Effekt og sikkerhet av Bezafibrate 400 mg og Bezafibrate 200 mg som tilleggsbehandlinger hos pasienter med primær biliær kolangitt og ikke-optimal biokjemisk respons på ursodeoksykolsyreterapi (BEZURSO 2)
26. august 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Effekt og sikkerhet av Bezafibrate 400 mg og Bezafibrate 200 mg som tilleggsbehandlinger hos pasienter med primær biliær kolangitt og ikke-optimal biokjemisk respons på ursodeoksykolsyreterapi: en 12-måneders, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. måned, dobbeltblind, placebofri utvidelsesfase.
Primær biliær kolangitt (PBC) er en sjelden kronisk, progressiv, kolestatisk leversykdom som fører til cirrhose og dens livstruende komplikasjoner hvis den underbehandles.
Ursodeoksykolsyre (UDCA) er standardbehandlingen for PBC.
Imidlertid har pasienter med en utilstrekkelig biokjemisk respons på UDCA i henhold til Paris-2-kriteriene fortsatt høy risiko for dårlig klinisk resultat.
I denne situasjonen med biokjemisk resistens mot UDCA, har bezafibrat 400 mg/d gitt i forbindelse med UDCA vist seg å forbedre symptomene, biokjemisk respons (BEZURSO-studie), histologiske egenskaper og muligens langsiktige kliniske utfall.
Det har imidlertid blitt vist at selv pasienter med adekvat respons på UDCA, men vedvarende økning i biokjemiske markører for kolestase eller leverbetennelse, inkludert alkaliske fosfataser (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), transaminaser eller total bilirubin (dvs. ikke-optimal biokjemisk respons) har fortsatt en økt risiko for død eller levertransplantasjon på lang sikt, og definerer dermed fullstendig normalisering av disse markørene som det nye klinisk relevante målet for PBC-behandling.
Parallelt med disse funnene kan bezafibrat 400 mg/d som andrelinjebehandling for PBC være assosiert med potensielt doserelaterte, muskel-, nyre- eller levertoksiske effekter, og om bezafibrat 200 mg/d kan ha en bedre fordel/ risikoforhold i denne sykdomssettingen gjenstår å bestemme.
Derfor er vårt mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg som tilleggsbehandling hos PBC-pasienter med ikke-optimal biokjemisk respons på UDCA.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studien er en fase-3 multisenter, randomisert, parallellgruppe (1:1:1), placebokontrollert studie med en 12-måneders, dobbeltblind, placebofri forlengelsesfase.
Den evaluerer effekten og sikkerheten til bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg som tilleggsbehandling hos pasienter med PBC med en ikke-optimal biokjemisk respons på UDCA.
Behandlingsgrupper:
Arm 1: Bezafibrate 400 mg og Placebo av Bezafibrate 200 mg til 96 uker i dobbeltblind.
Arm 2: Bezafibrate 200 mg og Placebo av Bezafibrate 400 mg til 96 uker i dobbeltblind.
Arm 3: Placebo av Bezafibrate 400 mg og Placebo av Bezafibrate 200 mg til 48 uker i dobbeltblind. Deretter følger opp forlengelsesfase av bezafibrat 400 mg eller bezafibrat 200 mg (andre randomisering) til 48 uker i dobbeltblind.
Vurdering: Studiebesøk ved Inkludering, Randomisering (M0) og deretter hver 3. måned frem til W48 og forlengelse til W96. I henhold til rutinemessig behandling legges det til en ekstra oppfølging mellom 108 og 120 uker
32 steder innenfor det franske nettverket av referanse- og kompetansesentre for sjeldne leversykdommer FILFOIE vil delta.
