Эффективность и безопасность безафибрат 400 мг и безафибрат 200 мг в качестве дополнительной терапии у пациентов с первичным билиарным холангитом и неоптимальным биохимическим ответом на терапию урсодезоксихолевой кислотой (BEZURSO 2)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 и < 80 лет

• Диагностика ПБХ основана как минимум на 2 из следующих критериев (рекомендации по клинической практике EASL, 2017 г.):

  • Повышенный уровень ЩФ
  • Наличие антимитохондриальных антител (титр иммунофлуоресценции ≥ 1:40 или положительный антигенспецифический тест), специфическая антинуклеарная иммунофлуоресценция (ядерные точки или перинуклеарные ободки) или положительный антигенспецифический тест на антитела против gp210 или против Sp100.
  • Записи о гистологических особенностях, указывающих на ПБХ или совместимых с ним.
• Терапия УДХК в течение последних 12 месяцев (стабильная доза ≥ 12 мг/кг/сут в течение ≥ 3 месяцев до включения).
• Неоптимальный ответ на УДХК, определенный хотя бы по одному из следующих критериев (отношения абсолютных значений к ВГН, округленному до первого десятичного знака), наблюдавшийся как минимум 2 раза с интервалом ≥ 4 недель в течение последних 3 месяцев, в том числе во время визита для включения оценка:
• ЩФ > 1,0 xULN
• ГГТ > 3,0 xULN
• АЛТ или АСТ > 1,0 xULN
• Общий и конъюгированный билирубин > 1,0 xULN
• Женщины детородного возраста должны использовать хотя бы один барьерный контрацептив во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы.
• Принадлежность к системе социального обеспечения (кроме AME).
• Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Любой из следующих признаков запущенного хронического заболевания печени:

  • Общий билирубин > 2,0 xULN
  • Сывороточный альбумин < 32 г/л
  • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
  • МНО > 1,3 или протромбиновый индекс < 60%
  • Оценка по Чайлд-Пью B или C
  • Оценка MELD ≥ 14
  • Анамнез < 24 месяцев или наличие цирротической декомпенсации
  • Пациенты в листе ожидания на ЛТ
• СКФ оценивается по уравнению CKI-EPI <60 мл/мин.
• КФК > 5,0 xULN
• АСТ или АЛТ > 3,0 xULN
• История ЛТ

• Синдром перекрытия аутоиммунного гепатита (АИГ), определяемый как минимум по 2 из следующих 3 критериев, включая гистологический:

  • АЛТ > 5,0 xULN
  • IgG > 20 г/л или наличие антител против гладких мышц или против SLA.
  • Гистологические особенности, характерные для АИГ или совместимые с ним.
• Любые другие хронические сопутствующие заболевания печени (ВГС, ВГВ, НАСГ, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, целиакия)
• Нелеченный гипо- или гипертиреоз (аутоиммунный тиреоидит Хашимото или Грейвса)
• Состояния, которые могут вызвать непеченочное повышение уровня ЩФ (болезнь Педжета, остеодистрофия, гиперпаратиреоз, дисглобулинемия).
• Синдром Жильбера или хронический гемолиз (гипербилирубинемия с соотношением неконъюгированного и общего билирубина ≥ 75%)
• Гепатоцеллюлярная карцинома в анамнезе, установленная или подозреваемая
• Злокачественные новообразования в анамнезе, диагностированные или пролеченные в течение 2 лет (разрешено недавнее локализованное лечение плоскоклеточного или неинвазивного базального рака кожи)
• Любая тяжелая сопутствующая патология, которая может сократить ожидаемую продолжительность жизни ≤ 2 лет.
• Беременность или кормление грудью
• Известная непереносимость безафибрата.
• Известная гиперчувствительность к безафибрату, любому из компонентов Бефизала© или другим фибратам.
• Известные реакции фоточувствительности или реакции фотоаллергии на фибраты.
• Пациент с врожденной галактоземией, мальабсорбцией глюкозы или дефицитом лактазы из-за присутствия лактозы в таблетках LP безафибрата.
• Участие в любом другом интервенционном исследовании за последние 6 месяцев.
• Любой из следующих препаратов, применявшихся за последние 3 месяца до включения: безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил, обетихолевая кислота, будесонид, любые другие системные кортикостероиды, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, метотрексат.
• Использование статинов за месяц до включения