Eficacia y seguridad de bezafibrato 400 mg y bezafibrato 200 mg como tratamientos complementarios en pacientes con colangitis biliar primaria y respuesta bioquímica no óptima a la terapia con ácido ursodesoxicólico (BEZURSO 2)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y < 80 años

• Diagnóstico de CBP basado en al menos 2 de los siguientes criterios (guías de práctica clínica de EASL 2017):

  • Nivel elevado de ALP
  • Presencia de anticuerpo antimitocondrial (título de inmunofluorescencia ≥ 1:40 o prueba específica de antígeno positiva), inmunofluorescencia antinuclear específica (puntos nucleares o bordes perinucleares) o prueba específica de antígeno positiva para anticuerpos anti-gp210 o anti-Sp100
  • Registros de características histológicas sugestivas o compatibles con PBC
• Terapia con AUDC durante los últimos 12 meses (dosis estable ≥ 12 mg/kg/d durante ≥ 3 meses antes de la inclusión).
• Respuesta no óptima al AUDC definida por al menos uno de los siguientes criterios (proporciones de valores absolutos a LSN redondeados al primer dígito decimal) observada al menos 2 veces en un intervalo ≥ 4 semanas en los últimos 3 meses, incluso en la visita de inclusión evaluación:
• FA > 1,0 x LSN
• GGT > 3,0 x LSN
• ALT o AST > 1,0 xULN
• Bilirrubina total y conjugada > 1,0 x LSN
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar al menos un anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis.
• Afiliación a un sistema de seguridad social (excepto AME).
• Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes signos de enfermedad hepática crónica avanzada:

  • Bilirrubina total > 2,0 x LSN
  • Albúmina sérica < 32 g/l
  • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
  • INR > 1,3 o índice de protrombina < 60%
  • Puntuación de Child-Pugh B o C
  • Puntuación MELD ≥ 14
  • Historia ≤ 24 meses o presencia de descompensación cirrótica
  • Pacientes en lista de espera para TH
• TFG estimada mediante la ecuación CKI-EPI < 60 ml/min
• CPK > 5,0 x LSN
• AST o ALT > 3,0 x LSN
• Historia de la LT

• Síndrome de superposición de hepatitis autoinmune (HAI) definido por al menos 2 de los 3 criterios siguientes, incluido el histológico:

  • ALT > 5,0 xULN
  • IgG > 20 g/l o presencia de anticuerpos anti-músculo liso o anti-SLA
  • Características histológicas características o compatibles con HAI
• Cualquier otra comorbilidad hepática crónica (VHC, VHB, NASH, enfermedad hepática alcohólica, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad celíaca)
• Hipo o hipertiroidismo no tratado (tiroiditis autoinmune de Hashimoto o Graves)
• Condiciones que pueden causar aumentos no hepáticos de ALP (enfermedad de Paget, osteodistrofia, hiperparatiroidismo, disglobulinemia)
• Síndrome de Gilbert o hemólisis crónica (hiperbilirrubinemia con una proporción de bilirrubina no conjugada a total ≥ 75%)
• Historia de carcinoma hepatocelular establecido o sospechado
• Antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada dentro de los 2 años (se permite el tratamiento localizado reciente de cánceres de piel basales escamosos o no invasivos)
• Cualquier comorbilidad grave que pueda reducir la esperanza de vida ≤ 2 años.
• Embarazo o lactancia
• Intolerancia conocida al bezafibrato.
• Hipersensibilidad conocida al bezafibrato, cualquiera de los componentes de Befizal© u otros fibratos
• Reacciones de fotosensibilidad conocidas o reacciones fotoalérgicas a los fibratos.
• Paciente con galactosemia congénita, malabsorción de glucosa o deficiencia de lactasa debido a la presencia de lactosa en tabletas LP de bezafibrato.
• Participación en cualquier otro estudio intervencionista en los últimos 6 meses.
• Cualquiera de los siguientes medicamentos utilizados en los últimos 3 meses antes de la inclusión: bezafibrato, fenofibrato, ciprofibrato, gemfibrozil, ácido obeticólico, budesonida, cualquier otro corticosteroides sistémico, azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, metotrexato.
• Uso de estatinas en el mes anterior a la inclusión.