Ingen foreløpig analyse planlagt. Analyse vil bli utført på slutten av studien etter at data er gjennomgått og databasen låst i henhold til intent-to-treat-prinsippet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
108
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Christophe Corpechot, MD
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-post: christophe.corpechot@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekruttering
- Hepatology department - Hospital Saint Antoine
-
Ta kontakt med:
- Christophe Corpechot, Doctor
- Telefonnummer: + 33 (0) 1 49 28 28 36
- E-post: christophe.corpechot@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 og < 80 år
Diagnose av PBC basert på minst 2 av følgende kriterier (EASL kliniske retningslinjer 2017):
- Forhøyet ALP-nivå
- Tilstedeværelse av antimitokondrielt antistoff (immunfluorescenstiter ≥ 1:40 eller positiv antigenspesifikk test), spesifikk antinukleær immunofluorescens (kjerneprikker eller perinukleære kanter) eller positiv antigenspesifikk test for anti-gp210 eller anti-Sp100 antistoffer
- Registreringer av histologiske trekk som tyder på eller er kompatible med PBC
- UDCA-behandling de siste 12 månedene (stabil dose ≥ 12 mg/kg/d i ≥ 3 måneder før inkludering).
- Ikke-optimal respons på UDCA definert av minst ett av følgende kriterier (forhold mellom absolutte verdier og ULN avrundet til første desimal) observert minst 2 ganger med ≥ 4 ukers intervall de siste 3 månedene, inkludert ved inkluderingsbesøket evaluering:
- ALP > 1,0 xULN
- GGT > 3,0 xULN
- ALT eller AST > 1,0 xULN
- Totalt og konjugert bilirubin > 1,0 xULN
- Kvinner i fertil alder må bruke minst ett barriereprevensjonsmiddel under studien og i minst 90 dager etter siste dose.
- Tilknytning til et trygdesystem (unntatt AME).
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Noen av følgende tegn på avansert kronisk leversykdom:
- Total bilirubin > 2,0 xULN
- Serumalbumin < 32 g/l
- Blodplateantall < 100 000/mm3
- INR > 1,3 eller protrombinindeks < 60 %
- Child-Pugh-poengsum B eller C
- MELD-score ≥ 14
- Anamnese ≤ 24 måneder eller tilstedeværelse av skrumplever dekompensasjon
- Pasienter på venteliste til LT
- GFR estimert ved CKI-EPI-ligning < 60 mL/min
- CPK > 5,0 xULN
- AST eller ALT > 3,0 xULN
- Historien til LT
Autoimmun hepatitt (AIH) overlappingssyndrom definert av minst 2 av følgende 3 kriterier, inkludert det histologiske:
- ALT > 5,0 xULN
- IgG > 20 g/l eller tilstedeværelse av anti-glatt muskel- eller anti-SLA-antistoffer
- Histologiske trekk som er karakteristiske for eller kompatible med AIH
- Eventuelle andre kroniske leverkomorbiditeter (HCV, HBV, NASH, alkoholisk leversykdom, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, cøliaki)
- Ubehandlet hypo eller hypertyreose (Hashimoto eller Graves autoimmun tyreoiditt)
- Tilstander som kan forårsake ikke-hepatisk økning i ALP (Pagets sykdom, osteodystrofi, hyperparatyreoidisme, dysglobulinemi)
- Gilberts syndrom eller kronisk hemolyse (hyperbilirubinemi med ukonjugert til totalt bilirubinforhold ≥ 75 %)
- Anamnese med eller etablert eller mistenkt hepatocellulært karsinom
- Anamnese med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 2 år (nylig lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basal hudkreft er tillatt)
- Enhver alvorlig komorbiditet som kan redusere forventet levealder ≤ 2 år
- Graviditet eller amming
- Kjent intoleranse for bezafibrate
- Kjent overfølsomhet overfor bezafibrat, noen av komponentene i Befizal© eller andre fibrater
- Kjente fotosensitivitetsreaksjoner eller fotoallergireaksjoner på fibrater
- Pasient med medfødt galaktosemi, glukosemalabsorpsjon eller laktasemangel på grunn av tilstedeværelse av laktose i LP-tabletter av bezafibrat
- Deltakelse i andre intervensjonsstudier de siste 6 månedene
- Enhver av følgende medisiner brukt i løpet av de siste 3 månedene før inkludering: bezafibrat, fenofibrat, ciprofibrat, gemfibrozil, obetikolsyre, budesonid, andre systemiske kortikosteroider, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, methotrexoliat.
