità della vita (QoL) tra i gruppi.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Cambiamenti rispetto al basale a W48 e W96 nella qualità della vita valutata da PBC-40.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Livello dei parametri biochimici del fegato tra i gruppi
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con una risposta biochimica profonda definita da livelli normali di ALP, GGT, ALT, AST e una bilirubina totale ≤ 0,6 mg/dL.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Cambiamenti nella rigidità del fegato mediante Fibroscan
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i cambiamenti nei marcatori non invasivi di fibrosi epatica tra i gruppi.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Cambiamenti nella rigidità epatica (Fibroscan) mediante test ELF.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i cambiamenti nei marcatori non invasivi di fibrosi epatica tra i gruppi.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Cambiamenti nella rigidità del fegato (Fibroscan) mediante il punteggio FIB-4.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i cambiamenti nei marcatori non invasivi di fibrosi epatica tra i gruppi.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con fibrosi o cirrosi avanzata diagnosticata tramite Fibroscan
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i cambiamenti nei marcatori non invasivi di fibrosi epatica tra i gruppi.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Proporzione di pazienti con malattia moderatamente avanzata o avanzata diagnosticata in base ai criteri di Rotterdam
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Confrontare i cambiamenti nei marcatori non invasivi di fibrosi epatica tra i gruppi.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Per confrontare il verificarsi di eventi clinici tra cui morte, LT o complicanze epatiche tra i gruppi.
Lasso di tempo: Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Occorrenza di decessi per tutte le cause e correlati al fegato, LT, rinvio per LT, ascite, peritonite batterica spontanea, sanguinamento da varici, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, carcinoma epatocellulare, ospedalizzazione non programmata, sviluppo di nuove comorbilità o peggioramento significativo di quelle preesistenti al W48 e W96.
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Settimana 48 e Settimana 96 (fase di estensione)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 marzo 2025
Completamento primario (Stimato)
30 dicembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2029
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 febbraio 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
5 giugno 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
27 agosto 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 agosto 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del fegato
- Fibrosi
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del dotto biliare
- Colestasi, intraepatico
- Colestasi
- Cirrosi epatica
- Malattie dell'apparato digerente
- Prodotti chimici organici
- Droghe scadenti
- Preparati farmaceutici
- ETHETER
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Acidi, aciclici
- Acidi carbossilici
- Idrocarburi, aromatici
- Amides
- Fenoli
- Derivati di benzene
- Butirati
- Acidi, carbociclico
- Benzoati
- Fenil eteri
- Benzamidi
- Acidi fibrici
- Isobutirati
- Clorobenzoati
- Bezafibrato
- Droghe contraffatte
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP220822
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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