- Bruk av statiner i måneden før inkludering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bezafibrate 400 mg gruppe i tillegg til UDCA-behandling
Bezafibrate 400 mg og placebo av Bezafibrate 200 mg til 48 uker i dobbeltblind
|
|
|
Eksperimentell: Bezafibrate 200 mg gruppe i tillegg til UDCA-behandling
Bezafibrate 200 mg og Placebo av Bezafibrate 400 mg til 96 uker i dobbeltblind.
|
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe i tillegg til UDCA-terapi
Placebo av Bezafibrate 400 mg Placebo av Bezafibrate 200 mg til 48 uker i dobbeltblind.
Og oppfølging av forlengelsesfasen av bezafibrat 400 mg og bezafibrat 200 mg til 48 uker i dobbeltblind.
|
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere effekten av bezafibrat 200 mg og bezafibrat 400 mg versus placebo som tilleggsbehandling hos pasienter med PBC og en ikke-optimal respons på UDCA.
Tidsramme: Uke 48
|
Andel pasienter med fullstendig biokjemisk respons definert av normale serumnivåer av alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), aminotransferaser (AST, ALT) og total bilirubin ved 48 ukers behandling.
|
Uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å sammenligne bivirkninger mellom grupper, spesielt på muskler, nyrer og lever.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Andel pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE) og/eller bivirkninger (AE) ved W48 og W96 (ekstensjonsfase), inkludert kreatinin > 150 μmol/L, CPK > 10 xULN eller ALT > 5 xULN.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
For å sammenligne symptomer (pruritus) mellom grupper
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Andel pasienter med betydelig kløe basert på numerisk rangeringsskala for verste kløe (WI-NRS).
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Å sammenligne symptomer (tretthet) mellom grupper.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Andel pasienter med betydelig tretthet ved W48 og W96 basert på PBC-40 spørreskjema.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Å sammenligne livskvalitet (QoL) mellom grupper.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Endringer fra baseline til W48 og W96 i livskvalitet vurdert av PBC-40.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Nivå av leverbiokjemiske parametere mellom grupper
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Andel pasienter med en dyp biokjemisk respons definert av normale nivåer av ALP, GGT, ALT, ASAT og totalt bilirubin ≤ 0,6 mg/dL.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Endringer i leverstivhet av Fibroscan
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
For å sammenligne endringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellom grupper.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Endringer i leverstivhet (Fibroscan) ved ELF-test.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
For å sammenligne endringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellom grupper.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Endringer i leverstivhet (Fibroscan) etter FIB-4-score.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
For å sammenligne endringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellom grupper.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Andel pasienter med avansert fibrose eller cirrhose som diagnostisert av Fibroscan
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
For å sammenligne endringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellom grupper.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
Andel pasienter med moderat avansert eller avansert sykdom som diagnostisert etter Rotterdam-kriteriene
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
For å sammenligne endringer i ikke-invasive markører for leverfibrose mellom grupper.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
|
For å sammenligne forekomst av kliniske hendelser inkludert død, LT eller leverkomplikasjoner mellom grupper.
Tidsramme: Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Forekomst av alle årsaker og leverrelaterte dødsfall, LT, henvisning for LT, ascites, spontan bakteriell peritonitt, variceal blødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatocellulært karsinom, ikke-planlagt sykehusinnleggelse, utvikling av nye komorbiditeter eller betydelig forverring av preexist. W48 og W96.
|
Uke 48 og uke 96 (forlengelsesfase)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christophe Corpechot, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
30. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
27. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Leversykdommer
- Fibrose
- Galleveissykdommer
- Galleveissykdommer
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Levercirrhose
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Organiske kjemikalier
- Substandard medisiner
- Farmasøytiske preparater
- Ethers
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Fenoler
- Benzenderivater
- Butyrates
- Syrer, karbosykliske
- Benzoates
- Fenyletere
- Benzamider
- Fibrinsyrer
- Isobutyrates
- Klorbenzoater
- Bezafibrate
- Forfalskede medisiner
Andre studie-ID-numre
- APHP220822
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .